Tobias Lipek, MD

procesele

Centrul Medical al Universității Leipzig, Boli adipozitate IFB

DE - 04103 Leipzig (Germania)

Articole similare pentru „”

  • Facebook
  • Stare de nervozitate
  • LinkedIn
  • E-mail

Abstract

Introducere

Măsurătorile antropometrice sunt instrumente esențiale și aplicate în mod regulat pentru medici, în special în îngrijirea copiilor. Deoarece astmul bronșic este una dintre cele mai răspândite boli în copilărie [1], părea convingător să prezică mai bine severitatea astmului prin măsurători suplimentare ale circumferinței taliei sau gâtului (WC, NC), așa cum sugerează rezultatele studiilor anterioare [2, 3]. De obicei, supraponderalitatea este măsurată în indicele de masă corporală (IMC) și s-a dovedit a fi asociată cu astmul bronșic într-o multitudine de studii [4], chiar dacă rămâne contestată utilizarea ca proxy pentru supraponderalitate [5]. Antropometria pare promițătoare în discriminarea indivizilor cu supraponderalitate, având în vedere și faptul că terapia cu astm stratificat în funcție de greutate (pe baza IMC) a dat rezultate contradictorii [6-8].

Studii privind asocierea excesului de greutate, a bolilor atopice și a astmului pentru a recunoaște dependența de vârstă a incidenței supraponderale și a astmului, dar controlate doar pentru un efect liniar al vârstei în analize multivariabile [9, 10], care ar putea fi o presupunere statistică prea puternică. Forno și colab. [11] raportează relații inverse în interacțiunea astmului, adipozității și atopiei pentru diferite grupe de vârstă (8-19 vs. 20-69 ani) subliniind, de asemenea, semnificația vârstei, explorând în același timp asocierea adipozității și astmului în atopică comparativ cu subiecții de studiu nonatopici. Deoarece o recenzie recentă subliniază importanța controlului vârstei și a variabilelor interdependente, nu este surprinzător faptul că chiar și subtipul mult discutat în prezent de astm obez se spune că diferă în fenotipuri între copii și adulți [12, 13]. Într-un studiu recent de cohortă pe copii, toți cu vârsta de 6 ani, nu au fost disponibile informații obiective despre starea atopiei pentru a distinge participanții cu supraponderalitate și astm [14].

Am încercat astfel să examinăm dacă copiii cu supraponderalitate prezintă un risc mai mare de astm în studiul nostru de cohortă, vizând cea mai bună excludere posibilă a dependenței de vârstă într-un caz asociat - analiza controlului.

Materiale și metode

Proiectarea și setarea studiilor

Am evaluat datele provenind din studiul de cohortă LIFE Child în curs de desfășurare, care a început în ianuarie 2011. Am inclus copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 16 ani oferind informații despre istoricul medical, date antropometrice și utilizarea medicamentelor. Copiii cu vârsta de 6 și 6 luni (cu excepția a 4 cazuri) dintre cazuri și controale au fost, de asemenea, excluși, așa cum s-a descris anterior. Pentru detalii, a se vedea Figura 1.

tabelul 1.

Analiza univariată a variabilelor de confuzie, eșantion total

masa 2.

Analiza univariată a variabilelor de confuzie într-un eșantion de perechi potrivite 1: 2

FIG. 1.

Organigrama studiului. * Excepție pentru 4 cazuri cu o diferență de vârstă de 6,6, 7,7, 10,9 și, respectiv, 12 luni. + IMC-SDS, WC-SDS, NC-SDS, WHtR-SDS. IMC; indicele de masa corporala; SDS, scor SD; WHtR, raportul talie-înălțime.

Analize statistice

Pentru comparații ale distribuției variabilelor categorice, s-au calculat frecvențele absolute și relative și s-au aplicat teste chi-pătrat; pentru variabile continue (IMC, NC, WC, WHtR), t au fost aplicate teste. Pe baza eșantionului potrivit, am aplicat o regresie logistică condițională pentru a estima OR și IC-urile respective ale astmului în curs de dezvoltare. A fost aleasă regresia logistică condiționată deoarece ne-am propus cea mai bună excludere posibilă a efectelor dependenței de vârstă. Toate testele de ipoteză au fost cu două cozi, acolo unde este cazul, nivelul de semnificație a fost stabilit la alfa = 0,05. Toate analizele au fost efectuate cu mediul software R pentru calculul statistic 3.4.4 [31].

Rezultate

În eșantionul primar total (n = 2.511), criteriile de diagnostic pentru astm au fost îndeplinite de 208 copii (9,5%) din cohorta de studiu, dintre care cele mai multe cazuri au fost de sex masculinn = 122, 58,7%, p = 0,019). În eșantionul total, 815 copii (44,1%) au fost prepubertali, 264 (14,3%) au fost în grupul pubertal II, 161 (8,7%) în III, 206 (11,1%) în IV și 406 (21,9%) în V. Starea de atopie (42% la controale vs. 77,7% în cazuri, p –1,28 și percentila 90 au fost puternic corelate cu astmul. În această lucrare a lui Akın și colab. [2], diferențele de vârstă ale cazurilor de astm (cu vârste cuprinse între 7 și 12 ani) nu au fost controlate. Rezultatele noastre, precum și munca lui Zhuang și colab. [41], care a documentat o diferență semnificativă de IMC și NC în 18 vs. Copiii de 29 de ani, subliniază importanța controlului asupra efectelor vârstei nu numai asupra astmului ci și a măsurătorilor antropometrice care pot explica rezultate diferite.

Există un vast corp de lucrări științifice privind distribuția diferențială a grăsimii și efectele acesteia asupra astmului sau a bolilor cardiovasculare. În special, WHtR s-a dovedit a fi asociat cu o mortalitate cardiovasculară mai mare [42-44]. În timp ce am constatat că WHtR este asociat semnificativ cu astmul bronșic la copiii atopici, alte studii au identificat IMC și WC [3] sau raportul talie-șold [45] ca fiind cel mai puternic predictor. În ciuda diferențelor mici de magnitudine, datele bazate pe sondajul examenului național de sănătate și nutriție au relevat rezultate similare ale diferiților markeri antropometrici în asociațiile obezității și astmului [11], precum studiul nostru. Prin urmare, deoarece nicio măsură antropometrică nu este legată direct de masa celulelor adipoase [46], sugerăm că măsurarea WC și WHtR, dar nu a NC, poate crește șansa de a identifica copiii cu risc de astm atunci când sunt atopici.

S-a postulat că măsurarea IMC poate fi impresionantă din cauza influenței terapiei cu astm asupra înălțimii copilului [47], dar datele actuale subliniază că dimensiunea efectului suprimării semnificative a creșterii corticosteroizilor inhalatori (ICS) este mică [48]. Astfel, importanța acestui efect asupra IMC este contestată [48]. La fel ca pierderea potențialului de creștere, creșterea în greutate poate fi un efect al ICS. De asemenea, o meta-analiză a populațiilor pediatrice nu a detectat dovezi ale modificării IMC atunci când se utilizează ICS [48]. În studiul nostru, datele privind durata de utilizare a ICS nu sunt disponibile; astfel, nu putem exclude complet efectele tratamentului asupra compoziției corporale a IMC a participanților, ceea ce reprezintă o limitare. Având în vedere dimensiunile reduse ale efectului, credem că securitatea sporită a diagnosticului de astm prin includerea medicamentelor actuale depășește acest posibil defect.

Mecanismul de bază care rezultă în asocierea observată între supraponderalitate și atopie ar putea fi legătura inflamației și atopiei. La copii, mecanismele efectelor proinflamatorii ale țesutului adipos au fost prezentate la nivel celular [49], iar rolul potențial al inflamației ca modificator al efectului asocierii dintre supraponderalitate și astm este discutat în mai multe rânduri [50].

Nu am reușit să detectăm diferențele în hsCRP la copiii atopici versus nonatopici cu astm când am controlat efectul supraponderalității, spre deosebire de lucrările anterioare [51], care au arătat că nivelurile crescute de CRP serice sunt asociate cu severitatea crescută a astmului și supraponderalitatea, dar nu au controlat pentru statutul de atopie. La fel, la adulți, IL-6 s-a dovedit a fi asociat cu IMC mai mare, funcție pulmonară mai proastă [52-54] și exacerbări mai frecvente ale astmului care au condus la sugestia studiilor cu agenți de blocare a IL-6 în terapia cu astm [53] . Mai mult, nu s-a găsit nici o diferență între copii atopici și nonatopici, nici o asociere semnificativă cu supraponderalitatea pentru IL-6. Astfel, descoperirile noastre nu indică o inflamație mai sistemică în grupul copiilor atopici cu astm, ne explicând astfel efectele atopiei aici.

Interesant este faptul că studiile care analizează rolul IL-5 în țesutul adipos sugerează că eozinofilele specifice țesutului adipos pot exercita efecte specifice, diferind de eozinofilele de alte origini [55]. IL-4 și IL-5 s-au dovedit a fi crescute la subiecții cu obezitate centrală [56]. Deoarece blocajul IL-5 tratează în mod eficient astmul bronșic la persoanele atopice [57], datele noastre susțin studierea legăturii eozinofil-adipocite, mai degrabă decât concentrarea asupra inflamației sistemice derivate din celulele adipoase.

Unele studii au evaluat influența diferitelor covariabile, cum ar fi greutatea la naștere, alăptarea, activitatea sportivă, fumatul, statutul social și istoricul familial asupra relației dintre supraponderalitate și astm [58, 59].

Dacă se controlează în mod univariat pentru aceste covariabile, asocierea pozitivă dintre procurorii supraponderali și astmul atopic a rămas stabilă. Cu toate acestea, nu a fost posibil să se efectueze regresii logistice condiționate multivariate din cauza numărului prea mic de cazuri pentru mai multe combinații de cofactori.

Studiul nostru a evidențiat proxy-uri supraponderale semnificativ mai mari la pubertar decât la copiii prepubertali. Recent, s-a sugerat că la pubertate crește masa de grăsime, ceea ce poate crește inflamația sistemică și, prin urmare, riscul de a dezvolta simptome de astm [60]. Creșterea în greutate în timpul copilăriei la copiii supraponderali [40] poate contribui la un risc mai mare de atopie [60] și, prin urmare, la simptome de astm. Spre deosebire de Yoo și colab. [60], datele noastre nu sugerează că legătura supraponderală - astmatică este asociată cu inflamația sistemică.

Punctele slabe ale analizei noastre includ proiectarea transversală și datele lipsă privind starea atopiei pentru 25% dintre participanți. Ca un punct forte, munca noastră este primul studiu care aplică un caz de proiectare potrivită - control, pentru a evita prejudecățile cauzate de vârstă în ceea ce privește atopia, supraponderabilitatea, apariția astmului și relațiile lor. Includerea măsurătorilor obiective pentru starea atopiei, mai degrabă decât chestionarele, ar fi putut exclude raportarea prejudecății din cauza modificărilor obiceiurilor de diagnostic și a percepției bolii, așa cum s-a susținut anterior [21].

Este bine cunoscut faptul că copiii cu supraponderalitate se plâng mai des de simptome precum respirația șuierătoare și astm mai sever decât copiii cu stare de greutate normală [39, 61]. Datele noastre pot sugera că simptomele subiective ale dispneei la copiii cu supraponderalitate se pot datora dificultăților funcționale de respirație și afectării funcției pulmonare corespunzătoare, cum ar fi FEV1 redus exclusiv [62] și nu astmului în ceea ce privește limitarea variabilă a fluxului de aer și hiperreactivitatea inflamației cronice [1]. Ar putea fi necesare mai multe studii cu copiii cu privire la punctul de plecare al simptomelor lor pentru a înțelege mai bine aceste relații.

Oricum, pentru insuficiența respirației datorită restricției pure a ventilației sau astmului în sens strict, prevenirea supraponderalității și a reducerii greutății pare favorabile, având în vedere efectele sale pozitive asupra simptomelor astmului și a parametrilor funcției pulmonare [63].

În concluzie, în observarea asociațiilor dintre supraponderalitate și astm doar la subiecții atopici, contestăm conceptul de „astm obez” și solicităm o potrivire mai strictă a vârstei în studiile de cohortă pediatrică și în studiile longitudinale pentru o mai bună înțelegere a legăturilor cauzale ale supraponderalității și atopiei și astm.

Mulțumiri

Această publicație este susținută de LIFE - Leipzig Research Center for Civilization Diseases, Universitatea Leipzig și IFB AdiposityDiseases. Dorim să mulțumim tuturor copiilor și părinților lor care au participat și mulțumim pentru munca remarcabilă a asistenților la studiu.

Declarație de etică

Consimțământul informat scris a fost obținut de la părinții sau tutorii tuturor participanților și, de la vârsta de 12 ani, de la participanți înșiși. Protocolul de studiu a fost aprobat de Comitetul de revizuire instituțională al Comitetului de etică al Universității din Leipzig (numărul de înregistrare 264-10-19042010) urmând principiile Declarației de la Helsinki.

Declarație de divulgare

T.L. a primit o taxă de vorbire (Novartis) în 2018, fără nicio influență asupra lucrării prezente.

Surse de finanțare

LIFE este finanțat prin intermediul Uniunii Europene, prin Fondul european de dezvoltare regională (FEDR) și prin intermediul statului liber al Saxoniei în cadrul inițiativei de excelență. IFB AdiposityDiseases a fost sprijinit de Ministerul Federal al Educației și Cercetării (BMBF), Germania, FKZ: 01EO1501.