Psihofarmacologie

Editat de
Marijn Lijffijt

Baylor College of Medicine, Statele Unite

Revizuite de
Stefania Schiavone

Universitatea din Foggia, Italia

Alan Davis

Universitatea de Stat din Ohio, Statele Unite

Afilierile editorului și ale recenzenților sunt cele mai recente oferite în profilurile lor de cercetare Loop și este posibil să nu reflecte situația lor în momentul examinării.

frontierelor

  • Descărcați articolul
    • Descărcați PDF
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Suplimentar
      Material
  • Citarea exportului
    • Notă finală
    • Manager de referință
    • Fișier TEXT simplu
    • BibTex
DISTRIBUIE PE

Cercetare originală ARTICOL

  • 1 Centrul de cercetare psihedelică, Departamentul de Științe ale Creierului, Facultatea de Medicină, Imperial College London, Londra, Regatul Unit
  • 2 Remedy, Toronto, ON, Canada
  • 3 Departamentul de Neuroimagistică Moleculară, Institutul Central de Sănătate Mintală (CIMH), Facultatea de Medicină Mannheim, Universitatea Heidelberg, Mannheim, Germania

Introducere

Psihodelicele serotoninergice, o clasă de agenți farmacologici care acționează ca agoniști ai receptorului serotoninei 2A (5-HT2AR), incluzând psilocibina, dietilamida acidului lisergic (LSD) și dimetiltrptamină (DMT; conținută în prepararea ayahuasca), primesc în prezent atenție în psihiatrie și sănătatea mintală ca intervenții noi pentru o gamă largă de probleme de sănătate mintală [pentru recenzii, a se vedea (2, 3)]. Studiile controlate randomizate și studiile deschise au găsit rezultate promițătoare pentru terapia psihedelică în tratamentul suferinței asociate cu o boală care pune viața în pericol [de exemplu, (4-6)], tulburări ale consumului de substanțe [de exemplu, (7-10)], tulburare obsesiv-compulsivă (11), depresie [de exemplu, (12-14)] și idei suicidare (13, 15).

Având în vedere gama largă de probleme de sănătate mintală pentru care terapia psihedelică s-a dovedit a fi promițătoare, s-a sugerat că această abordare terapeutică poate viza mecanismele transdiagnostice subiacente (16-21). Cercetări recente au indicat că intensitatea experiențelor „de tip mistic” (4, 6, 7, 9, 22) sau „de vârf” generate de psihedelici (23) este predictivă a rezultatelor terapeutice pozitive; cu toate acestea, rămâne neclar Cum (adică., prin intermediul ce mecanisme fundamentale psihologice și neurobiologice) terapia psihedelică aduce schimbări terapeutice de durată. Identificarea unor astfel de mecanisme de bază este importantă din mai multe motive, inclusiv faptul că ar putea îmbunătăți înțelegerea noastră generală a psihopatologiei [de exemplu, a se vedea criteriile domeniului de cercetare (RDoC); (24)], optimizează rezultatele terapeutice și alegerea tratamentului pentru clienți, precum și ghidează dezvoltarea, rafinarea și livrarea tratamentului (25).

Evitarea experiențială ca potențial mecanism transdiagnostic

Psihedelici, depresie și ideea suicidară

La nivel mondial, aproximativ 350 de milioane de oameni se luptă cu depresia (40) și mulți mai mulți se luptă cu simptome depresive subclinice (41). Mai mult, sinuciderea, care este o preocupare cheie legată de depresie (42), care poate apărea, de asemenea, independent de ea (43), reprezintă aproape un milion de decese pe an (40). Mai mult, în Statele Unite, ratele de sinucidere au crescut în ultimele două decenii (44, 45).

În ciuda sarcinii asociate cu depresia și sinuciderea, există limitări semnificative în jurul intervențiilor curente de primă linie [adică terapia cognitiv-comportamentală și inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS)]. De exemplu, mulți indivizi nu răspund la tratament (46, 47) și, în comparație cu placebo și grupurile de control, dimensiunile efectului sunt modeste (48-51). În plus, există dovezi limitate privind eficacitatea ISRS pentru persoanele cu severitate ușoară până la moderată a depresiei (52, 53) și există întrebări cu privire la specificitatea și robustețea acțiunii lor terapeutice [54], siguranța și profilul efectelor secundare [55] –57), precum și latența întârziată a acțiunii terapeutice și complicațiile legate de sevraj (58-60). Prin urmare, există o nevoie importantă de explorare a unor noi intervenții pentru depresie (61) și idei suicidare (62).

În conformitate cu modelul transdiagnostic al ACT al psihopatologiei (26), o explicație potențială pentru impactul psihedelicelor asupra severității și suicidității depresiei este prin intermediul scade evitarea experiențială. Evitarea experiențială este predictivă prospectiv a severității depresiei [de exemplu, (69, 70)] și a ideii suicidare [de exemplu, (71, 72)]. Mai mult, în cadrul tratamentelor psihoterapeutice, scăderea evitării experiențiale este asociată cu scăderea ulterioară și predictivă a severității depresiei (73, 74) și a ideii suicidare (74, 75). Cu toate acestea, există cercetări limitate cu privire la scăderea în proces de evitare experiențială apar în paralel cu terapeutic pozitiv rezultate (de exemplu, severitatea depresiei și ideea suicidară) după utilizarea psihedelicelor.

rezumat

În concluzie, în ciuda cercetărilor care sugerează că psihedelicele conduc la îmbunătățiri ale rezultatelor sănătății mintale, în prezent există puțină înțelegere a faptului dacă psihedelicele duc la scăderea severității depresiei și a ideii suicidare în cadrul probelor non-clinice. Mai mult, în timp ce cercetările preliminare sugerează că reducerile evitării experiențiale pot juca un rol cheie în terapia psihedelică, există în prezent cercetări limitate care au examinat asocierea dintre scăderea evitării experiențiale și rezultatele terapeutice pozitive în urma utilizării psihedelice. Pentru a aborda aceste lacune de cunoștințe, obiectivele prezentului studiu au fost: (a) examinarea impactului utilizării psihedelice asupra evitării experiențiale, severității depresiei și ideii suicidare; (b) pentru a examina dacă reducerile în evitarea experiențială ar fi asociate cu reduceri ale severității depresiei și idei suicidare în urma utilizării psihedelice. Am emis ipoteza că:

1. Utilizarea psihedelică va fi asociată cu scăderi (a) evitării experiențiale, (b) severității depresiei și (c) ideii suicidare.

2. Scăderile evitării experiențiale după utilizarea psihedelică vor fi asociate cu scăderi (a) severității depresiei și (b) ideii suicidare.

Metode: Studiul 1

Procedură și participanți

Am realizat un studiu prospectiv de cohortă utilizând un eșantion de comoditate online de persoane cu intenția de a utiliza un psihedelic. Participanții au fost recrutați prin intermediul reclame online partajate prin intermediul rețelelor sociale (de exemplu, Facebook, Twitter), buletine informative prin e-mail și forumuri online (de exemplu, Reddit). Participanții au examinat online informații legate de proiectarea studiului, au oferit consimțământul informat și adresa lor de e-mail. Pe baza când au planificat să utilizeze un psihedelic, persoanelor li s-au trimis e-mailuri în trei momente cheie [adică cu 1 săptămână înainte de utilizarea psihedelică (linia de bază), precum și cu 2 săptămâni și 4 săptămâni după utilizarea psihedelică], reamintindu-le pentru a completa sondajele online. Pentru a fi eligibili să participe, participanții au fost obligați să susțină: (a) vârsta ≥18 ani, (b) înțelegerea limbii engleze și (c) intenția de a utiliza un psihedelic (de exemplu, psilocibină/ciuperci magice/trufe, LSD/1P-LSD, ayahuasca, DMT/5-MeO-DMT, salvia divinorum, mescalină sau iboga/ibogaine). Studiul a primit aprobarea Comitetului de Etică al Colegiului Imperial din Londra al Colegiului Imperial (ICREC) și al Biroului comun de conformitate pentru cercetare (JRCO).

Participanții au fost recrutați din aprilie 2018 până în mai 2019. Un total de 279 de persoane s-au înscris la studiu. Persoanele care nu au reușit să (a) răspundă la oricare dintre variabilele de rezultat la momentul inițial (n= 53) sau (b) răspund la ambele sondaje de urmăriren= 97), au fost eliminate din toate analizele. În plus, patru persoane au raportat planuri de utilizare a substanțelor care nu sunt considerate psihedelice serotoninergice [adică, ketamină, dextrometorfină și 3,4-metilendioxi-metamfetamină (MDMA)] și au fost eliminate din toate analizele. În cele din urmă, persoanele cu un scor de 0 la Inventarul rapid al simptomelor depresive [QIDS; (76)] la momentul inițial au fost excluse din toate analizele (n= 4). Având în vedere interesul nostru de a examina efectul utilizării psihedelice asupra întregului spectru al severității depresiei și a cercetărilor care indică faptul că depresia ar trebui să fie conceptualizată ca o construcție dimensională mai degrabă decât categorică [de exemplu, (77)], am inclus toți indivizii cu QIDS> 0 la momentul inițial în eșantionul nostru final. Eșantionul final a inclus 104 persoane. Pentru datele demografice ale participanților, consultați Tabelul 1 (Studiul 1).

tabelul 1 Demografia participanților (Studiul 1 și Studiul 2).

Măsuri

Evitarea experiențială

Evitarea experiențială a fost măsurată utilizând Chestionarul scurt de evitare experiențială [BEAQ; (78)]. BEAQ este o măsură de auto-raportare cu 15 articole, care include elemente precum „Cheia unei vieți bune nu este să simți niciodată durere” și „Muncesc din greu pentru a păstra sentimentele supărate”. Participanții au evaluat măsura în care sunt de acord cu fiecare articol pe o scară de 6 puncte de la 1 (foarte dezacord) la 6 (foarte de acord). Un articol este notat invers. Scorurile mai mari indică niveluri mai ridicate de evitare experiențială. S-a dovedit că BEAQ are o consistență internă puternică și o validitate discriminantă, inclusiv că este mai puternic corelat cu măsurile de evitare decât cu măsurile de suferință psihologică (36, 37, 79). BEAQ a fost măsurat la momentul inițial (α = .89), 2 săptămâni (α = .89) și 4 săptămâni (α = .90).

Depresie Severitate

Severitatea depresiei a fost măsurată utilizând Inventarul rapid al simptomelor depresive [QIDS; (76)]. QIDS este o măsură de auto-raportare cu 16 articole care evaluează prezența celor nouă simptome cheie relevante din punct de vedere diagnostic ale depresiei majore (de exemplu, starea de spirit deprimată, pierderea interesului sau a plăcerii, dificultăți de concentrare/luare a deciziilor, perspectivă de sine negativă, scăzută energie/fatigabilitate, tulburări de somn, schimbări în greutate/apetit, modificări psihomotorii și idei suicidare) în ultimele 7 zile. Elementele sunt evaluate pe o scară de la 0 la 3, cu scoruri mai mari care indică niveluri mai ridicate de severitate a depresiei (adică 0-5 fără depresie, 6-10 ușoare, 11-15 moderate, 16-20 severe și 21-27 foarte severe ). QIDS a demonstrat o bună consistență internă (76, 79). QIDS a fost măsurat la momentul inițial (α = .85), 2 săptămâni (α = .76) și 4 săptămâni (α = .75).

Ideea sinucigașă

Ideerea sinucigașă a fost măsurată utilizând scala de atribute a ideii suicidare [SIDAS; (80)] și articolul QIDS-suiciditate (QIDS-SI). SIDAS este o măsură de 5 articole de auto-raportare a ideii suicidare care evaluează frecvența, controlabilitatea, apropierea de încercare, nivelul de suferință și impactul asupra funcționării zilnice asociate cu gândurile suicidare. Articolele sunt evaluate pe o scară de la 0 (de exemplu, niciodată) la 10 (de exemplu, întotdeauna), cu un articol cu ​​punctaj invers. Scorurile mai mari indică niveluri mai ridicate de idei suicidare. SIDAS s-a dovedit a avea o consistență internă puternică și o bună validitate convergentă (80). SIDAS a fost măsurat la momentul inițial (α = .83), 2 săptămâni (α = .76) și 4 săptămâni (α = .82). QIDS-SI este un singur articol care evaluează ideea suicidă din ultimele 7 zile. QIDS-SI este evaluat pe o scară de la 0 la 3, cu evaluările după cum urmează: 0 („Nu mă gândesc la sinucidere sau la moarte.”), 1 („Simt că viața este goală sau mă întreb dacă merită trăită. ”), 2 („ Mă gândesc la sinucidere sau la moarte de câteva ori pe săptămână timp de câteva minute. ”), Și 3 („ Mă gândesc la sinucidere sau la moarte de mai multe ori pe zi în detaliu sau am făcut planuri specifice pentru sinucidere sau am încercat de fapt să-mi iau viața. ”). QIDS-SI a fost măsurat la momentul inițial, 2 săptămâni și 4 săptămâni.

Analize

Variabilele au fost examinate pentru normalitatea distribuției și s-a constatat că deviază de la normalitate (vezi Tabelul 2). Prin urmare, atunci când este cazul, au fost utilizate teste non-parametrice. Pentru a crește puterea și a minimiza erorile de tip II, în conformitate cu cercetările anterioare (81-84), am creat o măsură compusă a ideii suicidare (SIcomposite) prin însumarea scorurilor Z pentru SIDAS și QIDS-SI.

masa 2 Studiul 1: Mijloace, abateri standard și coeficienți de corelație pentru măsurile de bază.

Ipoteza nr. 1: scăderea evitării experiențiale, severitatea depresiei și ideea suicidă în timp

Pentru a examina dacă au existat scăderi ale (a) evitării experiențiale (BEAQ), (b) severității depresiei (QIDS) și (c) ideii suicidare (SIcomposite) după utilizarea psihedelică, am efectuat trei modele generale lineare (GLM) măsuri repetate ANOVA, care sunt robuste față de datele non-parametrice cu eșantioane mari [adică> 30; (85, 86)], cu corecții Bonferroni pentru comparații multiple. De asemenea, am calculat-o pe Cohen’s d dimensiunile efectului pentru scăderea evitării experiențiale, severitatea depresiei și ideea suicidă în timp.

Ipoteza # 2: Asocierea între scăderea evitării experiențiale, severitatea depresiei și ideea suicidă

Pentru a determina dacă scăderile evitării experiențiale au fost asociate cu scăderea (a) severității depresiei și (b) ideii suicidare, am calculat scorurile de schimbare (punct de timp - linie de bază) pentru evitarea experiențială (BEAQ), severitatea depresiei (QIDS) și ideea suicidară (SIcomposite). Apoi, am efectuat analize de corelație folosind rho-ul lui Spearman (datorită datelor care încalcă ipotezele de normalitate).

Toate analizele au fost efectuate folosind eșantionul complet (N= 104) și în sub-eșantionul de indivizi cu severitate ușoară până la foarte severă a depresiei (adică QIDS ≥ 6; n= 60) la momentul inițial. Analizele au fost efectuate folosind IBM SPSS Statistics (versiunea 25). Pentru toate analizele, am stabilit nivelul alfa cu două cozi la 0,05.

Rezultate: Studiul 1

Statisticile descriptive

Participanții au raportat că intenționează să utilizeze următoarele psihedelice: psilocibină/ciuperci magice/trufe (n= 46; 44,2%), LSD/1P-LSDn= 46; 44,2%), ayahuascan= 2; 1,9%), DMTn= 5; 4,8%), 5-MeO-DMTn= 1; 1,0%), 4-AcO-DMTn= 1; 1,0%), 5-MeO-MiPTn= 1; 1,0%), mai mult de un psihedelic (adică LSD, DMT și psilocibină; n= 1; 1,0%) și fie psilocibină, fie LSDn= 1; 1,0%). Pentru mijloace, abateri de la standarde și coeficienți de corelație pentru măsurile de bază, a se vedea tabelul 2.

Analize primare

Ipoteza 1a: scăderea evitării experiențiale în timp

Am examinat dacă au existat scăderi semnificative ale evitării experiențiale (BEAQ) în timp (măsurate la momentul inițial, 2 săptămâni și 4 săptămâni).

Tabelul 3 Studiul 2: Mijloace, abateri standard și coeficienți de corelație pentru măsurile de bază.

Rezultate: Studiul 2

Statisticile descriptive

Participanții au raportat că intenționează să utilizeze următoarele psihedelice: psilocibină/ciuperci magice/trufe (n= 199; 78,3%), ayahuasca/yage sau un analog ayahuasca (adică, peganum harmala + mimosa hostilis; n= 48; 18,9%), San Pedron= 2; 0,8%) și DMTn= 1; 0,4%). Patru persoane (1,6%) au raportat că intenționează să folosească mai mult de un psihedelic. Pentru mijloace, abateri de la standarde și coeficienți de corelație pentru măsurile de bază, a se vedea tabelul 3.

Analize primare

Ipoteza 1a: scăderea evitării experiențiale în timp

Am examinat dacă au existat scăderi semnificative ale evitării experiențiale (BEAQ) în timp (măsurate la momentul inițial și la 4 săptămâni).

În eșantionul complet, un GLM a măsurat repetat ANOVA a indicat scăderi semnificative ale evitării experiențiale de la momentul inițial (M= 40,83, SE= 0,87) la 4 săptămâniM= 37,67, SE= 0,84), F(1, 191) = 24,63, p Cuvinte cheie: psihedelice, evitarea experiențială, ideea suicidară, severitatea depresiei, mecanisme transdiagnostice

Citație: Zeifman RJ, Wagner AC, Watts R, Kettner H, Mertens LJ și Carhart-Harris RL (2020) Reducerile post-psihedelice ale evitării experiențiale sunt asociate cu scăderea severității depresiei și a ideii suicidare. Față. Psihiatrie 11: 782. doi: 10.3389/fpsyt.2020.00782

Primit: 01 noiembrie 2019; Acceptat: 22 iulie 2020;
Publicat: 07 august 2020.

Marijn Lijffijt, Baylor College of Medicine, Statele Unite

Stefania Schiavone, Universitatea din Foggia, Italia
Alan Davis, Universitatea de Stat din Ohio, Statele Unite