Un braț superior care se umflă la dublul dimensiunii sale normale. Un stomac care se umflă inexplicabil provocând dureri de colică, vărsături sau diaree. Sau o variantă care pune viața în pericol, cu umflături severe ale feței, buzelor, limbii și laringelui, aducând riscul obstrucționării căilor respiratorii și decesului prin sufocare.

nouă

Așa apare misteriosul și rarul angioedem ereditar - o formă ereditară de umflare acută -. Umflarea apare deoarece pacienții nu au o substanță proteică specifică în sânge - numită inhibitor C1 - care determină scurgerea de lichid a vaselor de sânge. Când apare un atac care se poate întâmpla zilnic, săptămânal sau lunar, pacienții trebuie să primească rapid medicamentul corect, deși se confruntă încă cu un mod de viață periculos și supărător. Acum, la mai bine de o jumătate de secol după ce au fost descrise primele detalii moleculare ale bolii, există noi cunoștințe esențiale despre biologia bolii:

„Am reușit să identificăm ceea ce are loc în celulele hepatice care produc proteinele de care pacienții nu au. Acesta este primul pas crucial către capacitatea de a trata acești pacienți cu terapie genetică, care este perspectiva interesantă pe termen lung a studiului nostru ", spune profesorul Jacob Giehm Mikkelsen de la Departamentul de Biomedicină de la Universitatea Aarhus, Danemarca.

Proiectul de cercetare documentează că mutațiile genetice ereditare pe care le au pacienții de la unul dintre părinții lor - și care exprimă proteina inhibitorului C1 - au un efect negativ asupra genei sănătoase a celuilalt părinte. Sau, așa cum este menționat în articolul de cercetare, care tocmai a fost publicat în JCI, Journal of Clinical Investigation: Variantele dominante SERPING1 negative determină retenția intracelulară a inhibitorului C1 în angioedemul ereditar.

„Unul dintre misterele acestei boli a fost întrebarea de ce pacienții produc atât de puțin din proteine”, spune doctoratul Didde Haslund, doctorand și primul autor al articolului.

"Deoarece cu două gene ereditare - un defect al unuia dintre părinți și unul normal de la celălalt - ați crede că producția va fi în jur de jumătate din doza normală. Cu toate acestea, acești pacienți produc doar 10-20 la sută dintr-un nivel normal Dar acum avem, pentru prima dată, o explicație la nivel celular și acest lucru este crucial pentru continuarea activității privind terapia genică ca opțiune de tratament viitoare ", spune ea.

Una dintre dificultățile legate de boală este că afectează doar 1 din 10.000-50.000 de persoane. Aceasta corespunde unui număr mai mic de 330 de persoane din întreaga Scandinavie care sunt diagnosticate, ceea ce, la rândul său, are consecința nefericită că medicii îl confundă în mod regulat cu alergia, chiar dacă medicamentul pentru alergii nu are niciun efect în cazul unui atac.

"Diagnosticul se face cu un test de sânge care măsoară concentrația și funcția inhibitorului C1 în sânge. Cu toate acestea, acest lucru necesită ca medicul să fie conștient de boală", spune Jacob Giehm Mikkelsen în timp ce îndreaptă atenția către un gând - aspect provocator al cercetării unei boli rare.

„Uneori s-ar putea să credeți că, cu atât de puțini pacienți, ar trebui să ne concentrăm asupra a ceva care poate ajuta mai mulți oameni. Dar, pe de altă parte, avem de fapt o strategie națională pentru bolile rare, deoarece, în ansamblu, acesta este un grup mare de pacienți Bolile rare individuale nu afectează mulți oameni, dar luate împreună există între 30.000 și 50.000 astăzi cu diagnostice rare ", spune el.

Angioedemul ereditar se caracterizează prin atacuri care apar brusc și neașteptat. Acestea pot fi provocate de o serie de factori, de la efort fizic și alte forme de stres fizic la infecții, factori hormonali și medicamente individuale.

În general, pacienții diagnosticați sunt repartizați la Spitalul Universitar Odense, deoarece acesta este centrul național de competență pentru tratament. De asemenea, Anette Bygum, profesor și director de cercetare la spital, a contactat inițial Jacob Giehm Mikkelsen pentru a afla mai multe despre posibilitățile terapiei genice, trezindu-i astfel curiozitatea.

„Pentru întreaga echipă, ancheta lui Annette Bygum s-a dovedit a fi începutul unei călătorii într-o lume în care noi, care lucrăm în mod normal la cercetarea de bază, nu facem parte zilnic. Am discutat cercetarea noastră cu practicieni, am prezentat rezultatele pentru pacienți și asociații internaționale de pacienți și ne-au împărtășit experiențele noastre cu industria medicinală. Am fost invitați să ne alăturăm clubului, iar acest lucru a condus atât la un proiect interdisciplinar, cât și la un rezultat crucial al cercetării ", spune Jacob Giehm Mikkelsen.