1 Departamentul de neurologie, Centrul Medical al Universității Vanderbilt, A-0118 MCN 2551, Nashville, TN 37232-2551, SUA

Abstract

Raportăm cazul unui bărbat în vârstă de 43 de ani cu antecedente de epilepsie parțială nechirurgicală care a eșuat anterior în mai multe studii cu medicamente antiepileptice. La dieta sa obișnuită i s-au adăugat trigliceride cu lanț mediu (MCT) sub formă de ulei pur. Ulterior, frecvența convulsiilor sale a fost redusă semnificativ de la mai multe convulsii zilnice la o convulsie la fiecare patru zile. Crizele sale au reapărut după întreruperea tranzitorie a MCT pe o perioadă de zece zile. Îmbunătățirea convulsiei sale a fost realizată la o doză de patru linguri de MCT de două ori pe zi, fără efecte secundare raportate. El a dezvoltat diaree semnificativă și flatulență la doze mai mari. Concluzionăm că suplimentarea cu ulei de MCT la dieta obișnuită poate oferi un control mai bun al crizelor la unii pacienți. Suplimentarea cu ulei MCT poate fi o alternativă mai tolerabilă la dieta ketogenică standard.

1. Introducere

Dieta ketogenică sa dovedit a fi eficientă în tratarea pacienților cu epilepsie rezistentă la medicamente. Cu toate acestea, eficacitatea sa susținută necesită respectarea strictă a unei diete bogate în grăsimi care poate limita complianța pacientului. Aportul de grăsime poate fi derivat fie din trigliceride cu lanț lung, fie mediu (MCT) [1]. O componentă majoră a MCT este acidul caprilic, care a fost recent aprobat de FDA ca supliment alimentar pentru tratamentul simptomatic al bolii Alzheimer [2]. În timp ce menține o dietă regulată, suplimentarea cu MCT a demonstrat cetoza crescută, sugerând un posibil rol în tratamentul epilepsiei.

În acest caz, raportăm un pacient cu epilepsie rezistentă la medicamente care a suferit o reducere marcată a convulsiilor după adăugarea uleiului MCT la dieta sa obișnuită.

2. Caz

Un mâna dreaptă caucaziană în vârstă de 43 de ani a prezentat la clinica noastră o istorie lungă de epilepsie parțială rezistentă la medicamente. Prima sa criză s-a produs la vârsta de cinci ani. De atunci, el a fost tratat cu mai multe medicamente antiepileptice, rezultând doar perioade scurte de libertate convulsivă. El a raportat crize zilnice în medie de șase pe zi, în ciuda unei doze adecvate de levetiracetam, lamotrigină și fenitoină. El a descris episoade stereotipe ale unei senzații inițiale de „închidere”, urmată de un grad variabil de pierdere a conștientizării sau a privirii fixe, așa cum a raportat soția sa. Crizele sale au progresat rar în convulsii tonico-clonice generalizate secundar. Factorii de risc ai convulsiei au inclus antecedente de naștere prematură și un unchi patern cu epilepsie. Istoricul său medical trecut a inclus boala de reflux gastroesofagian tratată cu famotidină. Examinările sale generale și neurologice au fost normale. Ca parte a unei evaluări pre-chirurgicale, un studiu video-EEG de cinci zile internat a înregistrat 12 episoade subiective ale „închiderii lumii” și privirii, dintre care unele au fost asociate cu o descărcare ictală frontală dreaptă. RMN-ul cerebral a fost normal. Pacientul a refuzat să urmeze o intervenție chirurgicală de epilepsie sau stimularea nervului vagal și a preferat abordări neinvazive.

Schema sa antiepileptică a fost frecvent modificată pentru a obține un control mai bun al convulsiilor. I s-au prescris studii adecvate de lacosamidă, clonazepam, oxcarbazepină, pregabalină și metsuximidă pe o perioadă de trei ani, fără modificări substanțiale ale frecvenței convulsiilor. Adăugarea de tiagabină (doza zilnică totală de 24 mg) a dus la o reducere modestă a convulsiilor sale la o medie de 3-4 convulsii pe zi pe o perioadă de două luni.

Apoi am introdus ulei 100% MCT sub formă lichidă cu instrucțiuni pentru a începe cu o lingură (lingură) de două ori pe zi și titrați cu o lingură de două ori pe zi în fiecare săptămână, așa cum este tolerat. I s-a cerut să ia ulei de MCT după micul dejun și cină și să bea patru până la opt uncii de apă pentru a îmbunătăți gustul. O lună mai târziu, el a raportat o reducere marcată a convulsiilor după ce a ajuns la patru linguri de două ori pe zi. Crizele sale au scăzut la o medie de o criză la fiecare patru zile. Înainte de inițierea MCT, el nu a raportat niciodată zile fără crize. O încercare suplimentară de a crește uleiul MCT la cinci linguri de două ori pe zi a eșuat din cauza flatulenței excesive și a diareei. După șase luni, el a continuat să raporteze o reducere constantă a convulsiilor sale, cu excepția a 10 zile în care a rămas fără ulei de MCT (Figura 1). El a recâștigat controlul convulsiilor după reintroducerea uleiului MCT fără efecte secundare raportate.

reducerea

Demonstrația a marcat reducerea frecvenței zilnice a convulsiilor după inițierea suplimentării cu ulei MCT. Există o revenire tranzitorie a convulsiilor în timpul unei scurte perioade de întrerupere a MCT.

3. Discuție

Acest caz descrie un pacient adult cu epilepsie rezistentă la medicamente care a prezentat o reducere semnificativă a convulsiilor zilnice (96% comparativ cu valoarea inițială) după introducerea uleiului MCT. Această îmbunătățire a avut loc în paralel cu titrarea uleiului MCT pe o perioadă de o lună. Doza maximă de MCT a fost limitată de efectele adverse gastro-intestinale. Revenirea convulsiilor după scurta întrerupere a uleiului MCT a favorizat mai degrabă o relație directă cauză-efect decât un efect placebo.

Eficacitatea dietelor ketogenice, modificate Atkins și slab glicemice a fost verificată în mai multe studii [1]. Datele anterioare au comparat dieta MCT cu dieta ketogenică clasică și au găsit o eficacitate și tolerabilitate similare [3]. În ambele grupuri tratate, a existat o creștere susținută a corpurilor cetonice în principal β-hidroxibutirat (4,24 mmol/L și 3,37 mmol/L resp.). Eficacitatea antiseuzive a fost susținută prin menținerea cetozei fără un răspuns clar dependent de doză. La pacienții adulți cu deficiență de memorie, adăugarea de ulei MCT în dieta obișnuită a crescut cetonele serice după 90 de minute până la 0,5 mmol/L. Această creștere modestă a cetonelor serice a fost considerată a fi asociată cu îmbunătățirea cognitivă [2]. Din moment ce cetonele serice nu au fost măsurate la pacientul nostru, nu este clar dacă efectul antiseizorial este direct legat de posibila cetoză sau este intrinsec la constituentul său principal, acidul caprilic.

Mecanismul exact de acțiune din spatele dietelor bogate în grăsimi rămâne neclar. MCT sa dovedit a fi mai ketogenă decât trigliceridele cu lanț lung, dar a avut efecte adverse mai frecvente. Cu toate acestea, cetoza poate să nu fie principalul mecanism din spatele controlului convulsiilor. Alte explicații includ stabilizarea posibilă a metabolismului glucozei, creșterea aminoacizilor LCR și alți neurotransmițători. Constituentul principal al uleiului MCT, acidul caprilic, posedă proprietăți anticonvulsivante acute care pot contribui la mecanismul său de acțiune [4].

Deși este prematur să se tragă concluzii dintr-un singur caz, posibilitatea de a adăuga un supliment de ulei simplu pentru a ajuta pacienții cu epilepsie refractară nechirurgicală este atractivă și merită o investigație suplimentară. Au fost necesare studii suplimentare de ulei MCT la pacienții cu epilepsie rezistentă la medicamente pentru a confirma constatările preliminare. Dacă eficacitatea MCT în controlul convulsiilor este susținută pe termen lung este o întrebare importantă care va necesita o urmărire mai atentă cu jurnalele de convulsii coroborate cu măsurători cetonice. De asemenea, utilizarea viitoare a formei de pulbere comercializată de MCT ar face o metodă mai precisă și cuantificabilă pentru evaluarea unei relații doză-răspuns și evaluarea farmacocineticii și farmacodinamicii.

În cazurile de epilepsie refractară în care sunt excluse opțiunile chirurgicale, medicii caută terapii alternative. În viitor, suplimentarea cu MCT se poate dovedi o opțiune eficientă, sigură și relativ ieftină pentru a reduce convulsiile fără a recurge la diete restrictive.

Referințe

  1. E. H. Kossoff, „Abordări nonfarmacologice: dietă și neurostimulare”, în Manual de neurologie clinică, vol. 111, pp. 803–808, 2013. Vizualizare la: Google Scholar
  2. M. A. Reger, S. T. Henderson, C. Hale și colab., „Effects of β-hidroxibutirat asupra cunoașterii la adulții cu deficiențe de memorie " Neurobiologia îmbătrânirii, vol. 25, nr. 3, pp. 311–314, 2004. Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Scholar
  3. E. G. Neal, H. Chaffe, R. H. Schwartz și colab., „Un studiu randomizat al dietelor ketogene trigliceridice cu lanț mediu și clasic în tratamentul epilepsiei copilului”. Epilepsie, vol. 50, nr. 5, pp. 1109–1117, 2009. Vizualizare la: Site-ul editorului | Google Scholar
  4. Y. M. Liu și H. S. Wang, „Dieta ketogenică cu trigliceride cu lanț mediu, un tratament eficient pentru epilepsia rezistentă la medicamente și o comparație cu alte diete ketogene” Jurnal Biomedical, vol. 36, nr. 1, pp. 9–15, 2013. Vizualizare la: Google Scholar