Manuel F. Landecho

1 Departamentul de Medicină Internă, Unitatea Generală de Control Sanitar, Clínica Universidad de Navarra, Avenida Pío XII, 36, 31008 Pamplona, ​​Navarra, Spania; se.vanu@ohcednalfm (M.F.L.); se.vanu@ledoablibi (I.B.)

adipokine

Carlota Tuero

2 Departamentul de Chirurgie, Unitatea de Chirurgie Bariatrică și Metabolică, Clínica Universidad de Navarra, 31008 Pamplona, ​​Navarra, Spania; se.vanu@oreutc (C.T.); se.vanu@itnelavv (V.V.)

Victor Valenti

2 Departamentul de Chirurgie, Unitatea de Chirurgie Bariatrică și Metabolică, Clínica Universidad de Navarra, 31008 Pamplona, ​​Navarra, Spania; se.vanu@oreutc (C.T.); se.vanu@itnelavv (V.V.)

3 Institutul de Salut Carlos III, CIBER Fiziopatologia obezității și nutriției (CIBEROBN), 31008 Pamplona, ​​Navarra, Spania

4 Grupul de obezitate și adipobiologie, Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA), 31008 Pamplona, ​​Navarra, Spania

Idoia Bilbao

1 Departamentul de Medicină Internă, Unitatea de control general a sănătății, Clínica Universidad de Navarra, Avenida Pío XII, 36, 31008 Pamplona, ​​Navarra, Spania; se.vanu@ohcednalfm (M.F.L.); se.vanu@ledoablibi (I.B.)

Magdalena de la Higuera

5 Departamentul de endocrinologie și nutriție, Clínica Universidad de Navarra, 28027 Madrid, Spania; se.vanu@areugihm

Gema Frühbeck

4 Grupul de obezitate și adipobiologie, Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA), 31008 Pamplona, ​​Navarra, Spania

6 Laborator de cercetare metabolică, Departamentul de endocrinologie și nutriție, Clínica Universidad de Navarra, 31008 Pamplona, ​​Spania

7 CIBER Fiziopatologia obezității și nutriției (CIBEROBN), Instituto de Salud Carlos III, 28029 Pamplona, ​​Spania

Abstract

Obezitatea, care este o epidemie la nivel mondial, conferă un risc crescut de apariție a mai multor afecțiuni grave, inclusiv diabet de tip 2, boli hepatice grase nealcoolice și boli cardiovasculare. Țesutul adipos este considerat unul dintre cele mai mari organe endocrine din corp, precum și un țesut activ pentru reacțiile celulare și homeostazia metabolică, mai degrabă decât un țesut inert numai pentru stocarea energiei. Pleiotropismul funcțional al țesutului adipos se bazează pe capacitatea sa de a sintetiza și elibera un număr mare de hormoni, citokine, proteine ​​ale matricei extracelulare și factori de creștere și vasoactivi, care sunt denumiți colectiv adipokine cunoscute ca influențând o varietate de procese fiziologice și fiziopatologice. În starea obeză, acumularea excesivă de grăsime viscerală provoacă disfuncții ale țesutului adipos care contribuie puternic la apariția comorbidităților legate de obezitate. Mecanismele care stau la baza disfuncției țesutului adipos includ hipertrofia și hiperplazia adipocitelor, inflamația crescută, remodelarea matricii extracelulare afectate și fibroza împreună cu o secreție modificată de adipokine. Această revizuire descrie relevanța adipokinelor specifice în bolile cardiovasculare asociate obezității.

1. Introducere

Organizația Mondială a Sănătății (OMS) a definit obezitatea ca o acumulare de grăsime anormală sau excesivă, care prezintă un risc pentru sănătate și o descrie ca fiind una dintre problemele de sănătate publică cele mai vizibile - dar cele mai neglijate - de astăzi, care a atins proporții epidemice [1, 2]. ]. Obezitatea este o provocare majoră pentru sănătatea publică. Este răspândit pe scară largă în special în mediul urban și are implicații clinice cu efecte negative potențiale asupra aproape tuturor sistemelor de organe, precum și o povară psihosocială și economică [3,4,5,6]. În plus, diagnosticul și gestionarea obezității sunt adesea dificile sau nereușite, deoarece obezitatea are o natură multifactorială [7]. Obezitatea rezultă dintr-o combinație de factori genetici, epigenetici, fiziologici, comportamentali, socioculturali și de mediu care duc la un dezechilibru între aportul și cheltuielile de energie [8]. Din 1995, la cea de-a 27-a Conferință Bethesda, obezitatea a fost clasificată ca un factor de risc de categoria II, ceea ce înseamnă că un management adecvat al obezității poate reduce incidența evenimentelor de boli cardiovasculare (BCV). În mod consecvent, American Heart Association a identificat obezitatea ca un factor de risc cardiovascular independent [9].

Diferențele observate între subiecții cu același IMC se datorează în principal variabilității interindividuale în compoziția, distribuția și fiziologia țesutului adipos [13]. Adipocitele comprimă 35-70% din masa adipoză, iar celelalte tipuri de celule găsite în fracția vasculară stromatică includ preadipocitele, celulele stem mezenchimale, macrofagele și alte celule imune, celulele endoteliale și celulele musculare netede [14]. Compoziția și distribuția masei grase sunt strâns legate de fiziologia sa [15].

2. Fiziologia țesutului adipos

Țesutul adipos este acum recunoscut ca un regulator crucial al sănătății cardiovasculare, mediat de secreția mai multor produse bioactive, inclusiv adipokine, cu o gamă largă de efecte asupra sistemului cardiovascular, care pot deveni nereglementate în obezitate [18]. Produsele țesutului adipos din diversele depozite de grăsime sunt eliberate în fluxul sanguin și pot ajunge la locuri îndepărtate (de exemplu, inima și arterele), unde își exercită efectele biologice într-un mod endocrin. Pe lângă aceste efecte endocrine, țesutul adipos perivascular și epicardic poate exercita efecte directe asupra peretelui vascular adiacent sau respectiv asupra miocardului, prin eliberarea paracrină a mediatorilor bioactivi. În plus, factorii adiposi pot ajunge la lumenul vasului adiacent și pot circula în aval, ceea ce reglează biologia întregului pat vascular într-o manieră „vasocrină” [18].

3. Adipokine specifice

Printre marea varietate de adipokine produse de țesutul adipos, reactanții în fază acută (proteină C reactivă, amiloid seric A, inhibitor activator al plasminogenului 1, haptoglobină), citokine (TNF-α, IL-6, IL-10, IL-R1a, TGFβ), chimiochine [MCP-1, macrofage inflamator protein-2 (MIP-2), CCL2, CCL5, IL-8/CXCL8, IFNγ-inducible protein 10/CXCL10], molecule asociate cu deteriorarea modelului molecular (DAMPs, tenascin C, calprotectina, proteina de șoc termic 72 și HMGB1), precum și pro-inflamatorii (leptina, resistina, osteopontina, chemerina, WNT5A, printre altele) și antiinflamatorii (adiponectina, SRFP5, omentina, grelina și lipocalina-2 )) se pot găsi factori [14]. Obezitatea este asociată cu o secreție modificată de adipokine care, de fapt, se traduce printr-un risc cardiovascular crescut la pacienții cu un exces de adipozitate disfuncțională. În scopul acestei revizuiri, ne-am concentrat pe selectarea principalelor adipokine și a unora dintre adipokinele emergente asociate cu riscul cardiovascular crescut (Figura 1).