John Waters

6 iulie 2019 · 9 min de citire

Regiunea complexului major de histocompatibilitate umană (MHC) de pe cromozomul 6p21.3 este regiunea cea mai densă de gene din genomul uman 1,2, conținând familii de gene esențiale pentru sistemul imunitar.

factorul

Regiunea RCCX din chr6 sunt gene himerice despre care se crede că sunt critice pentru evoluția genomului. Numărul de module și tipul de gene complementare C4 din regiunile RCCX variază între indivizi, iar dozarea genelor de C4A și C4B a fost asociată cu diferite tulburări. De exemplu, niveluri mai scăzute de C4A au fost asociate cu susceptibilitatea la lupus eritematoză sistemică33, în timp ce niveluri mai scăzute de C4B au fost asociate cu rate crescute de infecție miocardică acută și accident vascular cerebral

Teoria RCCX prevede că co-moștenirea genelor extrem de mutabile ale modulului RCCX (CYP21A2, TNXB, C4) poate conferi vulnerabilitate grupurilor familiale de sindroame suprapuse de boli cronice (hiper-mobilitate, boală autoimună, CFS/ME, MCAS, POTS, și 80% din tulburările psihiatrice și neurodezvoltare).

Este posibil să vedeți o familie cu un membru, diagnosticat sau suspectat de a avea sindromul Ehlers-Danlos, tip de hipermobilitate (EDS-HT), sindrom de tahicardie ortostatică posturală (POTS) și sindrom de activare a mastocitelor (MCAS).

Apoi, în familia extinsă, puteți găsi boli autoimune rare, adică scleroză multiplă, lupus, CADASIL, Reynaul - tulburări de tăiere și alimentație, tulburări de dispoziție, diabet de tip 1 cu debut tardiv și Crohn

Împreună cu fluiditatea de gen, un geniu de mare succes și inovator, cineva cu sindrom de oboseală cronică (SFC) sau fibromialgie (FM), cineva cu tulburare de stres posttraumatică severă (PTSD) și altcineva cu crize de psihoză.

Copiii care sunt mai examinați în această zi și vârstă pot fi diagnosticați cu tulburare de deficit de atenție (ADHD), probleme de procesare senzorială, tulburare de autism și Asperger. Și kicker, aceste probleme pot fi găsite de ambele părți ale familiei, deoarece cred că suntem atrași de profilul psihologic reciproc. Există un profil psihologic caracteristic care se însoțește cu acest lucru: gânditori abstracti, artiști sau rezolvători de probleme hipersensibili, emoționali, adesea dotați.

Talentul poate fi chiar asociat cu condiții fiziologice, cum ar fi alergiile alimentare, astmul și bolile autoimune, care uneori merg mână în mână cu „tulburarea de procesare senzorială”. - Economistul

Gradul de hipermobilitate variază de la nici unul până la severă în această familie și se corelează cu gradul de afectare musculo-scheletică și ortostază/disautonomia. Dar nu cu celelalte simptome „bolnave” care tind să se dezvolte mai târziu în viață - dar nu întotdeauna - mai ales femei sau bărbați care erau bolnavi în tinerețe. Mulți vor reacționa puternic la stres. Dacă sună ca familia ta (deși o versiune dramatică), scriu acest lucru pentru tine.

  • Sharon Meglathery MD, creatorul teoriei RCCX - este certificată în psihiatrie și anterior medicină internă cu peste 2 decenii de experiență, după ce a absolvit cele mai înalte onoruri în imunologie. Ea a dezvoltat mai multe boli cronice în 2009, inclusiv: sindromul de activare a celulelor mastocitare (MCAS), sindromul tahicardiei ortostatice posturale (POTS), sindromul de oboseală cronică (CFS) și creșterea presiunii intracraniene (ICP) în cadrul sindromului Ehlers-Danlos, tipul de hipermobilitate ( EDS-HT).

EDS-HT este în creștere fiind diagnosticat și progresează adesea, în special la femei în prezența stresului prelungit, a modificărilor hormonale și/sau a unei infecții (progesteronul și pesticidele care cauzează astmul în copilărie sunt declanșatoare frecvente - deși unii RCCX beneficiază foarte mult de la progesteron)

Acest lucru se transformă într-o condiție complexă multi-sistem dezactivantă, care nu este bine recunoscută în comunitatea medicală. Conducând adesea la POTS/EDS/MCAS în severitate variabilă, de la o hipersensibilitate ușoară (balonare, mâncărime, înroșire, senzorială) până la afecțiuni cronice complet suflate.

Predispoziție la boli psihiatrice cronice prin:

  • Mutațiile genei CYP21A2 creează un mediu hormonal care ar putea afecta creierul în curs de dezvoltare, făcându-l un „creier conectat la pericol” până la vârsta de 5 ani, cunoscut și sub denumirea CAPS (CYP21A2 Mutation Associated Psychiatric Spectrum). CAPS predispune probabil la 4/5 dintre bolile psihiatrice majore (tulburări de anxietate, tulburări de dispoziție, tulburări atenționale, spectru autism) datorate răspunsului exagerat la stres, excitării bazale scăzute și circuitelor de evitare a riscurilor și amenințări rezultate (cu excepția schizofreniei care poate fi moștenit prin mutația C4)

Predispoziție la boli medicale (CFS/ME, POTS, MCAS, FM etc.) din cauza:

  • Mutațiile genei CYP21A2 ar putea conferi o vulnerabilitate la stres pentru dezvoltarea bolilor medicale cronice (EDS-HT, CFS/ME, FM, POTS, MCAS etc.) prin „21hydroxylase copleșesc” și prin cablarea PTSD de la CAPS (CYP21A2 Mutation Associated Neuropsychiatric Spectrum) plus evenimente negative.

Atât „21hydroxylase copleșesc”, cât și cablajul PTSD asociat cu CAPS ar putea duce probabil la oprirea mitocondrială indusă de stres (așa cum este descris de dr. Naviaux MD).

Până în prezent, nu a fost găsită nicio genă care să explice prevalența EDS-HT în populația generală. Nici de ce acești indivizi se îmbolnăvesc atât de mult cu o gamă atât de largă de simptome care nu se explică ușor, inclusiv: leziuni ale substanței albe; perturbări hormonale; boală autoimună; și MCAS, probleme psihiatrice și de ce unii indivizi cu rude hipermobile dezvoltă aceleași condiții fără hipermobilitate.

Cu toate acestea, RCCX a fost implicat în boală de la început.

UN MECANISM PENTRU ȘTERGEREA GENELOR ȘI ASOCIAȚIILE DE BOLI

Variațiile modulare RCCX par a fi o cauză fundamentală pentru dobândirea mutațiilor dăunătoare de la pseudogene sau segmente genetice din RCCX la genele lor funcționale corespunzătoare.

Poverile sunt bolile genetice sau autoimune însoțitoare, cum ar fi CAH, lupus eritematos sistemic și posibil EDS, cauzate de încrucișări inegale și încorporări de mutații dăunătoare în constituenții RCCX. - [sursă]

Mutațiile CYP21A2 pot fi factorul predispozitiv suprem pentru bolile legate de stres, medicale și psihiatrice și, prin urmare, ar putea fi diateza în modelul de diateză a stresului al bolii - conferind vulnerabilitatea la stres cu rezultatele CFS/FM/MCAS/MCAS/POTS/cu probleme neurologice și imunologice la pacienții cu și fără hipermobilitate.

O cantitate uimitoare de evoluții susțin această ipoteză. Faceți clic aici pentru a citi mai multe.

Întreruperile în etapele moleculare ale ciclului de vindecare pot fi la baza multor boli cronice complexe. Trei etape ale răspunsului la pericol celular (CDR1, 2 și 3) cuprind ciclul de vindecare. Aceste etape sunt declanșate de stres sau leziuni și controlate de modificări ale funcției mitocondriale și ale metabolismului. A mic studiu clinic a medicamentului antipurinergic suramin în tulburarea spectrului de autism (TSA) a arătat o promisiune pentru această abordare Naviaux, 2017; Naviaux și colab., 2017 ). Poate să apară dependență metabolică de chimia produsă de diferite etape ale CDR. Atunci când se întâmplă acest lucru, poate crea un risc pe tot parcursul vieții de recidivă sau revenire lentă la boli cronice dacă nu se mențin intervențiile dietetice și de viață. - [sursă]

Aceste date sugerează că EDS/HSD și autismul împărtășesc aspecte ale dereglării imune/autonome/endocrine, durere și o anumită fragilitate tisulară. Această suprapunere, precum și comorbiditatea documentată, sugerează că unele forme de autism pot fi tulburări ereditare ale țesutului conjunctiv (HCTD). - [sursă]

Este probabil că importanța hipermobilității și disfuncției autonome pentru generarea și menținerea psihopatologiei în tulburările neurodezvoltării este slab apreciată. Acest mecanism ar putea explica o vulnerabilitate crescută la stările neuropsihiatrice sensibile la stres și la dezvoltare. - [sursă]

Implicarea potențială a sistemului imunitar în ADHD a fost suspectată de mult timp din cauza prevalenței crescute a bolilor alergice, inclusiv dermatită atopică, astm și rinită la pacienții cu ADHD [69].

ADHD ar putea fi astfel o tulburare de hipersensibilitate (non) alergică cauzată de un factor de declanșare a mediului. - [sursă]

Recent s-a propus ca diversele caracteristici clinice ale EDS, inclusiv manifestările neurologice și imunologice, pot fi atribuite activării mastocitelor.9,10 Rolurile mastocitelor au fost, de asemenea, indicate în patogeneza bolilor autoimune, SM și artrita reumatoidă. Aceste rapoarte de caz și serii de cazuri sugerează că patogeneza hEDS poate fi parțial asociată cu un mecanism autoimun. În timp ce mecanismele de bază ale hEDS rămân neclare, autoimunitatea și activarea mastocitelor pot juca roluri cheie. - [sursă]

Acest lucru este important de înțeles. Acesta arată ceea ce am observat că este adevărat cu operatorii CYP21A2.

De asemenea, ca o parte, cei cu o mutație CAH1 care sunt tratați suficient de devreme cu steroizi NU vor dezvolta un tip CAPS Personality deoarece dezvoltarea creierului va diferi. - Meglathery

Concluzii: Purtătorii de 21-OHD pot fi predispuși la dezvoltarea tulburărilor de anxietate. - [sursă]

RCCX nu este „SNP” genetic tipic. De fapt, acest complex este complet ignorat în testarea genetică standard efectuată de companii precum 23andme, ceea ce ajută la explicarea de ce aceste mutații genetice comune (până la 20% din populație) au scăpat de detectare până acum.

Genele care cuprind codul cluster RCCX pentru enzime și proteine ​​care influențează substanțial răspunsurile la factorii de stres și semnalizarea pericolului celular. Acestea afectează, de asemenea, răspunsurile imune înnăscute, precum și tăierea sinaptică și dendritică din creier, nivelurile hormonilor sexuali, echilibrul fluidelor și sării și integritatea matricei extracelulare (ECM).

Genele care alcătuiesc clusterul RCCX sunt după cum urmează:

Aceste gene fac multiple copii ale lor, care se numesc variații ale numărului de copii. Se comportă adesea ca o singură unitate cu genele șterse și duplicate împreună, în loc de patru unități separate. RCCX este singurul loc din genomul uman în care genele călătoresc împreună în acest fel. Din această cauză, oamenii pot moșteni două (sau mai multe) boli rare simultan la o rată mult mai mare decât s-ar fi așteptat întâmplător.

Calitatea unică a modulului RCCX ar permite crearea mai multor fenotipuri rezultate din co-segregarea diferitelor permutații ale mutațiilor adiacente, suprapuse și spontane ale TNXB, CYP21 și C4, toate cu 5 profiluri clinice distincte. Există o cantitate mare de varianță în aceste profiluri, cu cineva care moștenește copii ale CAH1 de la ambii părinți, dublându-și în mod eficient riscul - și cineva cu CAH1-TXNB1-C4 (1) ar putea trăi o viață asimptomatică în funcție de variații ușoare în genetică și stres. întâlnite.

creier normal, fără personalitate CAPS. Vulnerabilitate moderată la anxietate/insomnie/excitare excesivă din cauza ortostazei cu activare SNS. Fenotip EDS-HT. Poate varia de la nu la hipermobilitate ridicată. vulnerabilitate redusă sau nulă pentru EDS plus/CFS/FM/MCAS/POTS.

CAPS Personalitate. vulnerabilitate moderată pentru CFS/FM/MCAS/POTS.

co-moștenirea mutațiilor CYP21A2 (CAH1) de la ambii părinți poate provoca; Potențial pentru EDS +/ME-CFS/FM și risc probabil pentru autoimun datorită inflamației intestinului/permeabilității/efectelor în cascadă inflamatorie din aval (Reynauld’s, CADASIL, Crohn’s/IBS)

CAPS Personalitate. Fenotip EDS-HT, creier hipermobil, vulnerabilitate foarte mare pentru EDS plus/CFS/FM/MCAS/POTS; posibil probleme cu TGF beta (cicatrici și inflamații).

CAPS Personalitate. vulnerabilitate moderată până la mare pentru EDS/CFS/FM/MCAS/POTS, vulnerabilitate mai mare pentru bolile autoanitro. (Graves ’/ Lupus/Hashimoto’s)

CAPS Personalitate. Fenotip EDS-HT, vulnerabilitate ridicată pentru EDS plus/CFS/FM/MCAS/POTS; posibil probleme cu TGF beta (cicatrici și inflamații), vulnerabilitate mai mare pentru bolile autoanitroase.(Graves ’/ Lupus/Hashimoto’s)

Mutațiile RCCX sunt extrem de frecvente la 10-20% din populație, CAH1 (heterozigoza pentru o mutație CYP21A2) poate fi diateza genetică pentru modelul de stres-diateză al bolii fizice și psihiatrice și că CAPS poate reprezenta tulburarea spectrului care leagă toate cele 5 a tulburărilor psihiatrice majore (anxietate, ADD, schizofrenie, tulburări de dispoziție, autism) și vulnerabilitate la dezvoltarea complicațiilor din aval, inclusiv: POTS, MCAS, EDS, tulburări neurologice și imunologice, toate cu vulnerabilitate sporită la femei și grupare în familii.