Abstract

În anii 1960, Lewis Dahl a crescut două tulpini de șobolani care diferau în sensibilitatea lor la dezvoltarea hipertensiunii induse de sare. Aceste modele animale au dovedit că hipertensiunea arterială indusă de o dietă bogată în sare este influențată de fondul genetic.

Noțiunea că hipertensiunea arterială este cauzată de o dietă bogată în sare are o vechime de peste o sută de ani, dar o mare parte din istoria sa este punctată de controverse. Primul studiu care a raportat o corelație pozitivă între aportul de sare și tensiunea arterială la om a fost publicat în 1904 și a fost infirmat doar trei ani mai târziu (1). Deși această ambiguitate a fost repetată de numeroase rapoarte în următorii 40 de ani, validitatea legăturii a fost consolidată în anii 1940, când un medic pe nume Wallace Kempner a tratat cu succes pacienții hipertensivi cu o dietă săracă în sare (2). Alți cercetători au lansat apoi studii populaționale care au măsurat tensiunea arterială ca răspuns la nivelul de ingestie de sare.

induse

CURTEA LABORATORULUI NAȚIONAL BROOKHAVEN

Sensibilitatea genetică

Studiul populației care a atras cea mai mare atenție a fost realizat de Lewis Dahl, medic la Laboratorul Național Brookhaven (Upton, NY). Contribuția unică a lui Dahl a fost compararea hipertensiunii arteriale între diferite populații, deoarece nivelurile de aport de sare variază foarte mult între grupurile geografice distincte (3). El a descoperit că hipertensiunea arterială era frecventă în societățile cu aporturi de sare mai mari decât media. În schimb, hipertensiunea arterială a fost rar observată la populațiile care consumau diete cu conținut scăzut de sare. Dahl a observat, de asemenea, că fiecare populație include indivizi care au consumat în mod constant excesul de sare, dar nu au dezvoltat hipertensiune. Prin urmare, el a susținut că dezvoltarea hipertensiunii depinde atât de factorii de mediu (de exemplu, sare), cât și de fondul genetic al individului.

Rezultatele studiilor la animale au susținut ipoteza sa. Pe o perioadă de 15 ani, Dahl a observat că doar trei sferturi din șobolani hrăniți cronic cu o dietă bogată în sare au dezvoltat grade diferite de hipertensiune (4). Animalele rezistente la sare, totuși, ar fi putut fi pur și simplu valori aberante statistice într-un grup omogen genetic. Dahl a argumentat că, dacă sensibilitatea la sare a fost o trăsătură genetică, ar fi posibil să se dezvolte tulpini separate de șobolani sensibili la sare și rezistenți la sare.

Selectarea sensibilității

Dahl a început un program de reproducere în care șobolanii au fost hrăniți cu alimente foarte sărate pentru a genera diferențe ușor de discernut în tensiunea arterială. Șobolanii au rămas sănătoși sau au dezvoltat tensiune arterială crescută în decurs de patru săptămâni. Dahl a încrucișat apoi animale în fiecare dintre cele două grupuri și, după doar 3 generații, liniile de șobolan sensibile la sare (S) și rezistente la sare (R) au fost clar separate. Tensiunea arterială a șobolanilor R a rămas aceeași atunci când au fost trecuți de la o dietă de control la o dietă bogată în sare. Dar la șobolanii S, acest comutator a indus o creștere mortală a tensiunii arteriale. Șobolanii S care au fost menținuți pe o dietă de control nu au dezvoltat hipertensiune, demonstrând că dieta potrivită poate menține hipertensiunea la distanță chiar și la persoanele susceptibile. Aceste rezultate seminale au fost publicate în Journal of Experimental Medicine în 1962 (5).

Noul model oferă

Munca lui Dahl în următorii 10 ani a dus la mai multe îmbunătățiri în controlul hipertensiunii pe bază de dietă la om. El a descoperit că tensiunea arterială indusă de sare la șobolanii S ar putea fi redusă prin creșterea nivelului de potasiu din dietă (6) - acum o opțiune de tratament de succes pentru mulți pacienți hipertensivi, împreună cu o dietă cu conținut scăzut de sare. El a demonstrat, de asemenea, pericolele conținutului ridicat de sare în alimentele prelucrate pentru bebeluși atunci când a arătat că acest aliment a indus hipertensiune fatală la șobolanii S (7).

Regimurile de reducere a sării au fost controversate în câmpul hipertensiunii, deoarece scepticii au pus la îndoială dacă aceste diete vor fi benefice universal. Munca lui Dahl, care subliniază interacțiunea dintre genă și mediu în creșterea tensiunii arteriale, oferă terapiei de reducere o susținere puternică. „Nu putem schimba genele oamenilor”, spune epidemiologul Paul Elliott. „Dar cu siguranță le putem schimba mediul pentru a reduce riscul [de hipertensiune]”.

Dahl a lăsat, de asemenea, o altă moștenire: șobolanii Dahl sunt încă folosiți în căutarea genelor sensibile la hipertensiune și a markerilor genetici ai sensibilității la sare. Analizele de legătură și studiile de cartografiere au condus până acum la 16 regiuni din genomul șobolanului S care pot conține gene care reglează hipertensiunea (8). Singura genă identificată până acum codifică 11 β-hidroxilaza, o enzimă necesară pentru sinteza unui steroid care stimulează retenția de sare. Alela lor a acestei gene este cea care dă șobolanilor S hipertensiunea arterială (9).