Norbert J. Tripolt

1 Divizia de endocrinologie și diabetologie, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea de Medicină din Graz, Graz, Austria

alternativ

Slaven Stekovic

2 Institute of Molecular Biosciences, Universitatea din Graz, Graz, Austria

Felix Aberer

1 Divizia de endocrinologie și diabetologie, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea de Medicină din Graz, Graz, Austria

Jasmin Url

1 Divizia de endocrinologie și diabetologie, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea de Medicină din Graz, Graz, Austria

3 Centrul de cercetare a biomarkerilor în medicină, CBMed, Graz, Austria

Peter N. Pferschy

1 Divizia de endocrinologie și diabetologie, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea de Medicină din Graz, Graz, Austria

3 Centrul de cercetare a biomarkerilor în medicină, CBMed, Graz, Austria

Sabrina Schröder

2 Institute of Molecular Biosciences, Universitatea din Graz, Graz, Austria

Nicolas Verheyen

4 Divizia de Cardiologie, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea de Medicină din Graz, Graz, Austria

Albrecht Schmidt

4 Divizia de Cardiologie, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea de Medicină din Graz, Graz, Austria

Ewald Kolesnik

4 Divizia de Cardiologie, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea de Medicină din Graz, Graz, Austria

Sophie H. Narath

3 Centrul de cercetare a biomarkerilor în medicină, CBMed, Graz, Austria

Regina Riedl

5 Institutul de Informatică Medicală, Statistică și Documentare, Universitatea de Medicină din Graz, Graz, Austria

Barbara Obermayer-Pietsch

1 Divizia de endocrinologie și diabetologie, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea de Medicină din Graz, Graz, Austria

3 Centrul de cercetare a biomarkerilor în medicină, CBMed, Graz, Austria

Thomas R. Pieber

1 Divizia de endocrinologie și diabetologie, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea de Medicină din Graz, Graz, Austria

3 Centrul de cercetare a biomarkerilor în medicină, CBMed, Graz, Austria

Frank Madeo

2 Institute of Molecular Biosciences, Universitatea din Graz, Graz, Austria

6 BioTechMed Graz, Graz, Austria

Harald Sourij

1 Divizia de endocrinologie și diabetologie, Departamentul de Medicină Internă, Universitatea de Medicină din Graz, Graz, Austria

3 Centrul de cercetare a biomarkerilor în medicină, CBMed, Graz, Austria

Abstract

Context/obiective

Postul alternativ de zi (ADF) este un subtip de post intermitent și este definit ca o secvență continuă a unei zile de post (restricție de energie 100%, zero calorii) și a unei zile de hrană (consum de alimente ad libitum), având ca rezultat un post de aproximativ 36 de ore perioade. Studiile anterioare au demonstrat reducerea greutății și îmbunătățirea factorilor de risc cardiovascular cu ADF la subiecții obezi. Cu toate acestea, lipsesc date riguroase despre potențialele efecte endocrine, metabolice și cardiovasculare, pe lângă pierderea în greutate. Prin urmare, ne propunem să investigăm efectele clinice și moleculare pe termen scurt și mediu și lung ale ADF la subiecți sănătoși, neobezi.

Metode

Vom efectua un studiu prospectiv de cohortă cu un studiu controlat randomizat încorporat (ECA), incluzând 90 de subiecți sănătoși. Treizeci dintre ei vor fi efectuat ADF timp de cel puțin 6 luni (grup pe termen mediu). Șaizeci de subiecți sănătoși fără o anumită dietă înainte de înscriere vor servi drept grup de control. Acești subiecți vor fi 1: 1 randomizați fie pentru a continua dieta curentă, fie pentru a efectua ADF timp de 4 săptămâni. Toți subiecții vor fi supuși procedurilor de studiu care vor fi repetate la participanții la ECR după 4 săptămâni. Aceste proceduri vor include evaluarea parametrilor de rezultat, absorptiometria cu raze X cu energie dublă, măsurarea funcției endoteliale, un test oral de toleranță la glucoză, măsurarea tensiunii arteriale 24 de ore, analiza vaselor retiniene, ecocardiografie și măsurarea activității fizice cu ajutorul unui accelerometru. Sângele, sputa, mucoasa bucală și fecalele vor fi colectate pentru analize de laborator. Participanții la RCT vor purta un monitor continuu de glucoză pentru a verifica aderența la intervenția studiului.

Rezultate planificate

Scopul acestui proiect este de a investiga efectele ADF asupra fiziologiei umane și a proceselor celulare moleculare. Această investigație ar trebui să obțină perspective mecaniciste aprofundate asupra conceptului ADF și să constituie baza pentru recrutare ulterioară mai mare a cohortei și studii de intervenție consecutive.

Înregistrarea procesului

Introducere

fundal

Postul intermitent, postul alternativ de zi (ADF) și alte forme de restricție calorică periodică nu sunt cu adevărat metode de privare de energie, deoarece - cel puțin teoretic - persoanele ar putea mânca dublu în a doua zi. Postul intermitent în forme eterogene a fost practicat din motive religioase și de sănătate de sute de ani [1]. Regimurile ADF sunt definite ca „zile de sărbătoare” în care alimentele sunt consumate ad libitum, care alternează cu „zilele de repaus” în care alimentele sunt reținute sau reduse. Sărbătorile și perioadele de repaus sunt de obicei 24 de ore fiecare, dar pot varia [4]. Acesta este protocolul cel mai frecvent utilizat pentru studiile de post intermitente la șoareci și șobolani [2]. În viața de zi cu zi, acest protocol este adesea modificat pentru a permite un aport caloric mic (de exemplu, aproximativ 25% din necesarul de energie al individului).

În ultimul deceniu, ADF a câștigat o mare popularitate într-un context de gestionare a greutății [3-5], ducând la o tendință de stil de viață larg utilizată, despre care se spune că are efecte asupra stării generale de sănătate și prelungirii speranței de viață. Cu toate acestea, dovezile științifice privind efectele ADF la om sunt rare și datele metabolice sunt adesea extrapolate numai din studiile pe animale.

Mai multe studii au constatat efecte metabolice și cardiovasculare benefice, cum ar fi concentrațiile reduse de glucoză în circulație [6-8], precum și reducerea ritmului cardiac sau a tensiunii arteriale [9] și a concentrațiilor de colesterol sau trigliceride [10] după 8-24 săptămâni de ADF la rozătoare.

În plus, un studiu în care șoarecii au fost alocați fie postului intermitent cu o dietă bogată în grăsimi în perioadele de hrănire, fie hrănirii regulate cu aport isocaloric, carbohidrați și grăsimi în ambele grupuri a demonstrat că ADF a fost asociat cu prevenirea obezității, hiperinsulinemiei, steatozei hepatice și inflamație [11].

Pe lângă restricția calorică și efectele asupra factorilor de risc cardiovascular stabiliți, postul intermitent pare să activeze procesele de autofagie celulară care cresc rezistența la stres celular și îndepărtează moleculele și organele acumulate care pot duce la diverse patologii [12-14]. Cercetări ulterioare au sugerat un efect de ADF care să prelungească viața la rozătoare [15-17].

Rezultatele studiilor ADF la om au arătat reduceri semnificative ale greutății [18-23], reducerea raportului talie-șold [18, 20-22, 24], masa grasă [18, 20-23, 25-27] și, de asemenea, grăsimea -masa liberă [22, 25-27]. De asemenea, efectele observate în studiile pe animale asupra factorilor de risc cardiovascular, cum ar fi reducerea trigliceridelor [28-31], a lipoproteinelor cu densitate mică (LDL) colesterol [28-30] și a tensiunii arteriale sistolice [30] și creșterea dimensiunii particulelor LDL [ 21, 32, 33] și colesterolul cu lipoproteine ​​cu densitate mare (HDL) [21, 28, 31] au fost observate. Multe studii [18, 21-23, 25, 27, 28, 34] nu au arătat nicio modificare a concentrațiilor de glucoză în repaus alimentar, deși unele dintre aceste studii [21, 22, 25, 27] au raportat o scădere a concentrațiilor de insulină circulante în repaus alimentar.

O limitare majoră a majorității acestor studii [35] este că fie au comparat eficacitatea postului intermitent cu restricția continuă a energiei fără un design aleatoriu al studiului controlat, fie au examinat efectul postului intermitent singur într-un mod necontrolat. Majoritatea acestor studii au fost efectuate la subiecți supraponderali cu sau fără diabet zaharat de tip 2.

Studiul nostru este primul studiu controlat riguros randomizat la om, care compară efectele metabolice și moleculare ale ADF cu restricție calorică 100% în ziua rapidă la un grup de control cu ​​aport zilnic de alimente pe o perioadă de 4 săptămâni la subiecți sănătoși, controlat pentru aderarea grupului de studiu de către monitorizarea continuă a glucozei. În plus, vom include o cohortă de 30 de subiecți care efectuează ADF pentru mai mult de 6 luni.

Obiectivul principal este de a elucida în ce măsură ADF influențează fiziologia umană la persoanele sănătoase atât pe termen scurt, cât și pe termen mediu și lung. Obiectivul secundar al acestui studiu este de a investiga noi markeri moleculari și căile celulare ale îmbătrânirii și bolilor legate de vârstă și dacă acestea sunt influențate de ADF. Informațiile obținute prin acest proiect vor fi utilizate pentru a dezvolta o strategie pentru studii de urmărire pe organisme model și oameni. Ca obiectiv pe termen lung, dorim să identificăm noi ținte (metaboliți, macromolecule și căi) care pot fi utilizate pentru un diagnostic clinic mai precis și pentru tratamentul și prevenirea îmbătrânirii și a bolilor legate de vârstă.

Scopul general al acestui proiect de cercetare este de a elucida dacă și în ce măsură postul alternativ de zi influențează fiziologia la persoanele sănătoase în ADF pe termen scurt și mediu și lung. Obiectivul secundar este de a defini markeri moleculari noi și căi celulare ale îmbătrânirii și bolilor legate de vârstă și dacă acestea sunt influențate de ADF.

Metode

Design de studiu

Studiul InterFast este un studiu de cohortă cu un studiu pilot controlat randomizat integrat. Scopul studiului nostru de cohortă cu pilot pilot randomizat încorporat (RCT) este de a investiga efectele repetării perioadelor de post asupra fiziologiei umane, a procesului de îmbătrânire și a proceselor celulare moleculare la om. Prin efectuarea acestui studiu, putem studia pe termen mediu și lung (subiecții din studiul de cohortă care practicaseră deja ADF timp de cel puțin 6 luni) și efectele pe termen scurt (subiecții randomizați la ADF timp de 4 săptămâni sau grupul de control) de această intervenție nutrițională. Toți participanții la studiu la studiul RCT și la cohorta participă la centrul nostru de studiu pentru o vizită de urmărire de 2 ani. În acest studiu vizitați semne vitale, măsuri antropometrice și probe de sânge sunt colectate (a se vedea tabelul 1). Mai mult, pacienții sunt rugați să răspundă la întrebări despre comportamentele nutriționale și calitatea vieții.