Paula Cox - Nord

1 Harbourview Medical Center,

sofosbuvir

Kelsey L. Hawkins

2 Centrul Medical al Universității din Washington, Seattle, WA,

Sean T. Rossiter

2 Centrul Medical al Universității din Washington, Seattle, WA,

Marie N. Hawley

2 Centrul Medical al Universității din Washington, Seattle, WA,

Renuka Bhattacharya

2 Centrul Medical al Universității din Washington, Seattle, WA,

Charles S. Landis

1 Harbourview Medical Center,

2 Centrul Medical al Universității din Washington, Seattle, WA,

Abstract

Abrevieri

Introducere

Infecția cu virusul hepatitei C cronice (VHC) este principala cauză a bolilor hepatice cronice și a carcinomului hepatocelular și afectează aproximativ 3% din populația lumii. Prevalența infecției cu VHC este mai mare la pacienții cu boli renale semnificative, în special la pacienții care primesc hemodializă. Foarte important, morbiditatea și mortalitatea legată de ficatul VHC par a fi mai mare la pacienții cu boală renală în stadiul final decât la populația generală. În Statele Unite, prevalența VHC la pacienții care primesc hemodializă variază de la 5% la 13%, în funcție de regiunea evaluată. 1 Boala renală în stadiu final este asociată cu un risc crescut de mortalitate cauzată de toate cauzele și de ficat, comparativ cu populația generală. 2, 3

Sofosbuvir (SOF) este un inhibitor nestructural de 5B polimerază cu activitate în toate genotipurile VHC și este coloana vertebrală a multor regimuri de medicamente anti-VHC. SOF este inițial transformat într-o formă farmacologic activă în ficat și ulterior într-un metabolit inactiv care suferă excreție renală. Aceasta reprezintă o provocare specială pentru utilizarea SOF la pacienții cu VHC cu boli renale semnificative. Comparativ cu cei cu funcție renală normală, expunerea la SOF este cu 450% mai mare la pacienții cu o rată estimată de filtrare glomerulară (eGFR) 2. 4 Ca urmare, utilizarea SOF nu este recomandată la pacienții care primesc hemodializă sau cu un eGFR 2 .

Siguranța și eficacitatea regimurilor de VHC care conțin SOF au fost evaluate oficial la peste 10.000 de pacienți în studiile de înregistrare 5, 6 și în cohorte din lumea reală. 7, 8, 9 În general, utilizarea SOF pare sigură, cu puține toxicități semnificative raportate. Cu toate acestea, a fost raportată o potențială cardiotoxicitate la pacienții care iau SOF împreună cu amiodaronă. 10 În plus, cardiotoxicitatea a fost raportată pentru un alt inhibitor NS5b (BMS-986094), iar acest lucru a împiedicat investigațiile suplimentare dincolo de studiile de fază 2. 11 Având în vedere expunerea crescută la SOF în insuficiența renală severă, nu este clar dacă acest lucru ar putea duce la creșterea toxicității cardiovasculare. Scopul acestui studiu este de a raporta siguranța și eficacitatea experienței centrului nostru folosind regimuri de doză completă pe bază de SOF la pacienții cu un eGFR 2 .

Pacienți și metode

Rezultate

Am identificat 29 de pacienți cu un eGFR 2 care au fost tratați cu regimuri bazate pe doză completă de SOF între aprilie 2014 și februarie 2016. Caracteristicile de bază sunt prezentate în tabelul 1, care arată că cohorta identificată a fost eterogenă clinic. Trei pacienți au avut ciroză CTP clasa C, 2 au avut ciroză CTP clasa B și 8 au avut ciroză CTP A. Doisprezece pacienți au fost supuși transplantului de ficat, 3 au suferit transplant de rinichi și 19 au avut ecocardiograme pentru revizuire. Etiologiile bolii renale au inclus diabetul zaharat, hipertensiunea arterială, glomerulonefrita, toxicitatea calcineurinei, sindromul hepatorenal, glomerulonefrita membranoproliferativă (MPGN), glomerulonefrita poststreptococică, microangiopatia trombotică, agenezia renală și nefrita tubulointerstitială activă cronică.