Dr. Miranda de la Weill Medical College din Cornell University nu are relații financiare relevante de dezvăluit.

neurologice

)
Russell L Chin MD (Dr. Chin de la Colegiul Medical Weil al Universității Cornell nu are relații financiare relevante de dezvăluit.)
Dr. Dr. Francesc Graus, editor. (

Dr. Graus, profesor emerit, Laborator Clinic și Neuroimunologie Experimentală, Institut D’Investigacions Biomédiques August Pi I Sunyer, Clinica Spitalului, Spania, nu are relații financiare relevante de dezvăluit.

)
Lansat inițial pe 26 martie 2018; expiră la 26 martie 2021

Introducere

Acest articol include discuții despre complicațiile neurologice ale bolii celiace, sensibilitatea la gluten sau intoleranța la gluten, sensibilitatea la gluten non-celiac, enteropatia glutenului; complicațiile includ ataxie cerebeloasă, neuropatie periferică, cefalee, migrenă, sindrom ataxic mioclonic progresiv, epilepsie, convulsii, miopatie, mielopatie, sindrom de persoană rigidă și boală psihiatrică. Termenii de mai sus pot include sinonime, tulburări similare, variații de utilizare și abrevieri.

Prezentare generală

Boala celiacă este o afecțiune autoimună declanșată de expunerea și reacția la gluten, cu dovezi de enteropatie la biopsia intestinului subțire. Poate duce la o serie de simptome clinice, cu până la 22% dintre pacienți care prezintă simptome neurologice sau psihiatrice, cel mai frecvent ataxie și neuropatie periferică. Complicațiile mai rare includ epilepsia și miopatia, printre altele. În sensibilitatea la gluten, pacienții reacționează negativ la consumul de gluten, dar nu au neapărat patologia distinctivă observată în intestinul subțire. În sensibilitatea la gluten, pacienții pot prezenta și simptome neurologice.

În acest articol, autorii investighează complicațiile neurologice ale tulburării legate de gluten (boala celiacă sau sensibilitatea la gluten), incluzând ataxia cerebelară, neuropatia periferică, tulburările convulsive, schizofrenia, depresia, migrenele, anxietatea, tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție, autismul, miastenia gravis și miopatie (Jackson și colab. 2012).

Puncte cheie

• Până la 22% dintre pacienții cu boală celiacă au manifestări neuropsihiatrice, ataxia și neuropatia periferică fiind cele mai frecvente.

• Sensibilitatea la gluten este similară din punct de vedere clinic, dar nu îndeplinește criteriile de diagnostic pentru boala celiacă; este de 6 ori mai răspândită și poate avea și manifestări neurologice.

• Boala celiacă este o boală genetică autoimună; sensibilitatea la gluten este mai puțin bine înțeleasă.

• Deficiențele de vitamine, adesea comorbide cu boala legată de gluten, joacă rar un rol în fiziopatologia bolii.

• Respectarea unei diete fără gluten este principala intervenție terapeutică atât pentru boala celiacă, cât și pentru sensibilitatea la gluten.

• Deși dovezile sunt limitate, diferiți agenți imunomodulatori pot fi folosiți și în tratamentul tulburărilor legate de gluten.

Notă istorică și terminologie

Boala celiacă este declanșată de expunerea și reacția la două componente ale glutenului (gliadină și glutenină), iar simptomele acesteia se diminuează frecvent dacă pacientul afectat adoptă o dietă fără gluten prin abținerea de la produsele alimentare din grâu, secară și orz (Sapone et al 2012 ). Prevalența estimată a bolii celiace este de aproximativ 0,7% până la 1% (Fasano și Catassi 2012; Kim și colab. 2016) și pacienții afectați prezintă în mod clasic nenumărate afecțiuni gastrointestinale (diaree, dureri abdominale, balonare și scădere în greutate). Biopsia intestinului subțire demonstrează semne distinctive ale bolii, cum ar fi atrofia viloasă, hiperplazia criptelor, limfocitele intraepiteliale crescute sau expresia crescută a interleukinei 17A (Catassi și Fasano 2010; Sapone și colab. 2012).

Până la 22% dintre pacienții cu boală celiacă dezvoltă disfuncții neurologice sau psihiatrice. Unii prezintă inițial aceste simptome sau alte manifestări extraintestinale ale bolii și pot lipsi de patologia intestinului subțire (Briani și colab. 2008). Cu toate acestea, există mai mulți markeri serologici de screening care ajută la diagnosticul bolii celiace, inclusiv anti-transglutaminază (tTG), anti-endomisială (EMA) și anticorpi anti-gliadină (AGA). Tipul antigenului leucocitar uman (HLA) arată, de asemenea, HLA-DQ2 sau HLA-DQ8 la marea majoritate a pacienților cu boală celiacă (Dieli-Crimi și colab. 2015). Un HLA suplimentar, DQ9, a fost asociat cu boala celiacă (Bodd și colab. 2012). Descoperirea acestor caracteristici clinice, histologice, serologice și genetice susține un diagnostic de boală celiacă.

Dincolo de boala celiacă, au fost observate tulburări suplimentare imun-mediate legate de gluten. Alergia la gluten este o reacție imună mediată de IgE caracterizată prin astm și diferite simptome dermatologice. În cazurile de sensibilitate la gluten, ca și în cazurile de boală celiacă, pacienții reacționează negativ la consumul de gluten și beneficiază de o dietă fără gluten. Sensibilitatea la gluten este de 6 ori mai răspândită decât boala celiacă și este probabil mediată de mecanisme imune înnăscute, mai degrabă decât de cele adaptative (Hadjivassiliou și colab. 2002b; Sapone și colab. 2011). Biopsia intestinului subțire este normală, iar serologiile sunt adesea negative, deși până la 40% dintre pacienți au titruri AGA pozitive (Kaukinen și colab. 2000; Hadjivassiliou și colab. 2004; Sapone și colab. 2012). Mai mult, aproximativ 50% dintre pacienți prezintă HLA DQ2 sau DQ8, care este semnificativ mai mare decât populația generală (Bizzaro et al 2012).

Pacienții cu sensibilitate la gluten, precum cei cu boală celiacă, sunt adesea prezenți cu simptome extraintestinale, ceea ce este esențial în înțelegerea noastră a fiziopatologiei complicațiilor neurologice observate în boala imună legată de gluten. Mai exact, mai multe studii demonstrează activitate imunitară directă la nivelul mușchilor, nervilor periferici, ganglionilor rădăcinii dorsale, măduvei spinării, trunchiului cerebral, cerebelului și creierului (Hadjivassiliou și colab. 2006a; Hadjivassiliou și colab. 2010a; Leeds și colab. 2011; Hadjivassiliou și colab. 2014). Acest lucru sugerează că complicațiile neurologice în tulburările legate de gluten rezultă mai degrabă din mecanisme mediate de imunitate decât de sechele ale enteropatiei, cum ar fi malabsorbția vitaminelor și a nutrienților. De fapt, majoritatea pacienților cu boală legată de gluten care prezintă complicații neurologice nu au simptome gastro-intestinale (Hadjivassiliou și colab. 2014).