Departamentul de farmacologie și toxicologie, Centrul de cercetare Zydus, Cadila Healthcare Limited, Moraiya, Ahmedabad

îmbunătățește

Departamentul de farmacologie și toxicologie, Centrul de cercetare Zydus, Cadila Healthcare Limited, Moraiya, Ahmedabad

Amit Joharapurkar, Departamentul de farmacologie și toxicologie, Centrul de cercetare Zydus (ZRC), Cadila Healthcare Limited, Sarkhej-Bavla N.H. 8A, Moraiya, Ahmedabad 382210, India. Tel: +91 2717 665555 Fax: +91 2717 665355 Email: [email protected] Căutați mai multe lucrări ale acestui autor

Anand Pharmacy College, Anand, Gujarat, India

Anand Pharmacy College, Anand, Gujarat, India

Departamentul de farmacologie și toxicologie, Centrul de cercetare Zydus, Cadila Healthcare Limited, Moraiya, Ahmedabad

Departamentul de farmacologie și toxicologie, Centrul de cercetare Zydus, Cadila Healthcare Limited, Moraiya, Ahmedabad

Departamentul de farmacologie și toxicologie, Centrul de cercetare Zydus, Cadila Healthcare Limited, Moraiya, Ahmedabad

Departamentul de farmacologie și toxicologie, Centrul de cercetare Zydus, Cadila Healthcare Limited, Moraiya, Ahmedabad

Departamentul de farmacologie și toxicologie, Centrul de cercetare Zydus, Cadila Healthcare Limited, Moraiya, Ahmedabad

Departamentul de farmacologie și toxicologie, Centrul de cercetare Zydus, Cadila Healthcare Limited, Moraiya, Ahmedabad

Departamentul de farmacologie și toxicologie, Centrul de cercetare Zydus, Cadila Healthcare Limited, Moraiya, Ahmedabad

Departamentul de farmacologie și toxicologie, Centrul de cercetare Zydus, Cadila Healthcare Limited, Moraiya, Ahmedabad

Amit Joharapurkar, Departamentul de farmacologie și toxicologie, Centrul de cercetare Zydus (ZRC), Cadila Healthcare Limited, Sarkhej-Bavla N.H. 8A, Moraiya, Ahmedabad 382210, India. Tel: +91 2717 665555 Fax: +91 2717 665355 Email: [email protected] Căutați mai multe lucrări ale acestui autor

Anand Pharmacy College, Anand, Gujarat, India

Anand Pharmacy College, Anand, Gujarat, India

Departamentul de farmacologie și toxicologie, Centrul de cercetare Zydus, Cadila Healthcare Limited, Moraiya, Ahmedabad

Departamentul de farmacologie și toxicologie, Centrul de cercetare Zydus, Cadila Healthcare Limited, Moraiya, Ahmedabad

Departamentul de farmacologie și toxicologie, Centrul de cercetare Zydus, Cadila Healthcare Limited, Moraiya, Ahmedabad

Departamentul de farmacologie și toxicologie, Centrul de cercetare Zydus, Cadila Healthcare Limited, Moraiya, Ahmedabad

Departamentul de farmacologie și toxicologie, Centrul de cercetare Zydus, Cadila Healthcare Limited, Moraiya, Ahmedabad

Departamentul de farmacologie și toxicologie, Centrul de cercetare Zydus, Cadila Healthcare Limited, Moraiya, Ahmedabad

Comunicarea ZRC nr. 291.

Autentificare instituțională
Conectați-vă la Biblioteca online Wiley

Dacă ați obținut anterior acces cu contul dvs. personal, vă rugăm să vă autentificați.

Achiziționați acces instant
  • Vizualizați articolul PDF și toate suplimentele și cifrele asociate pentru o perioadă de 48 de ore.
  • Articolul nu poate fi tipărit.
  • Articolul nu poate fi descărcat.
  • Articolul nu poate fi redistribuit.
  • Vizualizare nelimitată a articolului PDF și a suplimentelor și cifrelor asociate.
  • Articolul nu poate fi tipărit.
  • Articolul nu poate fi descărcat.
  • Articolul nu poate fi redistribuit.
  • Vizualizare nelimitată a articolului/capitolului PDF și a suplimentelor și cifrelor asociate.
  • Articolul/capitolul poate fi tipărit.
  • Articolul/capitolul poate fi descărcat.
  • Articolul/capitolul nu poate fi redistribuit.

Abstract

Fundal: În plus față de acțiunile sale de glucoreglare, exendina-4, un agonist stabil al receptorului peptidei-1, de tip glucagon, prezintă efecte protectoare în pancreas și efecte anti-obezitate. Tratamentul combinat adecvat cu alți agenți anti-obezitate sau de protecție a pancreasului ar fi o abordare eficientă pentru a optimiza aceste efecte suplimentare. În studiul de față, am investigat efectele adăugării de omeprazol, un inhibitor al pompei de protoni, la exendină - 4 în db/db șoareci, un model experimental de obezitate și diabet de tip 2.

Metode: Efectele tratamentului cu doză repetată timp de 14 zile cu exendină - 4 (8 μg/kg, s.c.) și omeprazol (30 mg/kg, s.c.) asupra controlului glicemic, aportului alimentar și greutății corporale au fost determinate în obez și hiperglicemic db/db șoareci. Au fost determinate efectele acestor tratamente asupra nivelului plasmatic de gastrină, grelină și leptină, împreună cu efectele asupra simptomelor asemănătoare greaței. Efectele pancreatice ale tratamentului cu doze repetate au fost evaluate prin măsurarea% HbA1c în circulație, precum și a conținutului de insulină și glucagon pancreatic și a activității glucokinazei.

Rezultate: Tratamentul combinat a dus la scăderi semnificative ale nivelului plasmatic de leptină și grelină după administrarea repetată. Omeprazolul a îmbunătățit efectele anorectice și de scădere a greutății corporale și a inversat efectul inhibitor al exendinei-4 asupra nivelurilor de gastrină după tratamentul cu doze repetate. Tratamentul combinat de 14 zile a redus semnificativ excursia la glucoză și a îmbunătățit nivelul insulinei, cu o scădere concomitentă a nivelurilor% HbA1c. De asemenea, a îmbunătățit activitatea glucokinazei și conținutul de insulină pancreatică, cu o scădere semnificativă a conținutului de glucagon.

Concluzii: Tratamentul combinat cu omeprazol cu ​​exendin - 4 reduce aportul de alimente și creșterea în greutate corporală, cel mai probabil prin modificări ale nivelului plasmatic de grelină și leptină și îmbunătățește conținutul de insulină și glucagon pancreatic prin îmbunătățirea activității glucokinazei.

背景 ： 4 具有 葡萄糖 调节 作用 之外 ， 唾液 - ‐4 ， 一种 稳定 的 胰 升 糖 素 样 肽 ‐1 受体 激动剂 ， 还 具有 胰腺 作用 与 减肥 作用。 为了 使 这些 额外 的 疗效 最佳 化 ， 适当地 联合 使用 其他 的 减肥 或者 胰腺 保护 药物 将 是 一个 有效 的 方法。 在 本 研究 中 ， 我们 考察 唾液 素 ‐4 4 质子 泵 抑制剂 奥美拉唑 对 一种 2 型 糖尿病 且 肥胖 的 实验 模型db/db的 的 影响。

方法 ： 肥胖 肥胖 的 高db/db4 中 使用 唾液 ‐4 （8 μg/kg ， 皮下注射） 与 奥美拉唑 30 mg/kg ， 皮下注射） 重复 治疗 14 天后 测定 其 对 血糖 控制 、 食物 摄入 以及 体重 的 影响 H 治疗 对 血浆 胃泌 素 、 胃 促 生长素 以及 瘦素 水平 的 影响 ， 以及 它们 对 样 症状 的 影响。 通过 测定 循环 的 的% HbA1c 、 胰腺 内 的 胰岛素 与 胰 升 糖 素 含量 以及 葡萄糖 激酶 评估 评估 重复 重复 治疗胰腺 的 影响。

结果 ： 给药 给药 后 ， 联合 治疗 可 导致 血浆 瘦素 与 胃 促 生长素 显 著 下降。 奥美拉唑 可以 改善 厌食 体重减轻 体重减轻 作用 并且 逆转 唾液 - ‐4 对 胃泌素 水平 的 抑制作用。 14。 H 联合 治疗 显 著 减少 血糖 波动 ， 胰岛素 水平 也 有 改善 ， 并 伴随 着% HbA1c 水平 的 下降。 它还 改善 了 葡萄糖 激酶 的 活性 以及 胰腺 内 的 胰岛素 含量 ， 胰 升 的 的 含量 则 则 显 显

结论 ： 4 使用 奥美拉唑 与 唾液 素 ‐4 治疗 后 可 减少 食物 摄入 以及 减少 体重增加 ， 最 有 的 机制 是 通过 改变 血浆 的 的 胃 促 生长素 与 瘦素 水平 ， 以及 通过 增加 葡萄糖 激酶 的 活性改善 改善 胰腺 内 的 胰岛素 与 胰 升 糖 素 含量。