Veronica Sarais

Luca Pagliardini

2 Divizia de genetică și biologie celulară, Institutul Științific San Raffaele, 20132 Milano, Italia; [email protected]

cuprinzătoare

Giorgia Rebonato

Enrico Papaleo

Massimo Candiani

Paola Viganò

2 Divizia de genetică și biologie celulară, Institutul Științific San Raffaele, 20132 Milano, Italia; [email protected]

Abstract

1. Introducere

În Statele Unite, aproape două treimi dintre femei și trei sferturi dintre bărbați sunt supraponderali sau obezi, deoarece aproape 50% dintre femeile în vârstă de reproducere [1,2,3,4]. În rândul țărilor europene, mai mult de patru subiecți italieni din 10 (42%) erau supraponderali sau obezi în 2014 [5]. Este bine cunoscut faptul că obezitatea crește rata avortului spontan indiferent de modul de concepție [6] și este puternic asociată cu sarcina și complicațiile perinatale, inclusiv diabetul gestațional, preeclampsia, nașterea prematură, nașterea mortală, operația cezariană, distocia umărului, suferința fetală și mici, precum și mari, pentru vârsta gestațională a sugarilor [7,8]. Mai mult, există o prevalență crescută a infertilității în rândul femeilor supraponderale și obeze [9,10]. Infertilitatea afectează unul din șapte cupluri și se consideră că o proporție semnificativă din aceste cazuri este legată direct sau indirect de obezitate. Femeile obeze din populația generală au șanse mai mici de concepție în decurs de un an de la oprirea contracepției, comparativ cu femeile cu greutate normală. Combinația dintre infertilitate și obezitate conferă unele provocări reale în ceea ce privește gestionarea pe termen scurt și lung a acestor femei [11].

Mecanismul prin care se crede că obezitatea afectează funcția de reproducere feminină este complex. Adipozitatea crește aromatizarea periferică a androgenilor către estrogeni, cu o scădere concomitentă a sintezei hepatice a proteinei de legare a hormonilor sexuali (SHBG). Aceasta este asociată cu o hipersecreție a hormonului luteinizant (LH) și o creștere a raportului androgeni la estrogeni, cu un mediu endocrin modificat global care duce la foliculogeneză afectată. Adipozitatea generală este în continuare asociată cu modificări legate de inflamație, coagulare și fibrinoliză [12], precum și cu rezistența la insulină și sindromul metabolic [13].

Cu toate acestea, există dovezi contradictorii cu privire la efectele unui indice de masă corporală crescut (IMC) asupra rezultatului tehnologiei de reproducere asistată (ART). La femeile obeze este bine cunoscut faptul că sunt necesare doze crescute de medicamente pentru inducerea ovulației sau pentru stimularea ovarelor pentru fertilizarea in vitro (FIV). Mai multe analize retrospective mari confirmă faptul că obezitatea afectează răspunsul ovarian la stimularea gonadotropinei [14,15,16,17] în timp ce există date controversate despre efectul obezității asupra ratei natalității vii după ART [18]. O revizuire sistematică a 27 de studii FIV, dintre care 23 au fost retrospective, a arătat că femeile supraponderale (IMC> 25 kg/m 2) supuse FIV au o rată de natalitate vie cu 10% mai mică decât femeile cu greutate normală (IMC 2) [19]. Alte studii nu au raportat efecte adverse ale creșterii IMC asupra rezultatelor sarcinii prin FIV [17,20,21,22,23]. Chiar mai puțin clar este dacă IMC acționează cu un efect nociv potențial asupra rezultatelor FIV printr-un efect dăunător asupra calității înnăscute a ovocitelor sau asupra mediului înconjurător din uter [24].

Există câteva considerații de făcut în acest context. În primul rând, majoritatea studiilor care abordează această problemă se referă la populația SUA despre care se știe că este diferită de populațiile europene. În al doilea rând, niciun studiu nu a evaluat în mod specific rezultatele FIV în rândul femeilor obeze italiene care reprezintă o populație unică în ceea ce privește stilul nutrițional și tiparul alimentar. Astfel, cu scopul de a înțelege mai bine mecanismele care stau la baza efectului dăunător potențial al IMC crescut asupra rezultatelor FIV, obiectivul studiului nostru a fost de a evalua efectele IMC feminin asupra numărului și calității ovocitelor recuperate, rata de fertilizare, scorul embrionilor, precum și incidența sarcinii în curs și a nașterilor vii în rândul cuplurilor supuse FIV într-o populație italiană.

2. Secțiunea experimentală

2.1. Pacienți și metode

Am decis să măsurăm rata natalității vii ca rezultat principal al studiului nostru, care a fost definit prin livrarea unui sugar viu la> 23 săptămâni de gestație (așa cum sa raportat în bazele noastre de date). Rezultatele secundare au fost sarcina în curs, avortul spontan, numărul de ovocite recuperate și procentul de ovocite mature recuperate în diferite categorii de IMC. Sarcina continuă a fost confirmată de prezența ultrasonografică a unui sac intrauterin cu bătăi cardiace fetale la 12 săptămâni de gestație. Avortul spontan a fost definit ca pierderea sarcinii clinice înainte de 20 de săptămâni de gestație. Pentru fiecare pacient, s-au obținut următoarele informații: vârsta ambilor parteneri, nivelurile inițiale ale hormonului foliculostimulant seric (FSH)/hormonului stimulator tiroidian (TSH)/hormonului anti-mullerian (AMH), numărul actual de țigări fumate zilnic, antral număr de foliculi, niveluri serice de 25-hidroxi-vitamina D (25 (OH) D), durata ciclului menstrual, durata infertilității, starea de paritate, cauza infertilității, durata stimulării, doza totală de gonadotrofine utilizate, vârf de estradiol seric (E2) nivel, numărul de ovocite recuperate, numărul de ovocite mature, utilizarea FIV sau ICSI, rata de fertilizare, numărul de embrioni transferați, ziua transferului, scorul de calitate al embrionilor transferați și rata de blastulare.

2.2. Analize statistice

Variabilele continue sunt prezentate ca media ± SD, în timp ce variabilele de categorii sunt prezentate ca frecvență și procente. Caracteristicile de bază ale celor patru grupuri IMC au fost comparate cu utilizarea testului chi-pătrat Pearson pentru categoriile de variabile și analiza unică a varianței pentru variabilele continue, utilizând testul post hoc al lui Tukey pentru comparații multiple. Rezultatele ciclurilor au fost comparate între grupurile de IMC cu utilizarea regresiei logistice pentru a calcula OR, cu intervalul lor confidențial de 95% (IC 95%). Am efectuat ajustări pentru următorii potențiali factori de confuzie: vârsta maternă, vârsta paternă, fumatul, FSH inițial, numărul de ovocite recuperate, numărul de embrioni transferați, ziua transferului embrionului, scorul calității embrionilor și cauza infertilității. Testele statistice au fost efectuate folosind SPSS v.19 (IBM Corp., Armonk, NY, SUA). Toate testele au fost pe două fețe, cu un nivel de semnificație stabilit la 0,05. Analiza statistică a puterii a fost realizată folosind puterea G * 3 [34] și a relevat că studiul are o putere egală cu 80% în detectarea diferențelor în rata natalității vii mai mari de 10% (presupunând o eroare de tip I de 0,05).

3. Rezultate

Un total de 1602 de pacienți care au fost supuși primului ciclu autolog ART nou la Centrul nostru de Infertilitate au fost incluși în studiu. Acești pacienți au fost împărțiți în patru categorii de IMC: 2 (n = 142; 8,8%); 18,50-24,99 kg/m 2 (n = 1164; 72,7%); 25,00-29,99 kg/m 2 (n = 225; 14,0%) și ≥30 kg/m 2 (n = 72; 4,5%). Caracteristicile de bază ale femeilor sunt prezentate în Tabelul 1 .