Catherine R. Marinac

1 Moores UCSD Cancer Center, Universitatea din California, San Diego, La Jolla, CA.

rezultatele

2 Școala absolventă de sănătate publică, San Diego State University, San Diego, CA.

Loki Natarajan

1 Moores UCSD Cancer Center, Universitatea din California, San Diego, La Jolla, CA.

3 Departamentul de Medicină Familială și Preventivă, Universitatea din California, San Diego, La Jolla, CA.

Dorothy D. Sears

1 Moores UCSD Cancer Center, Universitatea din California, San Diego, La Jolla, CA.

4 Departamentul de Medicină, Divizia de Endocrinologie și Metabolism, Universitatea din California, San Diego, La Jolla, CA

Linda C. Gallo

5 Departamentul de Psihologie, Universitatea de Stat din San Diego, San Diego, CA.

Sheri J. Hartman

1 Moores UCSD Cancer Center, Universitatea din California, San Diego, La Jolla, CA.

3 Departamentul de Medicină Familială și Preventivă, Universitatea din California, San Diego, La Jolla, CA.

Elva Arredondo

2 Școala absolventă de sănătate publică, San Diego State University, San Diego, CA.

Ruth E. Patterson

1 Moores UCSD Cancer Center, Universitatea din California, San Diego, La Jolla, CA.

3 Departamentul de Medicină Familială și Preventivă, Universitatea din California, San Diego, La Jolla, CA.

Abstract

fundal

O nouă linie de cercetare a apărut sugerând că programele zilnice de hrănire-post care sunt sincronizate cu ciclurile de somn-veghe au implicații metabolice care sunt extrem de relevante pentru cancerul de sân. Am examinat asocierile duratei postului nocturn cu biomarkeri ai riscului de cancer mamar în rândul femeilor în SUA 2009-2010 Sondaj național de examinare a sănătății și nutriției.

Metode

Datele dietetice, antropometrice și HbA1c au fost disponibile pentru 2.212 femei, iar concentrațiile de glucoză postprandială timp de 2 ore au fost disponibile pentru 1.066 femei. Durata postului pe timp de noapte a fost calculată utilizând înregistrări alimentare de 24 de ore. Modele de regresie liniară separate au examinat asocierile postului nocturn cu concentrații de glucoză HbA1c și 2 ore. Regresia logistică a modelat asocierile postului nocturn cu HbA1c crescut (HbA1c ≥ 39 mmol/mol sau 5,7%) și glucoză crescută la 2 ore (glucoză ≥ 140 mg/dL). Toate modelele au fost ajustate în funcție de vârstă, educație, rasă/etnie, IMC, aportul total de kcal, aportul de kcal de seară și numărul de episoade de consum pe zi.

Rezultate

Fiecare creștere de 3 ore a postului nocturn (aproximativ o abatere standard) a fost asociată cu o măsurare mai mică cu 4% a glucozei la 2 ore (β 0,96, IC 95% 0,93-1,00; p Cuvinte cheie: post intermitent, hrănire limitată în timp, ritmuri circadiene, cancer de sân, hiperglicemie

INTRODUCERE

Cancerul de sân este cea mai comună formă de cancer și principala cauză de deces în rândul femeilor din țările industrializate. Conform datelor programului de supraveghere, epidemiologie și rezultate finale (SEER), se estimează că 232.670 de femei din Statele Unite vor fi diagnosticate cu cancer de sân în 2014, iar 44.000 vor muri de boală (1). Se estimează că ratele incidenței cancerului de sân vor rămâne stabile în anii următori; prin urmare, identificarea strategiilor la nivel de populație pentru a reduce riscul de cancer mamar în rândul femeilor este un obiectiv important.

Linii convergente de dovezi epidemiologice indică faptul că diabetul este un factor de risc pentru mai multe tipuri de cancer, inclusiv cancerul de sân (2-4). O meta-analiză a studiilor publicate după 2007 indică faptul că femeile cu diabet zaharat de tip 2 diagnosticat clinic au un risc cu 23% mai mare de a dezvolta cancer de sân (RR 1,23; IC 95%: 1,12-1,34) și un risc cu 38% mai mare de sân cancer. mortalitatea prin cancer (RR 1,38; 95% CI 1,20-1,58) comparativ cu femeile fără diabet de tip 2 (3). Deși mecanismele biologice care leagă diabetul de dezvoltarea cancerului pot implica multiple căi de semnalizare, se crede că hiperglicemia (un semn distinctiv al diabetului) este o componentă patogenă cheie a legăturii (5) și este asociată cu un risc crescut de cancer mamar în numeroase studii (6- 11). De exemplu, o meta-analiză din 2014 a paisprezece studii publicate folosind hemoglobina glicozilată (HbA1c) ca biomarker al hiperglicemiei a găsit o relație liniară pozitivă între HbA1c și incidența cancerului (7). Mai mult, un studiu prospectiv de control al cazurilor de hormoni și dietă în etiologia tumorilor de sân (Studiul ORDET) a constatat că riscul relativ de cancer de sân a fost cu peste 60% mai mare pentru femeile cu cea mai mare vs. cea mai mică quartilă de glucoză în repaus alimentar (RR 1,63; 95% CI 1,14-2,32) (10).

tabelul 1

Caracteristici demografice, de stil de viață și dietetice ale femeilor din sondajul NHANES 2009-2010. Datele sunt prezentate pentru eșantionul complet și în funcție de duratele de repaus nocturn.

* Toate modelele ajustate în funcție de vârstă, educație și rasă/etnie.

DISCUŢIE

În acest eșantion mare, multi-etnic, bazat pe populație, de femei adulte, o creștere de 3 ore a postului nocturn a fost asociată cu o probabilitate de aproximativ 20% mai mică de a avea concentrații de HbA1c la sau peste pragul prediabetic. Asocierea postului nocturn cu HbA1c crescut a fost independentă de aportul caloric, de IMC și de alți potențiali factori de confuzie. Tendințele liniare din acest studiu au indicat, de asemenea, că fiecare creștere de 3 ore a postului nocturn a fost asociată cu o scădere de aproximativ 0,05 mmol/mol a concentrațiilor de HbA1c. Aceasta se traduce printr-o reducere de 0,05% atunci când HbA1c este exprimat ca procent. Deși această asociație pare modestă, investigațiile epidemiologice anterioare ale HbA1c și rezultatele sănătății sugerează că chiar și modificările mici ale concentrațiilor de HbA1c ar putea avea un impact considerabil la nivel de populație. De exemplu, pe baza proiecțiilor care utilizează date de la 4.462 bărbați adulți în vârstă din cohorta EPIC-Norfolk, se estimează că o reducere a HbA1c de 0,1% în întreaga populație va duce la o reducere a excesului de mortalitate cu peste 5% (31).

Postul nocturn a fost, de asemenea, asociat cu concentrații postprandiale de glucoză de 2 ore. Am constatat că o creștere a unității de 3 ore a postului nocturn a fost asociată cu concentrații de glucoză de 2 ore după o provocare de glucoză pe cale orală. Constatarea noastră că postul nocturn a fost asociat atât cu concentrațiile postprandiale de glucoză, cât și cu concentrațiile de HbA1c este interesantă, având în vedere dovezile că hiperglicemia postprandială poate apărea chiar și atunci când controlul glicemic global pare a fi adecvat, după cum este evaluat de HbA1c (32). Mai exact, hiperglicemia postprandială face parte dintr-o scădere progresivă a sensibilității la insulină periferică și a funcției celulelor beta care precede HbA1c anormală și dezvoltarea diabetului de tip 2 (33).

Constatarea că postul nocturn mai lung a fost asociat cu un control mai bun al glucozei este plauzibilă din punct de vedere biologic. La rozătoare, s-a demonstrat că diferite regimuri de post cresc oxidarea acizilor grași în ficat și mușchi (34), care poate avea efecte în aval în sensibilitatea la insulină și controlul glucozei. Există, de asemenea, dovezi că postul activează genele Forkhead Box A (FOXA) care codifică factorii de transcripție implicați în gluconeogeneză (35) și o astfel de activare ar putea influența reglarea homeostatică a glucozei în ficat (36). Mai mult, s-a demonstrat că întreruperea ciclului luminii circadiene la șoareci (echivalând cu hrănirea nocturnă la om) crește permeabilitatea intestinală (adică scurgerea intestinului) și endotoxinele proinflamatorii circulante, despre care se știe că induc inflamații patologice și stări metabolice asociate cu afectarea hepatică metabolismul glucozei și al lipidelor (37). Astfel, postul nocturn ar sprijini menținerea integrității barierei intestinale și ar minimiza efectele dăunătoare ale endotoxinelor produse de microbi intestinali asupra reglării glucozei hepatice.

Multe tipuri de regimuri de post au fost asociate cu reduceri ale consumului zilnic total de energie. De exemplu, studiile de post alternativ de zi (adică rotirea „zilelor de post” cu „zile de mâncare”) duc în general la pierderea în greutate prin reduceri ale aportului total de energie (38, 39). În mod similar, descoperirile din studiul actual indică faptul că femeile care se angajează în posturi nocturne mai lungi au raportat că au consumat mai puține calorii pe parcursul zilei. În ciuda acestor asociații de post mai lung cu aport caloric redus, efectele favorabile ale postului asupra parametrilor de control glicemic au fost observate chiar și după ajustarea pentru aportul total zilnic de energie (kcals/zi).

Limita majoră a studiului actual a fost utilizarea unei singure zile de aport alimentar auto-raportat pentru a evalua intervalul obișnuit de post pe timp de noapte al unei femei. Nu este clar dacă calendarul auto-raportat al aportului de energie este susceptibil la aceleași prejudecăți ca și o dietă auto-raportată, deoarece nu suntem conștienți de studii publicate care să fi explorat acest concept. Cu toate acestea, numeroase studii au arătat că consumul dietetic auto-raportat este subdreptatat - în special în rândul adulților supraponderali sau obezi (40). Prin urmare, presupunem că magnitudinea asocierilor dintre postul nocturn și parametrii glicemici observați în acest studiu sunt atenuate. În sprijinul acestei supoziții, analizele de sensibilitate efectuate în studiul actual au indicat că asocierile dintre postul nocturn și controlul glicemic au fost mai puternice atunci când am exclus femeile care au raportat supra sau sub consum total de energie cu 25% sau mai mult, în comparație cu estimarea lor nevoile de energie.

Punctele forte ale acestui studiu includ utilizarea unui eșantion mare, reprezentativ la nivel național, de femei din SUA, cu o gamă largă de variabile demografice, antropometrice și dietetice disponibile. Rezultatele noastre sunt, de asemenea, consolidate prin utilizarea datelor HbA1c și a glucozei postprandiale de 2 ore pentru a evalua reglarea glicemică. HbA1c reflectă media glucozei plasmatice în ultimele 12 săptămâni și este considerată o măsură sigură a controlului glicemic cronic. Mai mult, un OGTT este „standardul de aur” recomandat în scopuri de diagnostic al diabetului de către organizațiile mari de sănătate publică, cum ar fi OMS (41, 42).

Din câte știm, acesta este primul studiu care documentează că o durată mai lungă a postului pe timp de noapte la femei a fost semnificativ asociată cu o reglare glicemică îmbunătățită și putativ cu un risc redus de cancer de sân. Au fost necesare studii randomizate la scară largă pentru a confirma dacă un regim alimentar obișnuit pe timp de noapte are ca rezultat modificări favorabile ale biomarkerilor de control glicemic și a riscului de cancer mamar. Dacă aceste constatări sunt confirmate, recomandările pentru postul nocturn prelungit ar putea fi furnizate ca un ghid dietetic simplu și ușor de înțeles.

Mulțumiri

FINANȚARE ȘI SPONSORIZARE: Domnișoară. Marinac este beneficiarul unui premiu al Serviciului Național de Cercetare Ruth L. Kirschstein (1F31CA183125-01A1), sponsorizat de NCI. Dr. Hartman este susținut de grantul 1K07CA181323 de la Institutul Național al Cancerului. Această lucrare a fost, de asemenea, susținută de Centrele Institutului Național al Cancerului pentru Cercetări Transdisciplinare pe Energetică și Cancer (1U54CA155435-01). În cele din urmă, sprijinul filantropic a fost oferit de dna. Carol Vassiliadis și familia ei.

Note de subsol

CONFLICT DE INTERES: Autorii declară că nu au niciun conflict de interese.