X-y Xia

1 Colegiul de Medicină Veterinară, Universitatea Jilin, Changchun, China

Y-y Che

1 Colegiul de Medicină Veterinară, Universitatea Jilin, Changchun, China

J Zhang

2 Centrul de pregătire a spitalului afiliat, Universitatea de Medicină Chineză Changchun, Changchun, China

Y-y Gao

3 Colegiul de științe animale, Universitatea Jilin, Changchun, China

C-j Ao

4 Colegiul de științe animale, Universitatea Agricolă din Mongolia Interioară, Hohhot, China

Domnule Yang

5 Colegiul de știință și tehnologie a animalelor, Universitatea agricolă din China, Beijing, China

J-x Liu

1 Colegiul de Medicină Veterinară, Universitatea Jilin, Changchun, China

Doamna Liu

1 Colegiul de Medicină Veterinară, Universitatea Jilin, Changchun, China

W-y Han

1 Colegiul de Medicină Veterinară, Universitatea Jilin, Changchun, China

Y-p Wang

3 Colegiul de științe animale, Universitatea Jilin, Changchun, China

J-q Wang

6 Institutul de Științe Animale, Academia Chineză de Științe Agricole, Beijing, China

L-C Lei

1 Colegiul de Medicină Veterinară, Universitatea Jilin, Changchun, China

interferonul-y

Modelul autofagiei induse de IFN-γ în BMEC în glandele mamare ale vacilor de lapte. Depleția argininei duce la activarea autofagiei induse de IFN-γ mediată prin kinază GCN2. Această activare constantă a autofagiei promovează migrația și invazia BMEC in vitro și in vivo

Din punct de vedere clinic, IFN-γ este utilizat terapeutic pentru carcinomul vezicii urinare, cancerul ovarian și cancerul de sân. 8 Cu toate acestea, rezultatele au fost mixte (revizuite în Miller și colab.9). În clinică, doar un număr limitat de pacienți sunt sensibili la tratamentul cu IFN-γ, sugerând că funcția IFN-γ în dezvoltarea și progresia cancerului este complicată. Studiul nostru recent a raportat că expunerea constantă pe termen lung la IFN-γ are ca rezultat transformarea malignă a BMEC in vitro. 3 Până în prezent, durata tratamentului cu IFN-γ nu a fost optimizată, deoarece acest agent este mai benefic pentru inducerea remisiunii și îmbunătățirea supraviețuirii în aplicații oncologice. Prin urmare, ar trebui dezvoltate intervenții specifice pentru a obține un efect terapeutic maxim.

Autofagia este o sabie cu două tăișuri în cancerul de sân. Autofagia poate acționa ca un supresor al cancerului. Cu toate acestea, un număr din ce în ce mai mare de studii au demonstrat că autofagia poate fi implicată în inițierea și/sau promovarea cancerului. 10 Demonstrăm că IFN-γ induce transformarea malignă prin autofagie, care este mediată de epuizarea argininei și activarea GCN2 în BMEC primare in vitro. 3 Guo și colab. 11 au raportat că autofagia promovează creșterea tumorii prin suprimarea răspunsului p53, menținerea funcției mitocondriale, susținerea homoeostazei metabolice și supraviețuirea sub stres și prevenirea devierii progresiei tumorii către oncocitoame benigne. Ca corolar, autofagia poate promova dezvoltarea tumorii, indicând că inhibarea autofagiei poate fi o cerință pentru inhibarea tumorigenezei și poate servi ca o abordare validă pentru terapiile împotriva cancerului.

În condiții experimentale, inhibarea farmacologică a autofagiei se realizează adesea prin administrarea de hidroxiclorochină (HCQ), un medicament lizosomotrop aprobat de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente. Studiile clinice actuale indică faptul că HCQ poate fi utilizat în siguranță singur sau în combinație cu alte medicamente pentru a inhiba autofagia în timpul terapiei pentru cancerul de sân. 12 În mod curios, am identificat mai întâi că IFN-γ promovează epuizarea argininei, care este legată de activarea autofagiei prin GCN2 și implicată în transformarea malignă. 3 GCN2 este o serină/treonină kinază care funcționează pentru a detecta o lipsă de unul sau mai mulți aminoacizi esențiali și pentru a trimite un semnal care permite un răspuns adaptativ adecvat. 13 După activarea celulelor canceroase, GCN2 poate iniția autofagia pentru a câștiga mai multă energie pentru o creștere ulterioară. În prezent, rolul GCN2 în cancerul de sân este slab înțeles. În viitor, ar trebui efectuate cercetări pentru a-i înțelege caracteristicile și pentru a ajuta la proiectarea medicamentelor sau a moleculelor de diagnostic care vizează cancerul de sân.

Dieta este modest asociată cu riscul de cancer mamar. Nivelurile de citokine proinflamatorii pot fi asociate cu stadiul cancerului, recurența și supraviețuirea. Un consum crescut de alimente pe bază de plante a fost asociat cu o reducere de 15% a riscului de cancer mamar. 14 Descoperirile noastre anterioare confirmă faptul că o dietă cu paie de porumb modifică nivelurile de IFN-γ la vacile sănătoase, iar IFN-γ bazată pe dietă îmbunătățește transformarea malignă a BMEC primare prin autofagia activată cu senzorul de nutrienți GCN2. 3 Luat împreună, efectul antitumoral al IFN-γ rămâne o problemă de cucerit. Am descris mai întâi corelațiile puternice dintre nutriție, imunometabolism, autofagie și cancer, sugerând că dieta ar putea fi un mecanism eficient pentru prevenirea cancerului de sân. Aceste informații pot oferi o nouă perspectivă asupra prevenirii și terapiei cancerului de sân.

Note

Autorii nu declară niciun conflict de interese.