Lisdexamphetamine pentru a îmbunătăți somnolența excesivă în timpul zilei și gestionarea greutății în narcolepsie: o serie de cazuri

excesivă

Lucio H. Pimentel Filho 1

Fernando M.S. Coelho 1 2
http://orcid.org/0000-0002-8482-3754

1 Departamentul de psihobiologie, Universitatea Federală din São Paulo (UNIFESP), São Paulo, SP, Brazilia

2 Departamentul de Neurologie și Neurochirurgie, UNIFESP, São Paulo, SP, Brazilia

Pentru a raporta utilizarea cu succes a lisdexamphetaminei în tratamentul narcolepsiei.

Cinci pacienți narcoleptici au primit lisdexamfetamină, la doze diferite și pentru perioade diferite, pentru gestionarea somnolenței excesive în timpul zilei și a controlului greutății.

Toți pacienții au experimentat o ameliorare a somnolenței excesive în timpul zilei și au pierdut în greutate fără efecte secundare.

Lisdexamfetamina pare promițătoare pentru tratamentul a două dintre cele mai frecvente simptome ale narcolepsiei: somnolență excesivă în timpul zilei și creștere în greutate.

Cuvinte cheie: Dormi; somnolență excesivă în timpul zilei; creștere în greutate; obezitate; narcolepsie; lisdexamfetamină

Narcolepsia este o boală hipotalamică rară și tulburare de somn caracterizată prin somnolență excesivă în timpul zilei (EDS) și episoade incontrolabile de adormire, indiferent de circumstanțe. 1 Alte simptome includ anomalii în timpul etapei de mișcare rapidă a ochilor (REM) a somnului, cum ar fi atacurile cataplectice, paralizia somnului și halucinațiile hipnagogice și hipnopompice. 1, 2 Debutul bolii se caracterizează printr-o distribuție bimodală, care începe de obicei în jurul adolescenței sau a vieții timpurii a adultului, dar cu potențialul de a apărea la orice vârstă. 3 - 5 Conform Clasificării internaționale a tulburărilor de somn, ediția a III-a (ICSD-3), narcolepsia de tip 1 (NT1) se caracterizează prin somnolență excesivă în timpul zilei, sindrom de deficit de hipocretină și semne de disociere REM-somn (de exemplu, cataplexie, hipnagogică) și halucinații hipnopompice, paralizie a somnului). Narcolepsie tip 2 (NT2) se caracterizează prin somnolență excesivă în timpul zilei și manifestări anormale ale somnului REM pe polisomnografie/test de latență a somnului multiplu (MSLT); cataplexia trebuie să fie absentă, iar concentrația de LCR a hipocretinei-1 trebuie să fie mai mare de 110 pg/ml. 6

Fiziopatologia pierderii selective a neuronilor hipocretinergici este incertă, dar procesele inflamatorii/autoimune par a fi implicate în mod substanțial. EDS reprezintă cel mai frecvent și mai dezactivant simptom, cu episoade de atacuri de somn irezistibile, de obicei scurte și restaurative. 7, 8

Narcolepsia are un impact major asupra activităților vieții de zi cu zi. 9 Acești pacienți se confruntă cu multe limitări și dificultăți, în special în activitățile de zi, cum ar fi școala, munca, relațiile interumane și activitățile sociale. 10 Aceasta scade calitatea vieții și este asociată cu un risc mai mare de accidente în situații care necesită atenție, cum ar fi conducerea vehiculului sau munca manuală. 11

Obiectivul principal al managementului narcolepsiei ar trebui să fie atenuarea somnolenței diurne și restabilirea funcției pacientului cât mai aproape de normal la școală, la serviciu, acasă și social. 12

Prima linie de terapie pentru EDS în narcolepsie constă din psihostimulanți și oxibat de sodiu. 13 În unele cazuri, EDS poate persista în ciuda tratamentului, mai ales atunci când apar efecte adverse și titrarea optimă a dozei este dificilă. În plus, preocupările critice, cum ar fi creșterea în greutate care duce la obezitate, afectează aproximativ 30% dintre pacienții cu narcolepsie. 14

Puține medicamente au fost aprobate pentru a trata EDS; acestea includ metilfenidat, amfetamine, modafinil și oxibat de sodiu. 15 Altele nu au fost aprobate pentru această indicație, dar sunt prescrise în afara etichetei, cum ar fi lisdexamfetamina. Deși acest stimulent al sistemului nervos central nu a fost aprobat de agențiile de reglementare pentru narcolepsie, a fost utilizat pentru a gestiona simptomele narcolepsiei cu o bună tolerabilitate. 16 Lisdexamfetamina dimesilat este un promedicament de dextroamfetamină care permite administrarea orală o dată pe zi. Nu este recomandat pentru pierderea în greutate ca monoterapie, dar a fost utilizat în acest scop. 17

Deoarece oxibatul de sodiu nu a fost încă aprobat de Agenția braziliană de supraveghere a sănătății (ANVISA), opțiunile farmacoterapeutice pentru tratamentul narcolepsiei sunt limitate în țară. Raportăm o serie de cinci pacienți cu narcolepsie care au început lisdexamfetamina după eșecul modafinilului și metilfenidatului și descriem potențialul acestui agent pentru gestionarea EDS și a obezității asociate narcolepsiei.

Acest raport descrie cinci pacienți tratați la Universitatea Federală din São Paulo Clinica ambulatorie pentru somn excesiv în timpul zilei. Toți pacienții (patru femei și un bărbat, cu vârste cuprinse între 22 și 51 de ani) cu criterii de diagnostic ICSD-3 pentru narcolepsie, incluzând o latență medie a somnului de ≤ 8 minute și prezența a două sau mai multe episoade de perioade REM cu debut în somn (SOREMP) . 18 Două cazuri au fost clasificate ca NT1 și trei ca NT2; Nivelurile de LCR ale hipocretinei-1 au fost măsurate la patru din cei cinci pacienți (Tabelul 1). Toți pacienții luaseră medicamente stimulante (metilfenidat sau modafinil) pentru tratamentul EDS timp de cel puțin 3 luni și erau în doze stabile. Decizia de a începe lisdexamfetamina a fost determinată de EDS refractar în toate cazurile. Dozajul a fost individualizat, dar în general nu a depășit 50 mg.

Tabelul 1 Caracteristicile clinice ale probei înainte și după intervenția cu lisdexamfetamină

Pacient Vârstă Sex Narcolepsie tip HCT-1 (pg/ml) SOREMP MSLT (minute) Doza maximă (mg) Durata tratamentului (luni) IMC (kg/m 2) Scala de somnolență Epworth Pre Post Pre Post
# 1 28 M 2 350 2 7 ′ 50 2 28.4 27.7 19 10
# 2 22 F 2 305 4 1′48 ″ 50 3 28,8 26.8 19 8
# 3 27 F 2 NM 2 8 ′ 50 5 28 24 15 11
# 4 51 F 1 58 3 1′5 ″ 30 2 26.6 28.2 23 20
# 5 44 F 1 40 4 5 ′ 50 20 36.2 30.4 15 5

IMC = indicele de masă corporală; F = feminin; HCT-1 = hipocretin-1; M = mic; MSLT = test de latență a somnului multiplu; NM = nu se măsoară; SOREMP = episoade de mișcare rapidă a ochilor la debutul somnului .

Scorurile Epworth Sleepiness Scale variază de la 0 la 24; 0-9 nu indică simptome de somnolență, în timp ce> 10 indică somnolență în timpul zilei.

Durata terapiei cu lisdexamfetamină a variat de la 2 la 20 de luni (mediană, 3 luni). Fiecărui pacient i s-a cuantificat EDS prin scala de somnolență Epworth (ESS) înainte și după inițierea lisdexamfetaminei.

Pacientul nr. 1 a fost un bărbat de 28 de ani, cu NT2 și cu antecedente de sindrom de picioare neliniștite. Lisdexamfetamina a fost administrată timp de 2 luni la o doză de 50 mg dimineața, cu ameliorare a somnolenței și scădere ușoară în greutate (Tabelul 1).

Pacienta # 2 a fost o femeie de 22 de ani cu NT2 și cu antecedente de sindrom de picioare neliniștite. Lisdexamphetamina a fost administrată timp de 3 luni la o doză de 50 mg dimineața, cu îmbunătățire a somnolenței și scădere progresivă în greutate (Tabelul 1).

Pacienta # 3 era o femeie de 27 de ani cu NT2. Lisdexamfetamina a fost administrată timp de 5 luni la o doză de 50 mg dimineața, cu îmbunătățirea EDS, reducerea poftei de mâncare și a poftei de zahăr și pierderea progresivă în greutate (Tabelul 1).

Singurul pacient care a câștigat în greutate a fost pacientul nr. 4, o femeie în vârstă de 51 de ani cu menstruație cu NT1. Lisdexamfetamina a fost administrată timp de 2 luni la o doză de 30 mg/zi, de asemenea, dimineața. La începutul tratamentului, pacientul nr. 4 a raportat o reducere a poftei de mâncare, dar la ultima sa vizită, la 2 luni după începerea lisdexamfetaminei, a raportat apetitul crescut, ducând la creșterea în greutate. În mod curios, ea a fost singura pacientă a cărei somnolență în timpul zilei a scăzut doar ușor (ESS: 23 la momentul inițial vs. 20 după tratament), fără relevanță clinică. În plus, ea a raportat o creștere a halucinațiilor, asteniei, dureri toracice ocazionale și stare generală de rău.

Pacienta # 5 a fost o femeie în vârstă de 44 de ani, cu NT1 și cu antecedente de sindrom de ovar polichistic. Lisdexamfetamina a fost administrată timp de 20 de luni la o doză de 50 mg dimineața, combinată cu citalopram 20 mg/zi. EDS s-a îmbunătățit și a existat o scădere progresivă în greutate (Tabelul 1). La o lună după inițierea lisdexamphetaminei, pacientul nr. 5 a raportat încetinirea psihomotorie, care s-a rezolvat spontan. Acest pacient a avut cea mai lungă durată a terapiei cu lisdexamfetamină (20 de luni) și a pierdut cea mai mare greutate (până la 85 kg după tratament de la 101 kg la momentul inițial). Scorul ei ESS s-a îmbunătățit semnificativ, de la 15 la momentul inițial la 5 după tratament.

În general, toți cei cinci pacienți din această serie au raportat îmbunătățirea EDS. Scorurile ESS au scăzut de la o medie de 18,2 la momentul inițial la 10,8 după cel puțin 8 săptămâni de tratament cu lisdexamfetamină (Tabelul 1). În timpul perioadei de evaluare, toți pacienții au raportat reducerea poftei de mâncare; patru pierderi în greutate experimentate și o creștere în greutate experimentată.

În ceea ce privește siguranța, iritabilitatea a fost raportată de doi dintre cei cinci pacienți din această serie; unul s-a plâns de încetinirea psihomotorie, de gândire deconectată și de cefalee. Un pacient a negat orice efecte adverse și, de fapt, a raportat îmbunătățirea simptomelor de anxietate.

Această investigație a fost aprobată de comitetul de etică al Universității Federale din São Paulo (CEP/UNIFESP 3348735, proiect 0286/2019, CAAE 0182119.1.0000.5505).

În seria noastră de cazuri, lisdexamfetamina a îmbunătățit EDS imediat după prima lună de utilizare și până la 20 de luni de la inițierea terapiei, precum și a redus apetitul și a favorizat pierderea în greutate.

Pacienții cu narcolepsie au mai multe comorbidități clinice, dar creșterea în greutate este deosebit de frecventă, ducând adesea la obezitate (30% din cazuri). Acest lucru, la rândul său, este asociat cu sindromul metabolic și cu riscul cardiovascular crescut, care poate reduce semnificativ calitatea vieții și poate crește morbiditatea și mortalitatea. Dovezile sugerează că narcolepsia este asociată cu creșterea în greutate, indiferent de durata sau tipul bolii. 14, 19, 20 Nivelurile reduse de hipocretină, metabolismul bazal și activitatea fizică pot explica această constatare cel puțin parțial; pacienții narcoleptici prezintă un risc cu 50% mai mare de a dezvolta supraponderalitate și obezitate decât populația generală. 21 În plus, creșterea în greutate poate fi legată de o prevalență crescândă și alarmantă a tulburărilor alimentare, 50% dintre pacienții narcoleptici raportând pofte constante de mâncare și o prevalență crescută a consumului excesiv. 22, 23 Mecanismele care stau la baza creșterii în greutate în narcolepsie sunt încă necunoscute și sperăm că aceste reflecții vor contribui la stimularea unei noi linii de cercetare a acestei boli rare și invalidante.

Deși dimensiunea redusă a eșantionului a exclus orice comparație statistică, această serie sugerează că lisdexamfetamina este bine tolerată și poate fi o opțiune pentru gestionarea EDS și a greutății corporale la pacienții cu narcolepsie.

O limitare suplimentară a acestui studiu a fost abordarea sa retrospectivă. Cu toate acestea, nu există alte date publicate despre lisdexamfetamină ca opțiune pentru tratarea EDS în narcolepsie. Sunt necesare studii mari, randomizate, pentru a valida observațiile noastre empirice. În mod ideal, astfel de studii ar include rechemări dietetice, investigarea obiceiurilor alimentare și evaluarea impedanței bioelectrice a compoziției corpului. Descoperirile pozitive ar putea duce la o indicație formală a lisdexamfetaminei ca opțiune alternativă de tratament pentru EDS și obezitate la pacienții cu narcolepsie.

Acest studiu a primit sprijin financiar de la Asociația Fundației Stimulente Pesquisa (AFIP) și Fundația de Cercetare São Paulo (FAPESP) (subvenția nr. 2018/18952-1 către CF).

1. Mitler MM, Hajdukovic R, Erman M, Koziol JA. Narcolepsie. J Clin Neurofiziol. 1990; 7: 93-118. [Link-uri]

2. Nishino S. Aspecte clinice și neurobiologice ale narcolepsiei. Sleep Med. 2007; 8: 373-99. [Link-uri]

3. Dauvilliers Y, Montplaisir J, Molinari N, Carlander B, Ondze B, Besset A și colab. Vârsta la debutul narcolepsiei la două populații mari de pacienți din Franța și Quebec. Neurologie. 2001; 57: 2029-33. [Link-uri]

4. Aripa YK, Chen L, Fong SY, Ng MH, Ho CK, Cheng SH și colab. Narcolepsie la pacienții din sudul Chinei: caracteristici clinice, tipare HLA și sezonalitate a nașterii. J Neurol Neurosurg Psihiatrie. 2008; 79: 1262-7. [Link-uri]

5. Câștigat C, Mahmoudi M, Qin L, Purvis T, Mathur A, Mohsenin V. Impactul genului asupra oportunității diagnosticului de narcolepsie. J Clin Sleep Med. 2014; 10: 89-95. [Link-uri]

6. Ruoff C, Rye D. Ghidurile ICSD-3 și DSM-5 pentru diagnosticarea narcolepsiei: relevanță clinică și practic. Curr Med Res Opin. 2016; 32: 1611-22. [Link-uri]

7. Jimenez-Correa U, Haro R, Obdulia Gonzalez R, Velazquez-Moctezuma J. Corelații între trăsăturile subiective și obiective ale somnului nocturn și somnolența diurnă excesivă la pacienții cu narcolepsie. Arq Neuropsiquiatr. 2009; 67: 995-1000. [Link-uri]

8. Wozniak DR, Quinnell TG. Nevoile nesatisfăcute ale pacienților cu narcolepsie: perspective asupra opțiunilor de tratament emergente. Nat Sci Sleep. 2015; 7: 51-61. [Link-uri]

9. Raggi A, Plazzi G, Ferri R. Calitatea vieții legate de sănătate la pacienții cu narcolepsie: o revizuire a literaturii. J Nerv Ment Dis. 2019; 207: 84-99. [Link-uri]

10. Szakacs A, Chaplin JE, Tideman P, Strömberg U, Nilsson J, Darin N, și colab. Un studiu bazat pe populație și controlat de caz al copiilor și adolescenților cu narcolepsie: calitatea vieții legate de sănătate, comportamentul adaptativ și stresul părinților. Eur J Paediatr Neurol. 2019; 23: 288-95. [Link-uri]

11. Tzeng NS, Hsing SC, Chung CH, Chang HA, Kao YC, Mao WC și colab. Riscul de spitalizare pentru accidente de autovehicule în narcolepsie și beneficiile utilizării stimulentelor: un studiu de cohortă la nivel național în Taiwan. J Clin Sleep Med. 2019; 15: 881-9. [Link-uri]

12. Krahn LE, Hershner S, Loeding LD, Maski KP, Rifkin DI, Selim B și colab. Măsuri de calitate pentru îngrijirea pacienților cu narcolepsie. J Clin Sleep Med. 2015; 11: 335. [Link-uri]

13. Scammell TE. Narcolepsie. N Engl J Med. 2015; 373: 2654-62. [Link-uri]

14. Kotagal S, Krahn LE, Slocumb N. O legătură presupusă între narcolepsie în copilărie și obezitate. Sleep Med. 2004; 5: 147-50. [Link-uri]

15. Bhattarai J, Sumerall S. Opțiuni curente și viitoare de tratament pentru narcolepsie: o revizuire. Sleep Sci. 2017; 10: 19-27. [Link-uri]

16. Thorpy MJ. Actualizare privind terapia pentru narcolepsie. Opțiuni Curr Treat Neurol. 2015; 17: 347. [Link-uri]

17. S.U.A. Biblioteca Națională de Medicină, Centrul Național pentru Informații despre Biotehnologie. Rezumat compus: Lisdexamphetamine [Internet]. 2016 [citat 2019 04 oct.]. https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Lisdexamfetamine [Link-uri]

18. Pataka AD, Frangulyan RR, Mackay TW, Douglas NJ, Riha RL. Narcolepsie și respirație tulburată de somn. Eur J Neurol. 2012; 19: 696-702. [Link-uri]

19. Schuld A, Hebebrand J, Geller F, Pollmacher T. Creșterea indicelui de masă corporală la pacienții cu narcolepsie. Lancet. 2000; 355: 1274-5. [Link-uri]

20. Um YH, Kim TW, Jeong JH, Seo HJ, Han JH, Kim SM și colab. Un studiu longitudinal de urmărire asupra testului de latență a somnului multiplu și a indicelui de masă corporală al pacienților cu narcolepsie de tip 1 în Coreea. J Clin Sleep Med. 2017; 13: 1441-4. [Link-uri]

21. Cremaschi RC, Hirotsu C, Tufik S, Coelho FM. Narcolepsie tip 1 și tip 2 - o urmărire de 10 ani: indicele de masă corporală și comorbidități. Sleep Med. 2017; 32: 285-6. [Link-uri]

22. Chabas D, Foulon C, Gonzalez J, Nasr M, Lyon-Caen O, Willer JC și colab. Tulburarea alimentară și metabolismul la pacienții narcoleptici. Dormi. 2007; 30: 1267-73. [Link-uri]

23. Fortuyn HA, Swinkels S, Buitelaar J, Renier WO, Furer JW, Rijnders CA, și colab. Prevalență ridicată a tulburărilor alimentare în narcolepsie cu cataplexie: un studiu caz-control. Dormi. 2008; 31: 335-41. [Link-uri]

Primit: 9 mai 2019; Acceptat: 5 septembrie 2019

Corespondență: Fernando Morgadinho Santos Coelho, Departamentul de psihobiologie, Universitatea Federală din São Paulo (UNIFESP), Rua Napoleão de Barros, 625, Vila Clementino, CEP 04024-002, São Paulo, SP, Brazilia. E-mail: [email protected]

Dezvăluire Autorii nu raportează niciun conflict de interese.

Cum se citează acest articol: Aguilar AC, Frange C, Pimentel Filho LH, Reis MJ, Tufik S, Coelho FMS. Lisdexamphetamine pentru a îmbunătăți somnolența excesivă în timpul zilei și gestionarea greutății în narcolepsie: o serie de cazuri. Braz J Psihiatrie. 2019; 00: 000-000. http://dx.doi.org/10.1590/1516-4446-2019-0544

Acesta este un articol cu ​​acces liber distribuit în condițiile licenței non-comerciale de atribuire Creative Commons, care permite utilizarea, distribuția și reproducerea necomercială fără restricții în orice mediu, cu condiția ca lucrarea originală să fie citată în mod corespunzător.