Istoria publicațiilor

Vizualizări articol
Altmetric
Citații

Vizualizările articolelor sunt suma de descărcări a articolelor cu text integral din luna noiembrie 2008 (atât PDF, cât și HTML) în conformitate cu COUNTER, în toate instituțiile și persoanele. Aceste valori sunt actualizate în mod regulat pentru a reflecta utilizarea din ultimele zile.

Citațiile reprezintă numărul de alte articole care citează acest articol, calculat de Crossref și actualizat zilnic. Găsiți mai multe informații despre numărul de citări Crossref.

Scorul de atenție altmetric este o măsură cantitativă a atenției pe care un articol de cercetare a primit-o online. Dacă faceți clic pe pictograma gogoașă, veți încărca o pagină la altmetric.com cu detalii suplimentare despre scor și prezența pe rețelele sociale pentru articolul dat. Găsiți mai multe informații despre Scorul de atenție altmetric și despre cum este calculat scorul.

structură

Abstract

Se raportează relațiile cuprinzătoare structură - activitate ale ASO conjugate GalNAc triantenare pentru creșterea potenței prin livrarea mediată de ASGR către hepatocite. Șaptesprezece clustere GalNAc au fost asamblate din șase schele distincte și atașate la ASO. Conjugații ASO rezultați au fost evaluați în teste de legare ASGR, în hepatocite primare și la șoareci. Cinci clustere GalNAc distincte din punct de vedere structural au fost alese pentru o evaluare mai extinsă utilizând ASO-uri care vizează mARN-urile SRB-1, A1AT, FXI, TTR și ApoC III. Conjugații GalNAc - ASO au prezentat potențe excelente (ED50 0,5-2 mg/kg) pentru reducerea mARN-urilor și proteinelor vizate. Această lucrare a culminat cu identificarea unui cluster GalNAc simplificat pe bază de tris (THA-GN3), care poate fi asamblat în mod eficient folosind materiale de pornire ușor disponibile și conjugat la ASO folosind o strategie de conjugare a fazei soluției. Conjugații GalNAc - ASO reprezintă astfel o abordare viabilă pentru creșterea potenței medicamentelor ASO în clinică fără a adăuga complexitate sau cost semnificativ la protocoalele existente pentru fabricarea medicamentelor oligonucleotidice.

informatii justificative

Informațiile de sprijin sunt disponibile gratuit pe site-ul ACS Publications la DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5b01948.

Detalii experimentale pentru sinteza compușilor 1, 2, 4, 10, 11, 22-27, 29, și 30; date analitice pentru ASO-uri 20 și 31-78; și figurile S1 - S7 (PDF)