Termeni asociați:

  • Enzimă
  • Peptidă
  • Proteină
  • Insulină
  • Mutaţie
  • ADN
  • ARN
  • ARN Messenger
  • Relaxin

Descărcați în format PDF

subiectelor

Despre această pagină

O actualizare a regulatorilor neuronali ai axei hipotalamice - hipofizare - suprarenale

Istvan Berczi, Andrés Quintanar-Stephano, în Insights to Neuroimmune Biology (Ediția a doua), 2016

2.14 Relaxin

Relaxin-3 este un membru al superfamiliei de insulină. Se exprimă în nucleul incert al trunchiului cerebral, care are proiecții către hipotalamus. Relaxina-3 se leagă cu afinitate mare la RXFP1 și RXFP3. RXFP3 este exprimat în PVN hipotalamic, o zonă centrală a răspunsului la stres.

Sistemul i.c.v. administrarea relaxinei-3 umane (H3) (5 nmol) a crescut semnificativ CORT plasmatic la 30 de minute după injectare, comparativ cu vehiculul. Administrarea intra-PVN de H3 (1,8-1620 pmol) a crescut semnificativ ACTH plasmatic la 1620 pmol, H3 și CORT la 180-1620 pmol H3 la 30 min, după injectare comparativ cu vehiculul. Hormonul de stres PRL a fost, de asemenea, crescut semnificativ. 35

Se relaxează

Răspunsuri la stres și activare comportamentală

Expresia Relaxin-3 crește semnificativ după stresul de imersie/reținere a apei și repetă stresul de înot forțat, 1,33 și pe baza acestor constatări și a constatărilor conexe, se propune relaxina-3 să joace un rol în răspunsul la stres coordonat, care ar putea include activarea creierului anterior sisteme de excitare. În acest sens, neuronii relaxin-3 ai nucleului incert (NI) exprimă un nivel ridicat de CRH-R1 la șobolan și sunt activați de CRH; 24 și am obținut dovezi electrofiziologice că neuronii NI relaxina-3 sunt activați de oxerine, în conformitate cu observațiile ARNm receptorului orexinei în NI (vezi Ref. 28 pentru o revizuire).

Relaxin

Relaxin-3

Relaxin-3, deși este cel mai recent membru identificat al familiei, este considerat a fi peptida ancestrală a familiei peptidelor relaxine și gena sa RLN3 este prestabilită în toate genomurile caracterizate până în prezent (Wilkinson și Bathgate, 2007). Relaxina-3 este o neuropeptidă exprimată predominant în neuronii acidului gamma-aminobutiric ai nucleului incert. Relaxina-3 leagă RXFP3, cunoscut și sub numele de GPRCR135, rezultând acumularea redusă de AMPc intracelular și activarea ERK1/2. Localizarea relaxinei-3/RXFP3 indică roluri potențiale în homeostazie energetică și endocrină, ritmicitate circadiană, recompensă și procesare emoțională, răspunsuri la stres, cogniție și dependență de droguri și integrarea răspunsurilor comportamentale și fiziologice la stimuli interni și externi.

Mai multe studii de rozătoare au sugerat un rol pentru relaxina-3 în comportament. S-a observat administrarea agoniștilor RXFP3 la șobolani comportament hrănit indus și cu administrare cronică creșterea consumului zilnic de alimente și creșterea în greutate. Studii suplimentare au demonstrat activarea relaxinei-3/RXFP3 care semnalează creșterea căutării alcoolului și autoadministrarea la șobolani (Ma și colab., 2017). În alte studii, activarea cronică a relaxării-3/RXFP3 semnalizând comportamentul asemănător anxietății (Kumar și colab., 2017; Rytova și colab., 2019; Patil și colab., 2017). Descoperirile la rozătoare s-au întârziat să se traducă în înțelegerea potențială fiziopatologie a relaxinei-3 la om. Dovezile până în prezent sunt în mare măsură asociative, totuși studiile preclinice susțin potențialul terapiei vizate de relaxină-3 ca mijloc conceput pentru a modula comportamentul.

Se relaxează

Masatoshi Mita, în Manualul hormonilor, 2016

Abstract

Relaxina este un hormon peptidic și este secretată în timpul sarcinii la speciile de mamifere. Peptidele familiei relaxinei constau din șapte peptide: relaxina-1, relaxina-2 (relaxina identificată numai la om și maimuțe), relaxina-3 și patru peptide asemănătoare insulinei (INSL) - INSL3, INSL4, INSL5 și INSL6. Toate peptidele au o similaritate structurală ridicată cu insulina datorită prezenței a șase reziduuri Cys, care conferă două legături disulfurice intercatenare și una intracatenară. Relaxina lărgește oasele pubiene, înmoaie colul uterin și facilitează travaliul. Acțiunile de relaxină se găsesc, de asemenea, în țesuturile nereproductive, cum ar fi creierul, rinichii și inima la vertebrate. Relaxina îmbunătățește angiogeneza și este un vasodilatator renal puternic.

Homeostazia energetică: sistemul nucleului paraventricular ☆

Neuronii PVN implicați în aportul alimentar și termogeneză

S-a raportat că subsetul de neuroni oxitocinici care se proiectează spre trunchiul cerebral joacă un rol potențial de către PVN în controlul aportului de alimente. Este posibil ca neuronii oxitocină să poată influența și termogeneza, deoarece studiile retrograde ale trasorilor virali transsinaptici au evidențiat faptul că acestea sunt conectate funcțional la BAT (Oldfield și colab., 2002). Sprijinind această idee, ștergerea oxitocinei sau a receptorului său afectează activarea BAT indusă de expunerea la rece (Kasahara și colab., 2007) sau dieta bogată în grăsimi (Wu și colab., 2012). Neuronii oxitocină se conectează, de asemenea, la IML din măduva spinării, care cuprinde neuroni simpatici preganglionari care se proiectează către ganglionul stelat, din care provin neuroni SNS postganglionari care inervează adipocitele BAT ale depozitului intercapular (Appel și Elde, 1988). Totuși, modul în care neuronii PVN oxitocină pot controla termogeneza BAT pentru a regla homeostazia energetică trebuie totuși dezlegat. Acești neuroni nu par să fie implicați în efectele metabolice mediate de melanocortină (vezi secțiunea următoare) (Shah și colab., 2014; Webber și colab., 2015).

Neuronii PVN parvocelulari autonomi preganglionici exprimă, de asemenea, factorul neurotrofic derivat din creier (BDNF) (Conner și colab., 1997). Există dovezi că neuronii BDNF din PVN parvocelular anterior scad aportul de alimente și cresc activitatea locomotorie, în timp ce neuronii BDNF din PVN medial și posterior promovează termogeneza prin eliberarea BDNF în măduva spinării pentru a stimula scurgerea simpatică către BAT (An și colab., 2015). De fapt, expresia BDNF în PVN a fost crescută ca răspuns la expunerea la frig, în timp ce ablația sa a indus atrofia neuronilor preganglionici simpatici (An și colab., 2015). Administrarea directă a BDNF în PVN a dus la o scădere semnificativă a aportului de alimente și la o creștere a producției de căldură și a ratei metabolice de repaus, precum și la o expresie îmbunătățită a UCP1 în BAT cu scăderea generală a creșterii în greutate corporală (Wang și colab., 2007a). Administrarea intra-PVN a BDNF a scăzut semnificativ hrănirea indusă de NPY la șobolani, sugerând interacțiunea intra-PVN a semnalizării BDNF și a neurotransmisiei NPY (Wang și colab., 2007b). Din nou, trebuie verificat dacă aceste modificări sunt legate de sistemul melanocortinei (vezi secțiunea următoare).

Volumul 2

Sumar si CONCLUZII

Perspective de viitor

Substanță care stimulează gonadele

Masatoshi Mita, în Manualul hormonilor, 2016