Iritația gastrică, ulcerațiile și sângerările cauzate de inhibarea sintezei gastroprotectoare de prostanoizi sunt efecte frecvente nedorite ale utilizării AINS.

generală

Termeni asociați:

  • Agent antiinflamator nesteroid
  • Diaree
  • Prieten Megadose
  • Simptom gastrointestinal
  • Eveniment advers
  • Toxicitate
  • Greaţă

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Terapia cu medicamente antiseizure la copii

Jeannine M. Conway,. Angela K. Birnbaum, în Swaiman's Pediatric Neurology (Ediția a șasea), 2017

Iritarea gastrică

Semne de iritație gastrică, cu arsuri la stomac și indigestie, se văd cu utilizarea unor medicamente antiseizive. Iritarea gastrică în timpul terapiei cu acid valproic poate fi redusă prin administrarea de doze mai mici sau prin administrarea de medicamente cu alimente. Utilizarea preparatelor de acid valproic acoperite cu enteric va permite majorității pacienților care nu au tolerat acidul valproic din cauza simptomelor gastrointestinale (greață/vărsături, eructație, arsuri la stomac) să reia terapia cu acid valproic. Intervenția medicală agresivă cu antiacizi și antagoniști ai receptorilor H2 (alții decât cimetidina) a fost utilă pentru unii copii cu semne clinice de gastrită, permițând continuarea terapiei cu acid valproic.

Aproximativ 20% dintre pacienții cărora li se administrează etosuximidă vor demonstra efecte adverse legate de doză, în special suferință gastrică, vărsături, sughițuri și anorexie. Tulburări gastro-intestinale se întâlnesc și la 14% dintre pacienții care iau carbamazepină, cu simptome de greață, vărsături, anorexie și constipație. Greața și vărsăturile sunt frecvent observate la felbamat.

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene

Derek G. Waller BSc (HONS), DM, MBBS (HONS), FRCP, Anthony P. Sampson MA, dr., FHEA, FBPhS, în farmacologie medicală și terapie (a cincea ediție), 2018

Efecte gastrointestinale

Greața, dispepsia, iritația gastrică, ulcerația peptică și sângerarea și perforația sunt cele mai frecvente efecte nedorite ale AINS. Dispepsia nu prezice riscul unor complicații gastrointestinale superioare mai grave. Efectele gastrice mai grave apar în principal ca urmare a inhibării producției mucoasei de PGE2 și PGI2. PGE2 are mai multe acțiuni care conferă citoprotecție în stomac (vezi Capitolul 33). Este probabil ca inhibarea atât a COX-1 cât și a COX-2 să fie necesară pentru dezvoltarea multor toxicități gastrice. Există multe mecanisme prin care AINS provoacă iritații gastrice. ■

Secreția de mucus și secreția de bicarbonat sunt reduse, iar secreția acidă este crescută datorită inhibării producției de prostaglandine.

Reducerea fluxului sanguin al mucoasei datorită inhibării producției de prostaglandine, ceea ce crește probabil citotoxicitatea prin producerea de hipoxie tisulară și creșterea generării locale de radicali liberi.

Stratul de gel de mucus este redus mai puțin hidrofob datorită naturii acide a AINS și a concentrației lor locale în celulele mucoasei gastrice; acest lucru reduce efectul de barieră al stratului de suprafață.

Decuplarea fosforilării oxidative celulare de către AINS crește permeabilitatea celulelor mucoasei, cu consecința difuzie înapoi a ionilor H +, care sunt prinși în epiteliul mucoasei și duc la citotoxicitate.

AINS se acumulează în interiorul celulelor mucoasei gastrice prin absorbția directă a medicamentului din lumenul gastric și, de asemenea, prin livrarea sistemică a medicamentului în mucoasă. Prin urmare, administrarea rectală sau transdermică sau utilizarea unui promedicament pot reduce, dar nu vor elimina riscul de afectare gastrică. Pierderea ocultă de sânge din intestin este crescută în timpul tratamentului regulat cu AINS, iar riscul de sângerare gastro-intestinală evidentă este mai mare. Cel mai mare risc de sângerare gastro-intestinală îl reprezintă piroxicamul și ketoprofenul, în timp ce indometacina, diclofenacul și naproxenul prezintă un risc intermediar. Ibuprofenul are cel mai mic risc. Prevenirea și gestionarea leziunilor gastrice induse de AINS sunt luate în considerare în capitolul 33 .

Exacerbarea bolii inflamatorii intestinale.

Sângerări sau perforații gastrointestinale inferioare.

Iritații locale și sângerări prin administrarea rectală.

Medicamente antibacteriene

Reactii adverse

Arsurile la stomac, greața și vărsăturile datorate iritației gastrice sunt frecvente și încercările de a reduce acest lucru cu lapte sau antiacide afectează absorbția tetraciclinelor (vezi mai jos). Diareea și infecția oportunistă pot fi supraene. Tulburările suprafețelor epiteliale, cauzate parțial de deficiența complexului de vitamina B și parțial de o ușoară infecție oportunistă cu drojdii și mucegaiuri, duc la dureri în gură și gât, limbă neagră păroasă, disfagie și durere perianală. Preparatele de vitamina B pot preveni sau opri simptomele tractului digestiv.

Datorită proprietăților lor de chelare cu fosfatul de calciu, tetraciclinele sunt preluate selectiv în dinți și în oasele în creștere ale fătului și ale copiilor. Acest lucru provoacă hipoplazie a smalțului dentar cu scobitură, malformație a cuspidelor, pigmentare galbenă sau maro și susceptibilitate crescută la carie. După a 14-a săptămână de sarcină și în primele câteva luni de viață, chiar și cursurile scurte pot fi dăunătoare. Terapia prelungită cu tetraciclină poate pata și unghiile la toate vârstele.

Efectele asupra oaselor după formarea acestora la făt sunt de o importanță clinică mai mică, deoarece pigmentarea nu are dezavantaje cosmetice și este puțin probabil ca o expunere scurtă la tetraciclină să întârzie în mod semnificativ creșterea.

Inhibarea sintezei proteinelor la om determină creșterea ureei din sânge (efectul antianabolic); încărcarea crescută de azot poate fi importantă clinic în insuficiența renală și la vârstnici.

Tetraciclinele induc fotosensibilizare și alte erupții cutanate. Se pot produce leziuni hepatice și pancreatice, în special în timpul sarcinii și al bolilor renale, când medicamentele au fost administrate i.v. Rareori tetraciclinele provoacă hipertensiune intracraniană benignă (nu întotdeauna benignă, deoarece pot apărea leziuni vizuale permanente: prezente semne și simptome ale presiunii intracraniene crescute, cunoscute și sub numele de „pseudotumor cerebral”), amețeli și alte reacții neurologice. Acestea se pot dezvolta după ce tetraciclinele au fost luate timp de 2 săptămâni sau un an, iar funcția vizuală a oricărui pacient care ia tetracicline care prezintă dureri de cap sau tulburări de vedere ar trebui evaluată cu atenție și fondurile examinate.

Vărsături

Cauze nongastrointestinale

Numeroase medicamente pot provoca vărsături fie prin iritație gastrică directă, fie prin stimularea greaței. Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene cronice pot provoca gastrită severă care duce la ulcerații și hematemeză. Antibioticele obișnuite, în special amoxicilina - acidul clavulanic și eritromicina, pot provoca atât vărsături, cât și diaree, ca efecte secundare nedorite. Agenții chimioterapeutici și radiațiile sunt renumiți pentru provocarea de greață și vărsături. Unii copii dezvoltă vărsături înainte de a primi aceste terapii ca răspuns comportamental secundar experiențelor negative anterioare.

Există mai multe cauze neurologice ale vărsăturilor. Durerile de cap de migrenă pot afecta chiar și copiii mici, care pot fi incapabili să identifice localizarea durerii, aurei sau scotomului. Îngrijitorii observă doar vărsăturile. Boala de mișcare poate provoca greață și vărsături semnificative și există adesea în familiile cu antecedente de migrene. Vărsăturile ciclice se prezintă în primul rând cu vărsături și dureri abdominale, dar copiii pot raporta și cefalee sau vertij. Vărsăturile ciclice răspund uneori la ciproheptadină, antiemetice sau fluide intravenoase până la trecerea episodului. Disautonomia familială este o neuropatie autonomă autosomală recesivă care poate duce la crize de vărsături, împreună cu transpirații excesive, erupții cutanate, ataxie, convulsii și iritabilitate.

Creșterea presiunii intracraniene poate apărea inițial cu greață și cefalee. Dacă presiunea intracraniană provine dintr-o masă în expansiune, cum ar fi o tumoare, hidrocefalie sau malformație vasculară, se pot dezvolta vărsături intratabile. Funcțiile însoțitoare pot include dureri de cap și modificări vizuale. O durere de cap care trezește un copil din somn, este constantă sau se agravează cu manevrele Valsalva este îngrijorătoare. Viziunea neclară, diplopia și tăieturile câmpului vizual sunt, de asemenea, sugestive pentru creșterea presiunii intracraniene. Hipertensiunea intracraniană idiopatică poate stimula greața și vărsăturile, precum și provoca cefalee. Are o incidență mai mare la femeile obeze și la adolescenți care iau medicamente pentru acnee, cum ar fi izotretinoina, tetraciclina sau minociclina. Hematoamele subdurale din traume accidentale sau neaccidentale, precum și edemul cerebral din traume sau infecții, cum ar fi meningita, pot fi prezente cu vărsături înainte de a se vedea alte semne neurologice. Vărsăturile pot apărea și în timpul sau după o convulsie sau în urma unei comotii cerebrale.

Otita medie și vertijul pozițional paroxistic benign (BPPV) sunt două cauze otologice ale vărsăturilor. Otita medie poate perturba sistemul vestibular, iar vărsăturile se ameliorează odată cu tratamentul infecției. La pacienții mai în vârstă, BPPV poate fi diagnosticat utilizând manevra Dix-Hallpike pentru a provoca nistagmusul vertical-torsional caracteristic BPPV. Simptomele răspund adesea la manevre fizice pentru repoziționarea particulelor slăbite din macula utriculară care plutesc în brațul lung al canalului semicircular posterior și stimulează senzația de vertij. La copiii mici cu BPPV, ciproheptadina și alte antihistaminice sunt uneori utile. Sinuzita poate stimula, de asemenea, vărsăturile secundare prin picurare postnasală persistentă. Sângerarea orofaringiană posterioară din epistaxis sau sângerarea după amigdalectomie și adenoidectomie poate duce la hematemeză.

Cauzele infecțioase ale vărsăturilor sunt numeroase, majoritatea fiind viruși. Norovirusul, rotavirusul, enterovirusul și adenovirusul provoacă adesea episoade auto-limitate de emeză. Cauzele bacteriene includ, dar nu se limitează la Staphylococcus aureus (toxină mediată), Bacillus cereus, Shigella, Salmonella, Escherichia coli, Yersinia enterocolitica și Campylobacter jejuni. Faringita streptococică din grupa A provoacă adesea vărsături la copii. Apendicita prezintă greață, vărsături, anorexie, febră și durere periumbilicală care migrează către cadranul inferior drept. Copiii cu peritonită provocată de o perforație sau cei cu inflamație severă prezintă adesea revenire, protecție sau semn Rovsing la examinare. Apendicita la copiii mici poate fi dificil de diagnosticat, deoarece este posibil să nu aibă semne de anorexie și par să aibă doar dureri abdominale difuze. Meningita virală sau bacteriană stimulează și greața și vărsăturile. O gastropareză postvirală poate întârzia golirea gastrică și poate provoca vărsături și scăderea poftei de mâncare, care poate dura luni de zile. Infecțiile parazitare, cum ar fi ascariaza, pot provoca, de asemenea, obstrucții care duc la vărsături.

Sistemul respirator este ocazional responsabil pentru emeză. Copiii cu pertussis pot avea paroxisme atât de violente de tuse încât au emeză post-tussive. Semnele respiratorii ale pneumoniei lobului inferior la copii pot fi umbrite de o durere abdominală atât de severă și de emeză, încât copiii sunt supuși uneori la evaluarea apendicitei care dezvăluie pneumonie pe tăieturile superioare ale unei tomografii computerizate abdominale. Bronșiolita sau plânsul excesiv poate provoca aerofagie, care poate stimula emezele.

Cauzele cardiovasculare ale vărsăturilor sunt în general legate de aritmie sau insuficiență cardiacă. Tahicardia supraventriculară la un copil mic poate provoca iritabilitate și intoleranță la hrănire. Un copil cu insuficiență cardiacă secundar unui defect septal ventricular sau a unei alte anomalii cardiace congenitale sau dobândite poate avea, de asemenea, emeză sau intoleranță la hrănire. Vărsăturile pot fi, de asemenea, un semn al respingerii transplantului de inimă.

Sistemul genito-urinar poate provoca vărsături în mai multe moduri. Pielonefrita, nefrolitiaza, obstrucția joncțiunii ureteropelvice și insuficiența renală pot fi prezente la diferite vârste cu emeză. Torsiunea ovarului sau a testiculului provoacă durere severă împreună cu emeză în unele cazuri. Greața din timpul sarcinii este o cauză a vărsăturilor care nu trebuie trecută cu vederea la fetele adolescente.

Sistemul endocrin poate fi implicat în vărsături în mai multe moduri. Copiii cu cetoacidoză diabetică încep să aibă vărsături intratabile pe măsură ce devin mai ketotice și acidotice, ducând la deshidratare și agravare a stării lor. Vărsăturile sunt o caracteristică proeminentă a hiperplaziei suprarenale congenitale care irosește sare, care ar trebui suspectată la un sugar cu orice semn de virilizare. Bebelușii cu această formă de hiperplazie suprarenală congenitală au, de obicei, organe genitale normale, iar starea lor poate fi confundată cu refluxul gastroesofagian sau stenoza pilorică. Boala Addison se poate prezenta cu vărsături în timpul unei crize.

Cauzele psihologice ale vărsăturilor includ anorexia nervoasă, bulimia, hiperventilația și anxietatea severă. Intoxicația accidentală și neaccidentală cu toxine precum plumbul, produsele de curățat de uz casnic sau medicamentele precum acetaminofenul, aspirina sau digitalul pot stimula emeza.

Sindromul Munchausen prin procură trebuie suspectat în cazurile de emeză recurentă care apare numai atunci când este prezent un anumit îngrijitor sau când există discrepanțe în caz. Vărsăturile pot fi induse cu medicamente precum ipecac. Unele medicamente și toxine pot fi găsite prin urină, scaun sau seric toxicologie ecrane. Supravegherea video este cel mai simplu mod de a captura făptuitorul; cu toate acestea, acest lucru poate fi dificil de realizat din motive legale, iar multe spitale nu sunt echipate pentru supraveghere video ascunsă. Hematemeza aparentă poate fi, de asemenea, secundară sindromului Munchausen prin proxy. O transfuzie cu globule roșii marcate și o scanare nucleară imediat după un episod de hematemeză poate dovedi că sângele nu provine de la copil.

Abuzul de droguri și alcool la copii și adolescenți poate duce la emesis. Alcoolul poate provoca emeză din cauza supradozajului, precum și a sevrajului. Simptomele de întrerupere pot începe de la ore la săptămână după încetarea ingestiei de alcool. Pacienții pot prezenta tremor, anxietate, depresie, greață, vărsături, diaforeză, tahicardie, halucinații, convulsii și delirium tremens în cazuri severe. Opioidele abuzate, cum ar fi heroina, codeina și hidromorfona, pot provoca vărsături în câteva ore de la ingestie sau în timpul perioadei de sevraj, care poate dura câteva săptămâni. Alte semne asociate retragerii includ tahicardie, iritabilitate, dilatare pupilară, diaree și rinoree.

Unele medicamente recreative pot provoca emeză în timpul intoxicației acute. Hidroxibutiratul gamma (GHB) - cunoscut și sub denumirea de Ecstasy lichid, Liquid X, Georgia Home Boy, Grievous Bodily Harm și Easy Lay - este un medicament pentru viol de dat, care provoacă sedare, amnezie, euforie și halucinații. Efectele mai toxice includ greață, vărsături, pierderea vederii periferice, depresie respiratorie și comă. Ketamina poate fi ingerată pe cale orală sau nazală, fumată sau injectată. Are efecte disociative și provoacă nistagmus, halucinații și vărsături.