Numere de telefon

Îngrijire de rutină și de urgență

Companion Animal Hospital din Ithaca, NY, pentru pisici, câini, exotice și animale sălbatice

monitorizarea

Spitale pentru animale de fermă ecvine și Nemo din Ithaca, NY pentru cai și animale de fermă

Medicină ambulatorie și de producție pentru servicii în ferme aflate la 30 de mile de Ithaca, NY

Centrul de diagnostic pentru sănătatea animalelor Laboratorul de diagnostic veterinar din statul New York

Informatii generale

Întrebări?

Îmbunătățirea sănătății animalelor, a populațiilor de animale și a faunei sălbatice

Prezentare generală

Heparinele acționează îmbunătățind considerabil inhibarea factorilor de coagulare a antitrombinei. Heparinele sunt utilizate în doze mari pentru tratamentul trombozei sistemice și în doze mai mici pentru tromboprofilaxie. Noile heparine cu greutate moleculară mică (LMWH) au profiluri farmacocinetice mai previzibile și o durată mai mare de acțiune decât heparina nefracționată (UFH), dar sunt mult mai scumpe.

Heparină și heparină cu greutate moleculară mică: mecanism și metabolism

  • Heparină nefracționată
    Heparina nefracționată (UFH) este un amestec eterogen de glicozaminoglicanii constând din lanțuri polizaharidice cu lungime foarte variabilă. Heparina interacționează cu antitrombina (AT) pentru a-și crește afinitatea pentru factorii țintă de coagulare a serinei proteazei, în special trombina (Factorul IIa) și Factorul Xa. Domeniul A al heparinei, o secvență specifică de pentazaharide, se leagă de AT. Odată legat, complexul AT-Factor este eliminat din circulație. Lanțurile lungi mediază, de asemenea, interacțiunile UFH cu numeroase proteine ​​plasmatice, trombocite, celule endoteliale și macrofage. Această legare extinsă de proteine ​​și celule, dependentă de lungimea lanțului de zaharide, produce un profil farmacocinetic complex și o variație largă a efectului anticoagulant UFH între indivizi și în cursul bolii.
  • Heparină cu greutate moleculară mică

Noile heparine sunt produse prin depolimerizarea UFH. Moleculele rezultate au în medie aproximativ 15 unități de monozaharide pe lanț cu greutate moleculară medie de 1/3 față de UFH. Aceste lanțuri mai scurte reduc afinitatea de legare pentru proteinele și celulele plasmatice, rezultând un timp de înjumătățire mai lung și un răspuns doză mai previzibil. Lanțurile mai scurte reduc, de asemenea, formarea unui complex ternar printre lanțurile de heparină, AT și trombină, astfel încât LMWH inactivează în primul rând factorul Xa.

Terapia anticoagulantă cu heparină

Heparina are indicații definite în medicina umană. UFH este adesea utilizat pentru efectul anticoagulant de intensitate scurtă pe termen scurt pentru bypassul cardiac și alte intervenții cardiace, în timp ce dozele mai mici de UFH și LMWH sunt utilizate pentru profilaxia după intervenție chirurgicală sau sindroame trombotice cronice. În contrast, există puține studii controlate ale terapiei cu heparină la animale pentru a dezvolta ghiduri bazate pe dovezi pentru tulburări specifice. Cele mai frecvente utilizări ale heparinei în practica clinică includ următoarele:

Utilizarea veterinară a terapiei cu heparină

  • Tromboza cardiacă, aortică, arterială
  • Tromboza pulmonară și tromboembolism
  • Coagulare intravasculară diseminată
  • Sindroame trombotice sistemice sau „hipercoagulabile”
    • Anemie hemolitică imună
    • Pancreatită
    • Neoplazie
    • Tulburări de pierdere a proteinelor

Regimuri de tratament empiric

Linii directoare de dozare umană:

  • UFH: doză mare = 400 până la 800 U/kg/24 ore; Doza mică = 200 până la 300 U/kg/24 ore
  • LMWH: Doză mare = 100 U/kg/12 ore; Doză mică = 2.000 până la 5.000 U/adult/24 ore

Liniile directoare de dozare veterinară nu au fost încă definite. Studii recente indică faptul că doza ajustată UFH poate fi mai eficientă decât terapia cu doză fixă ​​pentru IMHA canin și că LMWH are un timp de înjumătățire mai scurt la câini, pisici și mânzi decât la oameni (fiecare toref legat mai jos).

Monitorizarea heparinei

  • Starea clinică
    Toți pacienții cărora li se administrează heparină trebuie examinați cu atenție pentru a detecta progresia bolii sau semne de sângerare și vânătăi, complicația majoră a terapiei cu heparină.
  • Testele timpului de coagulare
    Testele de timp de coagulare (legătura ACT și aPTT la testul aPTT) evaluează efectul anticoagulant UFH și pot fi utilizate pentru a detecta excesul de anticoagulare înainte de apariția semnelor clinice. Prelungirea țintă pentru terapia cu UFH cu doze mari este de 1,5x până la 2X timp de coagulare a valorii inițiale a pacientului. Testele de timp de coagulare nu sunt utile pentru monitorizarea LMWH.
  • Testele anti-Xa ale heparinei
    Testele anti-Xa ale heparinei măsoară intensitatea anticoagulantă a UFH și LMWH. Activitatea anti-Xa ridicată indică un efect anticoagulant al heparinei ridicat. Intervalele de vârf țintă anti-Xa pentru animale sunt adaptate de la orientările umane în așteptarea studiilor clinice specifice speciilor
    • Intervalele țintă pentru UFH
      Interval terapeutic (anticoagulare de intensitate ridicată) = 0,3 până la 0,7 Unități/ml
      Domeniul profilactic (anticoagulare de intensitate redusă) = 0,1 până la 0,4 Unități/ml
      * Intervalele se bazează pe studii de tratament la om
    • Intervalele țintă pentru LMWH
      Interval terapeutic (anticoagulare de intensitate mare) = 0,5 până la 1,2 Unități/ml
      Domeniul profilactic (anticoagulare de intensitate scăzută) = 0,2 până la 0,5 Unități/ml
      * Intervalele se bazează pe studii de tratament la om
    • Prelevarea de probe pentru efectul anticoagulant de vârf
      • Vârf ecvin: eșantion la 3 până la 4 ore după doza SQ
      • Vârful felin: eșantion la 2 ore după doza SQ
      • Vârf canin: eșantion la 3 ore după doza SQ
      • Stare de echilibru: proba după 24 până la 48 de ore de la începutul heparinei

Referințe și linkuri

Canin

  • Kidd L, Mackman N. Mecanisme protrombotice și terapie anticoagulantă la câinii cu anemie hemolitică mediată imunitar. J Vet Emerg Crit Care 2013; 23 (1): 3-13. PubMed PMID: 23356703.
  • Helmond SE, Polzin DJ, Armstrong PJ, Finke M, Smith SA. Tratamentul anemiei hemolitice mediată imun cu dozare heparină ajustată individual la câini. J Vet Intern Med. 2010; 24 (3): 597-605. PubMed PMID: 20384956.
  • Swann JW, Skelly BJ. Revizuirea sistematică a dovezilor legate de tratamentul anemiei hemolitice mediată imun la câini. J Vet Intern Med. 2013; 27 (1): 1-9. PubMed PMID: 23279007.
  • Smith SA. Terapia antitrombotică. Top Companion Anim Med. 2012; 27 (2): 88-94. PubMed PMID: 23031461.
  • Scott KC, Hansen BD, DeFrancesco TC. Efectele de coagulare ale heparinei cu greutate moleculară mică comparativ cu heparina la câinii considerați a fi cu risc de tromboză venoasă semnificativă clinic. J Vet Emerg Crit Care (San Antonio). 2009 februarie; 19 (1): 74-80. PMID: 19691587. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19691587
  • Lunsford KV, Mackin AJ, Langston VC, Brooks M. Farmacocinetica heparinei subcutanate cu greutate moleculară mică (enoxaparină) la câini. J Am Anim Hosp conf. Univ. 2009; 45 (6): 261-7. PubMed PMID: 19887383.
  • Breuhl EL, Moore G, Brooks MB, Scott-Moncrieff JC. Un studiu prospectiv al terapiei nefracționate cu heparină la câinii cu anemie hemolitică primară mediată imun. J Am Anim Hosp conf. Univ. 2009; 45 (3): 125-33. PubMed PMID: 19411648.
  • Brooks MB. Evaluarea unui test cromogen pentru măsurarea activității inhibitoare a factorului Xa a heparinei nefracționate în plasma canină. Vet Clin Pathol. 2004; 33 (4): 208-14. PubMed PMID: 15570557.

Felin

  • Mischke R, Schmitt J, Wolken S, Böhm C, Wolf P, Kietzmann M. Farmacocinetica heparinei cu greutate moleculară mică la pisici. Vet J. 2012; 192 (3): 299-303. PubMed PMID: 21978598
  • Fiakpui NN, Hogan DF, Whittem T, Green HW 3rd, Shipley EA, Sederquist KA. Determinarea dozei de fondaparinux la pisicile sănătoase. Am J Vet Res. 2012; 73 (4): 556-61. PubMed PMID: 22452504.
  • Alwood AJ, Downend AB, Brooks MB, Slensky KA, Fox JA, Simpson SA, Waddell LS, Baumgardner JE, Otto CM. Efecte anticoagulante ale heparinelor cu greutate moleculară mică la pisicile sănătoase. J Vet Intern Med. 2007; 21 (3): 378-87. PubMed PMID: 17552440.

Cabaline

  • Tennet-Brown BS, Epstein KL, Whelchel DD, Giguère S. Utilizarea testelor de coagulare viscoelastică pentru a monitoriza administrarea de heparină cu greutate moleculară mică la caii sănătoși. J Vet Emerg Crit Care 2013; 23 (3): 291-9. PubMed PMID: 23656212.
  • Armengou L, Monreal L, Delgado MA, Ríos J, Cesarini C, Jose-Cunilleras E. Dozare de heparină cu greutate moleculară mică la mânjii nou-născuți. J Vet Intern Med. 2010; 24 (5): 1190-5. PubMed PMID: 20695987
  • de la Rebière de Pouyade G, Grulke S, Detilleux J, Salciccia A, Verwilghen DR, Caudron I, Gangl M, Serteyn DD. Evaluarea heparinei cu greutate moleculară mică pentru prevenirea laminitei ecvine după intervenția chirurgicală a colicilor. J Vet Emerg Crit Care 2009; 19 (1): 113-9. PubMed PMID: 19691592.

Referințe medicale

  • Guerville DJ, Rosenberg AF, Winterstein AG, Harris NS, Johns TE, Zumberg MS. Timpul activat de tromboplastină parțială versus testul heparinei antifactor Xa în monitorizarea heparinei nefracționate prin perfuzie intravenoasă continuă. Ann Pharmacother. 2011 45 (7-8): 861-8. PubMed PMID: 21712506.
  • Preț EA, Jin J, Nguyen HM, Krishnan G, Bowen R, Zehnder JL. Valori și rezultate discordante ale apTT și anti-Xa la pacienții spitalizați tratați cu heparină intravenoasă nefracționată. Ann Pharmacother. 2013; 47 (2): 151-8. PubMed PMID: 23386070.
  • Hirsch J, Bauer KA, Donati MB, Gould M, Samama MM, Weitz JI; Colegiul american al medicilor toracici. Anticoagulante parenterale: Colegiul american al medicilor toracici Ghiduri de practică clinică bazate pe dovezi (ediția a 8-a). Cufăr. 2008 iunie; 133 (6 supliment): 141S-159S. PubMed PMID: 18574264.

Link-uri

întrebări frecvente

  • Ce tip de probă este necesar pentru testele de heparină?
  • Care este timpul și costul pentru testele de heparină?
  • Când ar trebui să extrag probe pentru monitorizarea heparinei?
  • Care este cererea de testare pentru monitorizarea nefracționată a heparinei?
  • Care este cererea de testare pentru monitorizarea dalteparinei sau a enoxaparinei?
  • Cum pot utiliza testele heparinei anti-Xa pentru a ghida terapia anticoagulantă?
  • Care este intervalul țintă pentru heparina nefracționată (UFH)?
  • Care este domeniul țintă pentru heparina cu greutate moleculară mică (LMWH)?
  • Sunt teste anti-Xa la fel ca testele de activitate Factor X?

Ce eșantion tipul este necesar pentru testele de heparină?

Plasma separată de citrat (plasma dintr-un tub albastru superior) este numai probă validă. NU TRIMITEȚI SERUL SAU PLASMĂ DE HEPARINĂ. Expediați cel puțin 0,5 ml de plasmă într-o cutie izolată cu pachete reci pentru livrare peste noapte. Consultați pagina de eșantionare pentru instrucțiuni detaliate de eșantionare.

Care este timpul și costul pentru testele de heparină?

Testele de heparină sunt efectuate zilnic, iar rezultatele sunt raportate în aceeași zi cu primirea probei. Consultați lista de testare/taxă AHDC pentru prețuri curente.

Când ar trebui să extrag probe pentru monitorizarea heparinei?

  • Vârful heparinei (câini): Proba la 3 ore după administrarea SQ
  • Vârful heparinei (pisici): Proba la 2 ore după administrarea SQ
  • Vârful heparinei (caii): Proba de 3 până la 4 ore după administrarea SQ
  • Heparină minimă (toate speciile): eșantion pentru nivelurile minime de heparină chiar înainte de următoarea doză programată.
  • Valorile stării de echilibru: eșantion după 24 până la 48 de ore de la începerea heparinei

Ce test ar trebui să solicit pentru a monitoriza heparina nefracționată (UFH)?

Folosiți codul de test HEP pentru heparina nefracționată.

Ce test ar trebui să solicit pentru a monitoriza heparinele cu greutate moleculară mică, cum ar fi dalteparina și enoxaparina?

Utilizați codul de test LMWHEP pentru heparine cu greutate moleculară mică, cum ar fi dalteparina (Fragmin) și enoxaparina (Lovenox).

Cum pot utiliza testele heparinei anti-Xa pentru a ghida terapia anticoagulantă?

Testele anti-Xa de heparină măsoară nivelurile circulante de heparină ale pacientului pe baza inhibării specifice a Factorului X. Activitatea anti-Xa ridicată indică un efect anticoagulant al heparinei ridicat. Gama anti-Xa țintă dezvoltată pentru oameni poate oferi îndrumări pentru animale.

Care este gama anti-Xa țintă pentru heparina nefracționată *?

Interval terapeutic (anticoagulare de intensitate ridicată) = 0,3 până la 0,7 Unități/ml
Domeniul profilactic (anticoagulare de intensitate redusă) = 0,1 până la 0,4 Unități/ml
* Intervalele se bazează pe studii de tratament la om

Care este gama anti-Xa țintă pentru heparina cu greutate moleculară mică *?

Interval terapeutic (anticoagulare de intensitate mare) = 0,5 până la 1,2 Unități/ml
Domeniul profilactic (anticoagulare de intensitate scăzută) = 0,2 până la 0,5 Unități/ml
* Intervalele se bazează pe studii de tratament la om

Sunt teste anti-Xa la fel ca testele de activitate Factor X?

NU. Testul anti-Xa detectează heparina în plasma pacientului pe baza inhibării factorului X într-un reactiv de testare. Testele factorului X (factorul X: C sau activitatea coagulantă a factorului X) măsoară nivelul endogen al pacientului de factor funcțional X.