Sindromul Cushing implică niveluri crescute de cortizol din una din mai multe surse: ingestia de steroizi exogeni cu activitate de cortizol, ACTH crescut de la o tumoare hipofizară, producție crescută de cortizol de la o tumoare suprarenală sau producție ectopică de ACTH de la un alt cancer.

sciencedirect

Termeni asociați:

  • Neoplasm
  • Hipofiza
  • Hidrocortizon
  • Obezitatea
  • Corticotropina
  • Boala Cushing
  • Hipercortizolism

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Sindromul Cushing

I. Introducere

Sindromul Cushing se referă la constatări clinice - cum ar fi hipertensiunea, obezitatea centrală, slăbiciunea, hirsutismul (la femei), depresia, striațiile pielii și vânătăile - induse de excesul de glucocorticoizi circulanți. Cea mai frecventă cauză este administrarea exogenă a hormonilor corticosteroizi. 1 Sindromul Cushing endogen rezultate din tumorile hipofizare care produc hormon adrenocorticotrop (ACTH) adică., Boala Cushing; 70% din cazurile endogene), producția ectopică de ACTH (de obicei prin carcinom cu celule mici ale plămânului sau tumori carcinoide ale plămânului sau mediastinului; 10% din cazuri), adenoame suprarenale (10% din cazuri) sau carcinoame suprarenale (5% de cazuri). 1 Boala Cushing și sindromul ACTH ectopic sunt denumite Boala dependentă de ACTH deoarece nivelurile crescute de cortizol sunt însoțite de niveluri inadecvate de ACTH ridicate. Tumorile suprarenale sunt denumite Boala independentă de ACTH.

Descoperirile de la pat de sindromul Cushing au fost inițial descrise de Harvey Cushing în 1932. 2 Hormonii corticosteroizi au fost folosiți pentru prima dată ca agenți terapeutici pentru tratarea pacienților cu poliartrită reumatoidă în 1949; în termen de 2 ani, au apărut descrieri clare ale sindromului Cushing exogen. 3

Sindromul Cushing

Definiție și manifestări

Sindromul Cushing se referă la constelația descoperirilor clinice și de laborator care apar la pacienții expuși la excesul de glucocorticoizi. Manifestări suplimentare coexistă adesea atunci când steroizii prezenți în exces posedă alte activități, în special activități mineralocorticoide și androgene. Este important de reținut că supraproducția de cortizol în sine nu este suficientă pentru a constitui sindromul Cushing. Se spune că pacienții cu rate ridicate de producție de cortizol din cauza unei axe hipotalamice - hipofizare - suprarenale hiperactive, așa cum apare în tulburările depresive majore și în bolile critice, au o stare pseudo-cushing. La pacienții care nu sunt bolnavi critici, condiția sine qua non a sindromului Cushing este expunerea susținută la glucocorticoizi, în timp ce subiecții normali și pacienții cu stare pseudo-Cushing demonstrează un ritm diurn intact, cu o producție de cortizol foarte scăzută în timpul nopții.

Cea mai frecventă cauză a sindromului Cushing este terapia cu glucocorticoizi exogeni, utilizată în principal pentru proprietăți antiinflamatorii și oncologice la doze suprafiziologice. Sindromul Cushing se poate dezvolta nu numai din medicamente administrate oral, ci și din preparate topice, inhalate și injectabile de glucocorticoizi sintetici puternici, care cauzează adesea același sindrom, dar nu sunt adesea suspectați. Spectrul și severitatea manifestărilor clinice depind atât de doza, cât și de durata terapiei cu glucocorticoizi. Consecințele metabolice apar devreme după inițierea terapiei cu glucocorticoizi, iar pacienții tratați cu doze mari de prednison sau dexametazonă (de exemplu, regimuri de limfom) pot dezvolta hiperglicemie simptomatică și hiperlipidemie după numai una sau câteva doze. Cu expunere prelungită, se dezvoltă numeroasele complicații fizice și psihologice ale sindromului Cushing (Tabelul 1). Deși consecințele clinice ale sindromului Cushing datorate sindromului Cushing endogen și exogen sunt în mare parte identice, două manifestări, cataracta și necroza aseptică a capului femural, apar aproape exclusiv ca urmare a glucocorticoizilor exogeni.

Tabelul 1. Manifestări ale sindromului Cushing

SystemManifestations
MetabolicObezitate, hipokaliemie, alcaloză, hiperglicemie, dislipidemie
PsihiatricDepresie, psihoză
CardiovascularHipertensiune, edem
ReproductivIregularități menstruale, infertilitate
PieleStriații purpurii, pletora feței, vânătăi, hirsutism, acnee, bronzare
MuşchiMiopatie proximală
OaseOsteopenie și osteoporoză
AdiposObezitate centripetă, tampoane de grăsime supraclaviculare și dorsocervicale

Sindromul Cushing

14 Pacientul are un nivel urinar crescut de 24 de ore de cortizol liber, iar nivelurile serice de cortizol nu sunt suprimate după administrarea peste noapte de 1 mg de dexametazona. Ce ar trebuii să fac?

Se pare că pacientul are sindromul Cushing. Cu toate acestea, este încă posibil ca pacientul să aibă alte motive pentru simptomele sale și pentru creșterea nivelului de cortizol. Poate fi dificil să se distingă sindromul Cushing ușor sau moderat de hipercortizolismul indus de stres, în special la pacienții care au boli medicale sau psihiatrice active. Distincția dintre sindromul Cushing adevărat și sindromul pseudo-Cushing (hipercortizolemie indusă de stres) depinde de suspiciunea clinică și de gradul de creștere a nivelurilor de cortizol. În general, un nivel de cortizol fără urină de 24 de ore mai mare de 3 ori nivelurile normale este diagnosticul adevăratului sindrom Cushing în absența stresului sever. Creșteri mai mici ale cortizolului fără urină pot necesita teste de confirmare pentru prezența sindromului Cushing.

Sindromul Cushing

Primul pas în evaluarea dacă un pacient poate avea sindromul Cushing este acela de a elucida orice antecedente de expunere la corticosteroizi, inclusiv steroizi puternici inhalați, injectați sau topici, sau acetat de medroxiprogesteron (un progestin cu activitate de steroizi intrinseci). Sindromul factic Cushing reprezintă B.

Pentru a stabili hipercortizolemia, trebuie obținute cel puțin două probe de urină de 24 de ore pentru cortizol liber. Se poate presupune că pacienții ale căror niveluri sunt mai mari de trei ori mai mari decât intervalul de referință superior au sindromul Cushing. Pacienții cu valori echivoce trebuie retestate după câteva săptămâni sau evaluați cu teste suplimentare în funcție de suspiciunea clinică.

Un test de suprimare a dexametazonei peste noapte este, de asemenea, utilizat ca test de screening pentru diagnosticarea hipercortizolemiei. În acest test, se determină un nivel seric de 8-cortizol după o doză de 1 mg de dexametazonă la ora 23:00 - miezul nopții. Sensibilitatea și specificitatea testului pentru sindromul Cushing variază foarte mult în funcție de nivelul de prag ales. Majoritatea pacienților normali ar trebui să-și suprime nivelul de cortizol endogen la D.

Unele afecțiuni, cum ar fi obezitatea severă, depresia severă sau alcoolismul cronic, sunt asociate cu niveluri crescute de cortizol, circumstanță etichetată drept „pseudo-Cushing”. Dintre pacienții la care se suspectează un diagnostic de pseudo-Cushing, poate fi preformat un test de hormon de eliberare a corticotropinei (CRH) -dexametazona. Acest test valorifică constatarea că hipofiza este mai puțin receptivă la CRH în rândul pacienților cu depresie decât în ​​rândul pacienților cu boală sau sindrom Cushing după supresia dexametazonei. CRH ovin este de obicei perfuzat la 2 ore după ultima doză dintr-o serie de 8 doze de 0,5 mg dexametazonă administrate la fiecare 6 ore. Cortizolul seric a fost măsurat la 0, 15 și 30 de minute. Într-o serie, toți pacienții cu un nivel E.

Secreția de cortizol poate fi considerată ACTH independentă dacă ACTH este de 15 pg/ml atunci când cortizolul este ≥15 μg/dl; Nivelurile de ACTH cuprinse între 5 și 15 pg/ml sunt mai puțin specifice, dar indică de obicei dependență de ACTH. Pacienții cu valori echivoce trebuie reinvestigați.

Pacienții cu hipercortizolemie independentă de ACTH ar trebui să fie supuși unei CT subțiri a glandelor suprarenale pentru a identifica adenomul responsabil, carcinomul sau nodulii.

Pacienții cu hipercortizolemie dependentă de ACTH ar trebui să fie supuși unor teste suplimentare pentru a discrimina boala Cushing legată de un adenom hipofizar și cea legată de secreția ectopică de ACTH. Tumorile recunoscute pentru a secreta ACTH includ cancerul cu celule mici al plămânului și carcinoidele bronșice și timice. Clinicienii ar trebui să reziste tentației de a imagina hipofiza, deoarece 10% din populație are o hipofiză anormală din punct de vedere structural. În schimb, pacienții trebuie supuși unui test de supresie a dexametazonei cu doze mari, în care se administrează 2 mg de dexametazonă la fiecare 6 ore timp de 2 zile. Acest test valorifică faptul că adenoamele ACTH-hipofizare păstrează o anumită reacție la feedback și deseori suprimă producția lor de ACTH atunci când nivelurile de glucocorticoizi din mediu sunt ridicate. Nivelurile de cortizol sunt reduse cu> 90% la 70% dintre cei cu boala Cushing. În același studiu, prin contradicție, niciun pacient cu ACTH derivat ectopic nu și-a suprimat cortizolul sub 90% ca răspuns la acest test de supresie cu doze mari.

Eșantionarea sinusului petrosal utilizând stimularea CRH este o abordare finală pentru confirmarea faptului că ACTH este derivat din hipofiză. Criteriile pentru confirmarea hipofizei ca sursă de ACTH includ un raport de ACTH între o parte a sinusului petrosal și plasma periferică> 2 sau un raport> 3 în timpul perfuziei de CRH în comparație cu nivelul înainte de perfuzie. Dacă o parte are un nivel de ACTH care este multiplu de ≥1,4 ori nivelul de pe partea opusă, atunci este foarte probabil ca adenomul să locuiască pe acea parte.

Pacienților cu suspect de ACTH ectopic ar trebui să li se efectueze o imagistică octreotidă cu imagini torace simple și tomografice obținute conform indicațiilor.

Scopul tratamentului sindromului Cushing este eradicarea oricărei tumori, suprimarea nivelurilor de cortizol cât mai scăzută posibil și evitarea dependenței permanente de hormoni.

Tratamentul de elecție pentru boala Cushing este rezecția hipofizară transfenoidală, indiferent de mărimea tumorii hipofizare. Cu cât rezecția este mai extinsă, cu atât este mai mare riscul de hipopituitarism permanent. Acest lucru poate avea implicații speciale pentru pacienții mai tineri care intenționează să aibă copii. Radiațiile hipofizare pot fi furnizate pacienților cu tumori irezecabile sau reziduale, deși acest lucru este asociat cu o rată ridicată de hipopituitarism.

Tumorile suprarenale care cauzează hipercortizolemie sunt cel mai bine rezecate. Gestionarea medicală a tumorilor irezecabile sau a pacienților cu cancer suprarenal metastatic activ hormonal, este dificilă, deoarece aceste malignități sunt slab receptive la terapiile adjuvante. Pacienții pot beneficia de utilizarea mitotanului, o otravă suprarenală. Acești pacienți trebuie să primească glucocorticoizi suplimentari în doze de substituție pentru a se asigura că nu dezvoltă insuficiență suprarenală în timpul tratamentului. Pacienții cu hipercortizolemie incontrolabilă pot beneficia de inhibitori ai enzimelor steroidiene suprarenale, cum ar fi ketoconazolul sau metirapona. Chimioterapia experimentală sau agenți suplimentari pot fi disponibili ca parte a unui studiu clinic.

Sindromul Cushing - Adenom suprarenal unilateral

Introducere

Sindromul Cushing se caracterizează prin semne și simptome cauzate de hipersecreția cronică de glucocorticoizi. În ciuda progreselor majore care au fost făcute în ultimii ani, diagnosticul și tratamentul sindromului Cushing reprezintă încă o provocare majoră în rândul medicilor. Sindromul Cushing este o boală care pune viața în pericol, dacă nu este tratată. Prin urmare, un diagnostic precoce și un tratament adecvat prompt sunt obligatorii. Sindromul Cushing poate fi fie dependent de ACTH (cea mai frecventă formă), fie independent de ACTH. Acest articol se concentrează pe cea mai comună afecțiune patologică dintre cauzele independente de ACTH ale sindromului Cushing, adenoamele unilaterale adrenocorticale.

Miros și gust

Sindromul Cushing

Sindromul Cushing (CS) se caracterizează prin hipercortizolism, adică secreție cronică excesivă de corticosteroizi suprarenali. Aproximativ 80% din cazurile de CS se datorează tumorilor hipofizare producătoare de ACTH, în timp ce altele se datorează etiologiilor independente de ACTH (de exemplu, adenoamele și carcinoamele glandei suprarenale, tumorile secretoare de cortizol) (Ferrante, 1999).

Potrivit lui Henkin (1975), acuitatea pentru stimulii olfactivi, gustativi, auditivi și proprioceptivi a scăzut la pacienții cu CS. În conformitate cu astfel de observații, se constată că câinii cărora li s-a administrat dexametazonă cronică (un model animal de CS) par să aibă praguri de detectare crescute pentru benzaldehidă și eugenol (Ezeh și colab., 1992).

Sindromul ovarului polichistic

Ian N. Waldman, Richard S. Legro, în Ovarul (ediția a treia), 2019

Sindromul Cushing

Sindromul Cushing este o afecțiune rară, dar gravă, marcată de hipercotizolism, cel mai frecvent secundar unui adenom hipofizar care secretă ACTH, dar poate fi secundar unui adenom suprarenal [28,29]. Există o suprapunere semnificativă între SOP și sindromul Cushing, inclusiv hirsutism, acnee, alopecie, ovare polichistice și oligo/amenoree, dar cu diferențe cheie [30,31]. Sindromul Cushing se prezintă, de asemenea, cu facies lunar, cocoașă de bivol, striuri abdominale, tampoane de grăsime supraclaviculare și hipertensiune arterială, care nu este un amalgam obișnuit de semne în rândul pacienților cu SOP.

Este imperativ să se ia în considerare screeningul pacienților cu aceste simptome pentru sindromul Cushing înainte de un diagnostic de SOP, secundar efectelor grave pe termen lung ale hipercotizolismului, inclusiv rata crescută a diabetului, osteoporozei și mortalității, cu capacitatea de a trata/vindeca sindromul Cushing. [32]. După tratamentul sindromului Cushing și rezolvarea hipercortizolismului, există în mod obișnuit rezolvarea simptomelor prezentante, inclusiv ovare polichistice, oligo/amenoree, infertilitate și rezistență la insulină [29]. Screening-ul sindromului Cushing poate fi completat cu un test de supresie a dexametazonei peste noapte sau o colecție de 24 de ore de nivel de cortizol fără urină.

Boala Cushing

Introducere

Sindromul Cushing este o boală endocrină caracterizată prin expunere prelungită la niveluri ridicate de glucocorticosteroizi. Sindromul Cushings se poate datora administrării sistemice de glucocorticosteroizi exogeni (cea mai frecventă cauză), supraproducției de cortizol de către suprarenale ca urmare a unei tumori hipofizare sau suprarenale sau a secreției ectopice a adrenocorticotropinei (ACTH) de către tumori non-endocrine, cum ar fi mici carcinom cu celule pulmonare.

Sindromul Cushing endogen este o afecțiune rară care apare de aproximativ 3 ori mai frecvent la femei decât la bărbați. Boala Cushing, cea mai frecventă cauză a sindromului Cushing endogen, este cauzată de un adenom hipofizar. Apare de aproximativ 5 ori mai frecvent la femei decât secreția ectopică de ACTH apare mai frecvent la bărbați.

Boala Cushing ☆

Introducere

Sindromul Cushing este o boală endocrină caracterizată prin expunere prelungită la niveluri ridicate de glucocorticosteroizi. Sindromul Cushing poate fi exogen sau endogen. Cushing-ul exogen, cea mai frecventă cauză a sindromului Cushing, se datorează administrării sistemice de glucocorticosteroizi. Sindromul Cushing endogen se datorează supraproducției de cortizol de către suprarenale. Acest lucru poate fi rezultatul unei tumori hipofizare sau suprarenale; sau poate fi cauzată de secreția ectopică de adrenocorticotropină (ACTH) de către tumori neendocrine, cum ar fi carcinomul cu celule mici al plămânului. Termenul de boală Cushing se referă la o cauză dependentă de hipofiză a sindromului Cushing. Boala Cushing se datorează unui adenom pituitar benign și este cea mai frecventă cauză (

70%) din Cushing-ul endogen. Apare mai frecvent (

De 5 ori) la femei decât la bărbați, în timp ce secreția ectopică de ACTH apare mai frecvent la bărbați.