crescute

Servicii la cerere

Jurnal

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Articol

  • text în portugheză
  • text pagină nouă (beta)
  • Engleză (pdf) Portugheză (pdf)
  • Articol în format XML
  • Cum să citiți acest articol
  • SciELO Analytics
  • Traducere automată

Indicatori

  • Citat de SciELO
  • Statistici de acces

Link-uri conexe

  • Citat de Google
  • Similare în SciELO
  • Similare în Google

Acțiune

Arhivele cardiologiei braziliene

Versiune tipărită ISSN 0066-782X Versiune on-line ISSN 1678-4170

Arq. Sutiene. Cardiol. vol.108 nr.3 São Paulo Mar. 2017

http://dx.doi.org/10.5935/abc.20170025

Nivelurile MMP-9 și IMT ale arterelor carotide sunt crescute la copii și adolescenți obezi comparativ cu non-obezi

1 Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte - Nucleo de Pós-Graduação e Pesquisa, Belo Horizonte, MG - Brazilia.

Obezitatea infantilă este asociată cu un risc crescut de ateroscleroză și boli cardiovasculare la vârsta adultă. Creșterea grosimii intima-media (IMT) a arterei carotide este legată de inițierea și progresia proceselor inflamatorii cronice implicate în bolile cardiovasculare. Metaloproteinaza matrice-9 (MMP-9) joacă un rol important în degradarea matricei extracelulare și, în consecință, în dezvoltarea, morfogeneza, repararea și remodelarea țesuturilor conjunctive.

(i) pentru a determina și a compara concentrațiile de MMP-9, inhibitor tisular al metaloproteinazei -1 (TIMP-1) și a raportului MMP-9/TIMP-1 la copii și adolescenți obezi și non-obezi; (ii) să investigheze asocierea acestor markeri cu IMT comun și intern al arterelor carotide.

Studiu transversal care a implicat 32 de persoane obeze și 32 de persoane neobeze (de control) cu vârste cuprinse între 8 și 18 ani.

În mod semnificativ (p 1 Obezitatea este corelată cu o grosime intima-media crescută (IMT) a arterei carotide, care, la rândul său, este legată de inițierea și progresia proceselor inflamatorii cronice implicate în bolile cardiovasculare. 1 - 7 Creșterea carotidei IMT începe în copilărie, 8, 9 și aproape toți copiii prezintă depozite de grăsime în aceste artere până la vârsta de trei ani.10 Un studiu realizat de Dawson și colab., 11 cu 635 de adolescenți și adulți tineri, a arătat că IMT carotidă este corelată semnificativ cu scorurile de risc ale arterei coronare, prin urmare, evaluarea timpurie a acestui parametru prin metode neinvazive poate ajuta la identificarea persoanelor cu cel mai mare risc de boli cardiovasculare.

Metaloproteinaza matrice-9 (MMP-9) joacă un rol important în degradarea matricei extracelulare și, în consecință, în dezvoltarea, morfogeneza, repararea și remodelarea țesuturilor conjunctive. 13, 13 Deoarece activitatea MMP-9 este reglată în principal de inhibitor tisular al metaloproteinazei-1 (TIMP-1), un dezechilibru între MMP-9 și TIMP-1 ar putea duce la degradarea necontrolată a matricei extracelulare, așa cum se observă în diferite tulburări patologice, inclusiv boli cardiovasculare. 13, 14 Astfel, unele studii la adulți au corelat valorile IMT și concentrațiile circulante de MMP-9/TIMP-1; 15, 16 însă, din cunoștințele noastre, niciun studiu nu a evaluat aceste corelații la copii și adolescenți. De asemenea, valorile IMT crescute ale arterei carotide sunt legate de procesele inflamatorii cronice în bolile cardiovasculare, 1 - 7 și acest proces implică activarea MMP-9.

Prin urmare, am emis ipoteza că copiii și adolescenții obezi prezintă concentrații mai mari de raport plasmatic MMP-9 și MMP-9/TIMP-1 comparativ cu grupul non-obez și că aceste concentrații sunt corelate pozitiv cu valorile IMT comune și interne arterele carotide. Astfel, scopul acestui studiu a fost să compare nivelurile plasmatice de MMP-9 și TIMP-1 și să coreleze aceste concentrații cu valorile IMT ale arterelor carotide comune și interne la copii și adolescenți obezi și non-obezi.

Studiați populația și proiectarea experimentală

Detaliile studiului transversal au fost prezentate și aprobate de Comitetul de Etică al Spitalului Santa Casa de Misericórdia din orașul Belo Horizonte (Belo Horizonte, MG, Brazilia). Consimțământul informat scris a fost obținut de la toți participanții și/sau tutorii lor legali înainte de investigație.

Potențialii participanți au fost recrutați în ambulatoriul Diviziei de Endocrinologie și Metabolism din Santa Casa de Misericórdia din orașul Belo Horizonte și au inclus bărbați și femei cu vârste cuprinse între 8 și 18 ani. Persoanele care prezintă hipertensiune, boli metabolice, endocrine, autoimune, neoplazice și infecțioase au fost excluse din studiu. Participanții au fost evaluați ca obezi (n = 32) sau non-obezi (n = 32; grup de control) în funcție de indicele lor de masă corporală (IMC) la care se face referire în raport cu IMC-urile ajustate după sex din 2000 Centers for Disease Control and Prevention (CDC) -grame de creștere a vârstei cu punctul de decupare pentru obezitate luate ca ≥ 95 percentilă. 17, 18 Hipertensiunea a fost definită de „VI Ghidurile privind hipertensiunea arterială de la Societatea braziliană de cardiologie”, iar pentru copii și adolescenți s-a bazat pe percentile. Grupurile obeze și non-obeze nu au luat niciun medicament. O dimensiune minimă a eșantionului de 23 de indivizi pe grup a fost calculată luând în considerare o eroare alfa de 0,05% și o putere de testare de 90%. Datele au fost colectate în perioada martie 2010 - martie 2012.

Evaluări antropometrice, clinice și biochimice

Parametrii antropometrici (greutate, înălțime și IMC), clinici (IMT carotidă) și biochimici (raportul TSH, MMP-9, TIMP-1, MMP-9/TIMP-1) au fost colectați pentru toți indivizii selectați. Măsurătorile antropometrice au fost efectuate cu participanții desculți și cu haine ușoare. Greutatea corporală a fost măsurată folosind cântare digitale portabile (capacitate 180 kg; sensibilitate 100 g), în timp ce înălțimea a fost determinată de un stadiometru portabil (bandă de măsurare de 2 m neextensibilă gradată în diviziuni de 0,1 cm) cu subiectul în poziție ortostatică. Presiunile sanguine sistolice (SBP) și diastolice (DBP) au fost măsurate de cel puțin trei ori după 15 minute de repaus, iar hipertensiunea arterială a fost definită ca SBP și/sau DBP care depășeau percentila 95. 19

TSH seric a fost estimat cu un kit comercial de test imunosorbent legat de enzime (ELISA) (Quibasa Química Básica, Belo Horizonte, MG, Brazilia). Plasma a fost colectată în tuburi care conțin EDTA ca anticoagulant, testele MMP-9 și TIMP-1 au fost efectuate folosind complexul DuoSet complex MMP-9/TIMP-1 uman (R&D Systems, Minneapolis, MN, SUA).

Artera carotidă comună: măsurarea medie a grosimii pe ambele părți, proiecție longitudinală, exact cu 1 cm înainte de bifurcație. Artera carotidă internă: măsurarea medie a grosimii pe ambele părți, proiecție longitudinală la origine.

Măsurătorile au fost efectuate utilizând un sistem de ultrasunete portabil Vivid i (GE Healthcare, Milwaukee, WI, SUA) cu subiectul întins în decubit dorsal și cu gâtul rotit (45 °) în partea opusă examinării. 20 Toate examinările au fost efectuate de un singur medic cu abilități certificate în imagistica de diagnostic.

Analizele statistice au fost efectuate cu ajutorul versiunii SPSS 20.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, SUA). Testul t al studentului a fost folosit pentru a compara valorile medii ale celor două grupuri în ceea ce privește variabilele care au fost distribuite în mod normal, în timp ce testul Mann Whitney a fost utilizat pentru a compara variabilele care nu au fost distribuite în mod normal. Testul χ 2 a fost utilizat pentru a evalua relația dintre IMT carotidă și variabilele independente. Corelațiile dintre biomarkerii plasmatici și IMT carotide comune și interne au fost analizate utilizând corelația Spearman. În toate testele, semnificația statistică a fost stabilită la 5% (0,05).

Caracteristicile clinice și biochimice ale subiecților înscriși în studiu sunt prezentate în tabelul 1. Deși ambele grupuri au prezentat valori TSH serice în intervalul normal, valoarea medie a acestui parametru în grupul obez a fost semnificativ mai mare (p 0,05) în ambele grupuri. . Raportul mediu MMP-9/TIMP-1 a fost semnificativ mai mare (p Tabelul 1 Caracteristicile demografice, anatomice și biochimice ale copiilor și adolescenților obezi și ne-obezi recrutați în ambulatoriul Diviziei de endocrinologie și metabolism din Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte (Belo Horizonte, MG, Brazilia).

Grup variabil de obezi [n = 32] Grup de non-obezi [n = 32] Minima maximă medie /% SD Minima maximă medie /% SD
Vârstă [ani] 8 17 13 2 12 18 15 * 2
Înălțime [m] 1.28 1,79 1,57 0,13 1,52 1,84 1,63 * 0,08
Greutate [kg] 47 120 73 17 35 71 56 * 9
IMC [kg/m 2] 26 40 29 5 15 23 22 * 2
SBP (mmHg) 90 120 103 6 90 110 103 6
DBP (mmHg) 50 70 60 7 50 80 63 7
Genul feminin) - - 59 - - - 47 -
TSH [µIU/mL] 1.5 4.6 2.7 0,8 0,7 4.2 2.0 * 0,8
IMT carotidă comună [mm] 0,38 0,58 0,45 0,04 0,38 0,45 0,42 * 0,02
IMT carotidă internă [mm] 0,36 0,46 0,42 0,03 0,37 0,44 0,40 * 0,02
MMP-9 [ng/mL] 127 1208 343 249 92 925 246 * 151
TIMP-1 [ng/mL] 322 1165 677 214 207 1522 709 284
Raport MMP-9/TIMP-1 0,15 1,47 0,48 0,25 0,11 1,59 0,41 * 0,31

IMC: indicele de masă corporală; SBP: tensiune arterială sistolică; DBP: tensiune arterială diastolică; TSH: hormon stimulator al tiroidei; IMT: grosimea intima-media; MMP-9: metaloproteinază-9; TIMP-1: inhibitor tisular al metaloproteinazei-1; SD: deviație standard.

* Diferențe semnificative p Figura 1 Corelații între biomarkeri [MMP-9 (A, B), TIMP-1 (C, D) și raportul MMP-9/TIMP-1 (E, F)] și comune (A, C, E ) și intern (B, D, F) carotidă IMT. Corelațiile dintre biomarkerii plasmatici și IMT carotide comune și interne au fost analizate utilizând corelația Spearman.

În studiul de față, valorile medii IMT ale arterelor carotide comune și interne ale grupului obez (0,47 și respectiv 0,43 mm) au fost semnificativ crescute (p 22, 23 Astfel, într-un studiu caz-control efectuat în Belgia de către Beauloye și colab., 23 care implică subiecți sănătoși cu vârsta cuprinsă între 8 și 18 ani, valoarea medie a IMT carotidă a grupului obez (0,470 mm) a fost semnificativ mai mare decât cea a grupului martor neobez (0,448 mm), vârsta medie a celor două grupuri nu a diferit semnificativ. În plus, acești autori au reușit să demonstreze o corelație pozitivă semnificativă între IMT carotidă și IMC relativ. În plus, studierea adolescenților brazilieni, Silva și colab., subiecți între 10-16 ani, că valorile cIMT, trigliceridelor, HOMA-IR, insulinei și CRP au fost mai mari, în timp ce valorile colesterolului cu lipoproteine ​​cu densitate ridicată (HDL-c), adiponectină și VO2max au fost mai mici în grupul obez decât în ​​non-obez grupa.24

Pe baza valorilor medii IMT ale arterei carotide comune determinate în grupurile obeze și martor în prezentul studiu, a fost stabilit un punct de tăiere de 0,44 mm. O evaluare sonografică a arterelor carotide și femurale comune a 247 subiecți sănătoși cu vârsta cuprinsă între 10 și 20 de ani a relevat că valorile medii ale IMT au crescut aproape liniar de la 0,38 la 0,40 mm odată cu creșterea vârstei. Întrucât punctul limită adoptat a fost considerabil mai mare decât valoarea atribuită anterior persoanelor sănătoase în intervalul de vârstă 18-20 de ani, este posibil să se afirme că copiii și adolescenții care fac parte din grupul obez din prezentul studiu au prezentat o carotidă anormal crescută Valorile IMT. Mai mult, a fost posibil să se estimeze din datele obținute că riscul grupului obez care prezintă IMT carotidă crescută comună a fost de 2 până la 5 ori mai mare decât cel al grupului de control, în timp ce riscul de IMT carotidian intern crescut a fost de 1,5 până la 4 ori mai mare.

Tehnicile neinvazive sunt instrumente fiabile pentru identificarea adulților cu risc crescut de ateroscleroză și risc cardiovascular, dar pentru copii și adolescenți, astfel de tehnici au fost rezervate în principal în scopuri de cercetare. Imagistica cu ultrasunete pare a fi o tehnică fiabilă pentru estimarea valorilor IMT ale arterelor umane in vivo, din moment ce Pignoli și colab. 26 au putut confirma că nu au existat diferențe semnificative între IMT-urile determinate de modul B ale arterelor carotide comune evaluate la examenul patogen și cele evaluate in vivo la subiecții tineri. Mai mult, în timp ce analiza IMT a fost adesea utilizată în studii transversale, doar câteva studii clinice cu copii au folosit acest parametru. 20 Studiul Risk cardiovascular în Young Finns, 27 care a cuprins o investigație longitudinală de urmărire de 21 de ani, a sugerat că indicii obezității, cum ar fi IMC, pielea, lipoproteinele serice, insulina, glucoza și tensiunea arterială, măsurate la tineret, sunt semnificativ asociate cu IMT crescut și elasticitate scăzută a arterei carotide la vârsta adultă. Aceste constatări subliniază importanța controlului greutății de la tineri până la maturitate în reducerea riscului cardiovascular.

Deși valoarea medie a TSH a grupului obez a fost mai mare decât cea a grupului martor (2,85 față de 1,98 µIU/ml), nu au fost diagnosticate cazuri de hipotiroidism la participanții obezi. În mod convențional, o concentrație serică de TSH de 4 până la 5 µIU/mL este considerată crescută; cu toate acestea, datele recente din studiile populației mari au indicat că un punct de prag mai mic al TSH în regiunea de 2 până la 2,5 µIU/mL ar fi mai potrivit. 28 De asemenea, Academia Națională de Biochimie Clinică a recomandat o limită superioară de 2,5 µIU/ml 29 pentru TSH seric, o valoare care este sub concentrația medie a grupului obez determinat în prezentul studiu. Cu toate acestea, nu este posibil să se afirme cu certitudine că cazuri de hipotiroidism subclinic au fost absente în grupul obez din prezentul studiu.

În plus, numeroase studii au relevat o asociere pozitivă între măsurile obezității și concentrațiile serice de hormoni tiroidieni (TSH), deși mecanismele responsabile pentru această asociere necesită elucidare suplimentară, 30 se propune că variațiile hormonului tiroidian ar putea afecta lipoproteinele și oxidarea pași care contribuie la remodelarea vasculară și funcția endotelială. În mod interesant, s-a demonstrat, de asemenea, o corelație semnificativă între valorile IMT carotide și valorile TSH în cadrul valorilor de referință normale, sugerând un risc cardiovascular crescut la subiecții cu funcție tiroidiană normală scăzută. 31

Yap și Jasul 32 au găsit o corelație pozitivă între TSH seric și IMC și au dedus că o creștere a concentrației TSH, chiar și în limitele general acceptate, ar putea contribui la probleme de greutate. Prezentul studiu a demonstrat că grupul de copii și adolescenți obezi au prezentat concentrații crescute de TSH, deși concentrațiile se încadrau în intervalul normal, similar cu constatările raportate anterior de Aypak și colab. 33 Cu toate acestea, această problemă necesită în mod clar o investigație suplimentară, deoarece hipotiroidismul poate fi asociat cu markeri de ateroscleroză și, în consecință, cu creșterea IMT carotidă. 34, 35 O limitare a studiului nostru este numărul mic de subiecți înscriși.

Datele noastre demonstrează că copiii și adolescenții obezi prezintă valori medii IMT mai mari, TSH plasmatic, MMP-9 plasmatic și raportul MMP-9/TIMP-1 în comparație cu non-obezi. Astfel, aceste constatări indică faptul că acest grup prezintă un profil de risc pentru ateroscleroza precoce.