Abstract

Context și obiective: obezitatea este asociată cu hiperparatiroidismul secundar la populația generală. Obiectivul acestui studiu este de a investiga dacă aceeași asociere este prezentă la pacienții cu boli renale cronice.

este

Proiectare, setare, participanți și măsurători: s-au folosit modele de regresie liniară pentru a examina asocierea dintre nivelul hormonului paratiroidian intact și indicele de masă corporală la 496 bărbați veterani americani (vârstă 69,4 ± 10,2 ani, 22,8% negri) care aveau stadiile de boli renale cronice 5 și nu erau încă dializați (GFR estimat 31,8 ± 11,2 ml/min pe 1,73 m 2).

Rezultate: Hormonul paratiroidian intact mai mare a fost asociat cu un indice mai mare de masă corporală după ajustarea în funcție de vârstă, rasă, diabet și niveluri serice de calciu și fosfor. Această asociere a fost independentă de vârstă, rasă, diabet zaharat și calciu și fosfor în ser, dar a fost limitată la grupurile de pacienți cu albumină mai mică (P = 0,005 pentru termenul de interacțiune) sau număr mai mare de celule albe din sânge (P = 0,026 pentru termenul de interacțiune).

Concluzii: Indicele de masă corporală mai mare este asociat cu hiperparatiroidismul secundar la pacienții cu boli renale cronice și care nu sunt încă dializați, în special la pacienții cu dovezi de malnutriție și inflamație. Confirmarea acestor constatări la alte grupuri de pacienți cu afecțiuni renale cronice și o mai bună caracterizare a mecanismelor de acțiune subiacente vor fi necesare înainte de a susține pierderea în greutate ca mijloc de a trata hiperparatiroidismul secundar în afecțiunile renale cronice.

Materiale și metode

Studiați populația și colectarea datelor

Datele au fost colectate de la 1012 pacienți care au fost înrolați pentru evaluare și tratament pentru BCR (cu excepția celor care au necesitat dializă) la Salem VA Medical Center (VAMC) între 1 ianuarie 1990 și 30 iunie 2005 și au urmat până la 20 septembrie 2006. Unsprezece (1,1%) pacienți de sex feminin și 5 (0,5%) pacienți a căror rasă nu a fost albă sau neagră au fost excluși din analize. Din restul de 996 de pacienți, 543 (54,5%) au avut cel puțin un nivel de iPTH măsurat. Douăzeci și doi (4%) dintre acești pacienți au avut prima lor evaluare PTH efectuată după 10 august 2005, când testul pentru măsurarea iPTH a fost modificat la Salem VAMC. Având în vedere variabilitatea semnificativă a intermetodelor între diferite teste PTH (21), acești pacienți au fost excluși din analize. Din restul de 521 de pacienți, 25 (4,8%) nu au avut IMC măsurat la momentul evaluării PTH și au fost, de asemenea, excluși din analize. Populația finală a studiului a fost formată din 496 de pacienți.

Caracteristicile inițiale ale indivizilor stratificați în quartile IMC a

Figura 1 prezintă nivelurile medii geometrice ajustate (95% CI) ale PTH în funcție de quartile IMC. Pacienții din quartile IMC mai mari au avut niveluri PTH semnificativ mai mari [medie geometrică] [95% CI] la pacienții cu IMC 33 kg/m 2 84 [73 până la 97], 92 [80 până la 106], 102 [89 până la 116], și 105 [92-120]; P = 0,008 pentru tendința liniară) după ajustarea la o vârstă de 69 de ani, eGFR de 32 ml/min pe 1,73 m2, calciu corectat de 9,5 mg/dl, fosfor de 4 mg/dl, rasa albă și starea de diabet. Rasa neagră, niveluri mai scăzute de calciu seric și eGFR și starea nondiabetică au fost, de asemenea, asociate cu un nivel semnificativ mai ridicat de PTH în modelul de regresie multivariabilă (datele nu sunt prezentate).

Nivelurile ajustate ale hormonului paratiroidian intact (iPTH) (95% intervale de încredere [CI]) la pacienții cu diferite niveluri ale indicelui de masă corporală (IMC). Nivelurile de iPTH au fost ajustate la o vârstă de 69 de ani, GFR estimat (eGFR) de 32 ml/min pe 1,73 m2, calciu corectat de 9,5 mg/dl, fosfor de 4 mg/dl, rasă albă și stare de diabet. * P 33 kg/m 2 84 [69-101], 96 [80-115], 116 [98-138] și 123 [105-145]; P 3,6 g/dl [medie geometrică] [IÎ 95%] la pacienții cu IMC 33 kg/m 2 79 [63 până la 99], 85 [70 până la 104], 78 [63 până la 97] și 79 [64 până la 99] ]; P = 0,8 pentru tendința liniară), cu o interacțiune semnificativă statistic între IMC și albumina serică (P = 0,005 pentru termenul de interacțiune).

Niveluri iPTH ajustate (IÎ 95%) la pacienții cu niveluri diferite de IMC, în subgrupuri cu niveluri serice de albumină ≤3,6 și> 3,6 g/dl. Nivelurile de iPTH au fost ajustate la o vârstă de 69 de ani, eGFR de 32 ml/min pe 1,73 m2, calciu corectat de 9,5 mg/dl, fosfor de 4 mg/dl, rasă albă și stare de diabet. Numerele de sub coloane reprezintă numărul de pacienți din fiecare categorie. ** P 7200/ml (medie geometrică] [IÎ 95%] la pacienții cu IMC 33 kg/m 2 80 [66 până la 98], 99 [82 până la 119], 98 [81 până la 119] și 119 [100 până la 141 P = 0,002 pentru tendința liniară), dar nu la pacienții cu număr de globule leucocitare ≤7200/ml [medie geometrică] [IC 95%] la pacienții cu IMC 33 kg/m 2 85 [69-106], 86 [70-106], 102 [84 până la 123] și 87 [71 până la 106]; P = 0,48 pentru tendința liniară), cu o interacțiune semnificativă statistic între IMC și numărul WBC (P = 0,026 pentru termenul de interacțiune).

Nivelurile de iPTH ajustate (95% CI) la pacienții cu niveluri diferite de IMC, în subgrupuri cu globule albe din sânge (globule albe) (număr de globule albe din sânge (WBC)) de ≤7200 și> 7200/ml. Nivelurile de iPTH au fost ajustate la o vârstă de 69 de ani, eGFR de 32 ml/min pe 1,73 m2, calciu corectat de 9,5 mg/dl, fosfor de 4 mg/dl, rasă albă și stare de diabet. Numerele de sub coloane reprezintă numărul de pacienți din fiecare categorie. ** P 7200/ml a arătat cea mai constantă tendință de creștere a nivelurilor de PTH cu quartile mai mari ale IMC, cu o tendință mai slabă, dar în mod similar în creștere, observată în subgrupurile cu albumina serică de ≤3,6 g/dl și numărul de globule roșii ≤7200/ml și cu ser albumină> 3,6 g/dl și număr de globule roșii> 7200/ml. Subgrupul cu albumina serică> 3,6 g/dl și numărul de globule roșii ≤7200/ml a arătat o tendință de scădere slabă a nivelurilor de PTH cu quartile IMC mai mari. Asocierea dintre PTH și IMC nu a variat semnificativ în subgrupurile împărțite de-a lungul valorilor medii ale vârstei, eGFR, calciu și fosfor și în funcție de rasă și starea diabetului.

Nivelurile de iPTH ajustate la subgrupuri de pacienți împărțite la nivelul IMC, al albuminei serice și al nivelului numărului de globule WBC. Nivelurile de iPTH au fost ajustate la o vârstă de 69 de ani, eGFR de 32 ml/min pe 1,73 m2, calciu corectat de 9,5 mg/dl, fosfor de 4 mg/dl, rasă albă și stare de diabet.

Discuţie

SHPT este o caracteristică aproape universală a CKD. Această anomalie se dezvoltă ca urmare a unei combinații de evenimente, și anume deficiența 1,25-dihidroxicolecalciferol [1,25 (OH) 2D] (16,25), expresia scăzută a receptorului de vitamina D (26) și a receptorului de detectare a calciului (27), hiperfosfatemie (28), hipocalcemie (29) și rezistență la PTH (30). În plus față de aceste mecanisme specifice CKD, SHPT a fost asociat cu obezitatea la populațiile cu funcție renală normală (19). Relația dintre nivelul PTH și obezitate nu a fost încă studiată la pacienții cu nici un stadiu de BCR. Am explorat asocierea dintre IMC și nivelul PTH la pacienții care aveau stadiile CKD de la 2 la 5 și nu erau încă dializați. Nivelurile PTH neajustate nu au fost semnificativ diferite la pacienții obezi, în mare parte deoarece pacienții cu niveluri mai mari de IMC au fost, de asemenea, mai predispuși să fie mai tineri și să aibă diabet și au avut niveluri mai ridicate de eGFR și calciu, toți factorii determinanți ai nivelurilor mai scăzute de PTH. Ajustarea acestor confundanți a arătat că IMC mai mare a fost de fapt asociat cu niveluri semnificativ mai ridicate de PTH. Această asociere a fost independentă de vârstă, rasă, diabet, nivelurile serice de calciu și fosfor și eGFR, dar a fost prezentă numai în subgrupurile de pacienți cu albumină serică mai scăzută și cu număr mai mare de WBC.

O altă posibilitate interesantă este o direcție opusă pentru cauză și efect între obezitate și un nivel ridicat de PTH, și anume faptul că PTH mai mare provoacă acumularea de masă grasă și obezitate. Creșterea PTH promovează influxul de calciu în adipocite, sporind lipogeneza (42,43). Studiile clinice care au examinat separat suplimentarea cu calciu (44) și administrarea activată a vitaminei D (45) (ambele niveluri mai scăzute de PTH) au arătat o scădere în greutate în brațele de tratament activ comparativ cu placebo.

Concluzii

Am caracterizat asocierea dintre iPTH și IMC la pacienții care aveau BCR și care nu erau încă dializați și am constatat că IMC mai mare a fost asociat cu SHPT, independent de ceilalți determinanți cunoscuți ai acestei afecțiuni. Această asociere părea limitată la pacienții care prezentau caracteristici ale malnutriției și inflamației. Intervențiile terapeutice actuale care vizează anomalii ale nivelurilor de PTH vizează corectarea nivelurilor anormale de 1,25 (OH) 2D, 25 (OH) D, calciu și fosfor. Nu este clar dacă modificările IMC ar putea avea un impact asupra nivelurilor de PTH sau, dimpotrivă, dacă tratamentul SHPT prin alte mijloace ar putea duce la pierderea în greutate a BCR, chiar dacă acest lucru a fost demonstrat în populația generală. Înainte de a susține pierderea în greutate ca mijloc terapeutic pentru tratarea SHPT sau tratamentul SHPT ca mijloc de scădere în greutate în BCR, constatările noastre vor trebui confirmate la alte populații de pacienți (inclusiv pacienții aflați în dializă) și mecanismele de acțiune care stau la baza acestora. va trebui să fie mai bine caracterizat.

Dezvăluiri

Mulțumiri

K.K.Z. și C.P.K. sunt susținute de grantul R01-DK078106 de la Institutul Național de Diabet, Afecțiuni Digestive și Rinice ale Institutelor Naționale de Sănătate. Acest studiu a fost susținut de un grant de cercetare de la Abbott Laboratories către C.P.K.

Părți ale acestui studiu au fost prezentate la reuniunea anuală a Societății Americane de Nefrologie; 14-19 noiembrie 2006; San Diego, CA.