Abstract

fundal

Boala ficatului gras nealcoolic (NAFLD) este legată reciproc și bidirecțional de sindromul metabolic (MetS) al cărui cauză este și consecințele. La nivel mondial, se estimează că 6,3 până la 33% din populațiile generale suferă de boală, cu o prevalență chiar mai mare în grupul care împarte co-morbidități metabolice. Prin urmare, acest studiu își propune să recunoască diferiți factori de risc, inclusiv componentele metabolice și parametrii sanguini, pentru a prezice incidența posibilă a bolii.

metabolic

Metode

Un total de 429 (219 NAFLD și 210 subiecți de control) au fost selectați în mod convenabil pentru studiu în perioada de 9 luni. Diagnosticul bolii hepatice grase nealcoolice s-a făcut prin imagistica hepatică și pe baza enzimelor hepatice. Evaluarea sindromului metabolic a fost făcută de către Federația Internațională pentru Diabetici (IDF) și criteriile pentru Programul Național de Educație pentru Colesterol, pentru criteriile Panoului de tratament pentru adulți III (NCEP ATP III). Toți parametrii biochimici și hematologici și enzimele hepatice au fost estimate utilizând ghidul standard. Compararea medie a datelor cantitative în diferite grupuri a fost realizată utilizând analiza varianței (ANOVA unidirecțional). Estimarea riscului NAFLD asociată cu fiecare caracter a fost verificată prin testul Chi-pătrat.

Rezultate

Au existat niveluri ridicate semnificative ale indicelui de masă corporală (IMC), circumferința taliei (WC) și profilurilor lipidice la pacienții cu NAFLD în comparație cu populația de control (p

fundal

Boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) a fost descrisă cu aproape 6 decenii în urmă și a apărut ca cea mai frecventă formă de boală hepatică cronică, iar prevalența sa va continua să crească [1, 2]. La nivel mondial, se estimează că 6,3-33% din populația generală suferă de boală, cu o prevalență chiar mai mare în grupul care împarte co-morbidități metabolice [3].

Steatoza hepatică, bazată fie pe studii de imagistică, fie pe biopsie hepatică, confirmă NAFLD la pacienții cu semne și simptome clinice fără abuz considerabil de alcool (50 de ani), sex (bărbat> femeie), obezitate centrală, rezistență la insulină (IR), diabet zaharat de tip 2 (T2DM), niveluri crescute de feritină și polimorfisme genetice (polimorfism 3 (PNPLA3) I148M cu conținut de domeniu de fosfolipază asemănător patatinei) [6].

Anterior, NAFLD a fost considerat o componentă hepatică a sindromului metabolic (MetS) [7], dar recent a fost descrisă o asociere între NAFLD și MetS în diabetul zaharat de tip 2, dar fenomenul este foarte complex. Într-adevăr, NAFLD este legat reciproc și bidirecțional de MetS, al cărui motiv este atât cauza, cât și consecințele. [2] Tan și colab. [8] criteriile sugerate de Federația Internațională pentru Diabetici (IDF) sunt aplicabile într-o populație asiatică pentru evaluarea riscului MetS, în timp ce Pokharel și colab. [9] sugerează Programul Național de Educație pentru Colesterol Panoul de tratament pentru adulți III (NCEP ATP III) să fie specific pentru MetS în populație, dar nu se aplică.

NAFLD progresează ca o boală silențioasă care este dezvăluită numai după un control de sănătate de rutină după niveluri crescute de transaminaze fără alte cauze recunoscute ale ficatului gras, cum ar fi alcoolul, virusul, drogurile, autoimunitatea [10, 11]. Biopsia hepatică rămâne metoda standard pentru diagnosticarea steatozei hepatice și ajută la excluderea din etiologia secundară a leziunilor hepatice, cum ar fi hepatotoxicitatea indusă de medicamente, boala Wilson și hepatita autoimună [4, 12]. Examenul histologic diferențiază, de asemenea, NAFLD în sub-etapele sale; ficat gras nealcoolic (NAFL) și steatohepatită nealcoolică [3, 13, 14]. Dezvoltarea unei noi tehnologii a oferit alternative pentru screeningul pacienților fără prea multe inconveniente, cum ar fi ultrasonografia, tomografia computerizată, imagistica prin rezonanță magnetică, elastografia tranzitorie [15]. În plus, scorul semicantitativ cu ultrasunete, adică indicatorul ultrasonografic viu viu (US-FLI) este mai specific pentru variabilele metabolice/histologice din NAFLD [16]. Datorită rentabilității și disponibilității ultrasonografiei, este utilizată pe scară largă pentru detectarea și clasificarea NAFLD în țara noastră.

La pacienții cu boală pot fi observate diverse modificări ale profilului biochimic. Nivelul crescut al transaminazelor serice rămâne cea mai frecventă sau uneori singura constatare anormală de laborator. Deși principala anomalie, enzimele hepatice pot fi normale la mai mult de 70% dintre pacienții cu NAFLD [4]. Nivelul seric de fosfatază alcalină (ALP), γ-glutamil transferază (GGT) sau ambele este frecvent crescut, deși nivelul este mai mic decât în ​​hepatita alcoolică. Există, de asemenea, o creștere a nivelului trigliceridelor (TG) și a colesterolului cu lipoproteine ​​cu densitate mică (LDL-C), care prezintă un risc cardiovascular [17]. Mecanismele care stau la baza riscului cardiovascular excesiv la pacienții cu NAFLD este mult mai complex și implică atât mecanisme generice asociate cu MetS și altele asociate în mod specific cu NAFLD [2, 18]. Studiile din ultimul deceniu au proiectat creșterea morbidității și mortalității pacienților cu NAFLD, nu din cauza complicațiilor hepatice, ci în primul rând din cauza bolilor cardiovasculare [19].

Diagnosticul precoce este foarte important în gestionarea în timp util a NAFLD. Dar nu există un singur marker biochimic pentru confirmarea NAFLD. Prin urmare, acest studiu își propune să recunoască diferiți factori de risc, inclusiv componentele metabolice și parametrii sanguini, pentru a prezice incidența posibilă a bolii.

Metode

Un studiu transversal bazat pe spital a fost realizat într-un spital de învățământ terțiar din Nepal în perioada de 9 luni. Un număr total de 429 (219 NAFLD și 210 subiecți de control) au fost selectați în mod convenabil pentru studiu de la pacienții care vizitează pentru controlul lor medical regulat. Diagnosticul NAFLD s-a bazat pe imagistică (ficat gras) în absența concurenței pentru cauza steatozei [12, 20]. Imagistica în timp real grasă prin ultrasunet a fost efectuată de un radiolog cu experiență de la aparatul cu ultrasunete Medison SonoAce R7, iar pacientul cu steatoză hepatică difuză vizuală a fost evaluat în continuare pentru a descrie amploarea modificărilor grase din ficat. Clasificarea s-a făcut pe baza criteriilor standard acceptate de American, Gastroenterological Association [21].

Gradul I: Ecogenitate hepatică crescută cu ecogenitate periportală și diafragmatică vizibilă.

Gradul II: Ecogenitate hepatică crescută cu ecogenitate periportală imperceptibilă, fără obscurizarea diafragmei.

Gradul III: Ecogenitate hepatică crescută cu ecogenitate periportală imperceptibilă și obscurarea diafragmei.

Criterii de includere și excludere

Pacienții cu vârsta peste 30 de ani și sub 60 de ani care frecventau Spitalul de predare Memorial Manmohan (MMTH) în perioada de 9 luni au fost incluși în studiu după ce și-au luat consimțământul informat și scris.

Control - Au fost incluși indivizi aparent sănătoși care vizitează controlul sănătății lor regulat și fără antecedente de enzime hepatice crescute în ultimele 6 luni și fără ficat gras (imagistică) la diagnostic.

NAFLD- Pacienții cu antecedente de enzime hepatice crescute cel puțin o dată în ultimele 6 luni ale vizitei la spital au fost incluși și evaluați prin imagistică (ficat gras) pentru confirmarea NAFLD. Populația cu antecedente de consum regulat de alcool în ultimele 6 luni, antecedente de consum de steroizi pentru> 2 săptămâni în ultimele 6 luni și orice dovezi ale medicamentelor hepatotoxice prescrise (metotrexat) au fost excluse din studiu. În plus, pacienții cu ciroză hepatică, boli de rinichi, dovezi ale bolilor osoase au fost, de asemenea, excluși din studiu. Mai mult, pacienții cu antigen de suprafață pozitiv al hepatitei B și anticorp pozitiv împotriva hepatitei C la testul de sânge au fost, de asemenea, blocați.

Aprobarea etică a fost preluată de la Comitetul de revizuire instituțională (IRC) al Institutului Memorial de Științe ale Sănătății (MMIHS) din Manmohan. Consimțământul scris a fost luat de la fiecare persoană înainte de participarea lor la studiu. Datele referitoare la informațiile personale au fost codificate și păstrate confidențiale.

Analiza datelor

Datele au fost analizate folosind versiunea SPSS 20.0 (IBM Corp., Armonk, NY, SUA) și Microsoft Excel 2013. Datele cantitative înregistrate cu distribuție normală au fost exprimate în medie ± SD și au fost analizate prin testul t Student. Compararea medie a datelor cantitative în diferite grupuri a fost realizată utilizând analiza varianței (ANOVA unidirecțional). Datele calitative au fost analizate prin testul Chi-pătrat. Estimarea riscului NAFLD asociată cu fiecare caracter a fost verificată și prin testul Chi-pătrat. P

Rezultate

Studiul a fost realizat în Spitalul de Învățământ Memorial Manmohan (MMTH) în rândul a 429 de populații din studiu, dintre care 225 erau bărbați și 204 erau femei. Vârsta medie a populației studiate a fost de 56 ± 10 ani. La diagnosticarea cu ultrasunete, 54% au fost prezenți în gradul I, 39% cu gradul II și 7% au fost cu gradul III NAFLD. În medie, AST a depășit limita normală superioară în 46% din cazuri, ALT în 54%, ALP în 9% și GGT în 23%. Au existat niveluri ridicate semnificative ale indicelui de masă corporală (IMC), circumferința taliei (WC), tensiunii arteriale sistolice (SBP) și tensiunii arteriale diastolice (DBP) la pacienții cu NAFLD în comparație cu populația de controlp Tabelul 1 Comparații ale parametrilor biochimici între populațiile martor și NAFLD

În ansamblu, distribuțiile componentelor metabolice în grupurile NAFLD și de control sunt ilustrate în Tabelul 2. Distribuția variabilă a frecvenței componentelor metabolice a fost raportată ca HDL-C scăzut cu cea mai mare frecvență (69,8%) și urmat de TG ridicat (60,27%), supraponderal (57,5%) și hipertensiune (56,1%). Mai mult, conform criteriilor NCEP ATP III, 13,6% din NAFLD au fost prezenți cu MetS, unde estimarea riscului a fost semnificativă (OR = 2,15). În plus, alte criterii (IDF) pentru MetS au arătat o frecvență mai mare (30,1%) cu risc mai mare (OR = 29,75) pentru prezența MetS la pacienții cu NAFLD.

Când variațiile enzimelor hepatice au fost comparate în diferite grade ale NAFLD, s-a observat că, odată cu creșterea steatozei hepatice, nivelul ALP a crescut, de asemenea, semnificativ. De asemenea, modificările ALT au fost semnificative între gradele NAFLD, în timp ce nu s-a observat nicio modificare semnificativă a AST. Modificarea TG și HDL-C a fost, de asemenea, semnificativă statistic în diferite grade ale NAFLD, unde s-a constatat că TG crește, în timp ce HDL-C a scăzut odată cu steatoza. Nu a existat nicio modificare semnificativă în TC și LDL-C între diferite grade de NAFLD- (Tabelul 3).

Riscul relativ de comorbiditate împreună cu NAFLD este demonstrat în Tabelul 4. Riscul ridicat pentru NAFLD a fost asociat cu condiții comorbide existente, cum ar fi pacienții cu risc cardiovascular (de 3,18 ori), urmate de pacienții obezi (1,72 ori) și pacienții cu diabet zaharat (1,68) ori) la un nivel semnificativ. (Tabelul 4).

Discuţie

În studiul nostru, incidența generală a NAFLD a fost de aproximativ 51%. Prevalența generală a NAFLD a fost raportată în țările occidentale, variind de la 15 la 51%. Cu toate acestea, țările asiatice au raportat cea mai scăzută prevalență a NAFLD, de exemplu, rata de prevalență a Japoniei a variat de la 9 la 14% [25]. Enzimele hepatice crescute (ALT, GGT, AST) sunt semnul unei leziuni hepatice și pot fi puternicii markeri surogat ai NAFLD [26]. În prezentul studiu, a existat o creștere semnificativă a enzimelor hepatice și a profilurilor lipidice, cu excepția HDL-C, care a fost semnificativ mai mică în comparație cu martorii. La fel, un studiu realizat de Agarwal și colab. și Uttareshvar și colab. au raportat, de asemenea, o creștere a TG, TC, VLDL-C, LDL-C și scăderea nivelurilor HDL-C, indicând o posibilă dislipidemie aterogenă [27, 28]. Astfel, majoritatea studiilor anterioare sunt în concordanță cu observația noastră. Afluxul de acizi grași cu conținut ridicat de ficat determină toxicitate hepatică și, în plus, citokinele inflamatorii, TNF-6 joacă, de asemenea, un rol major în dezvoltarea leziunilor hepatocelulare, cauzează NAFLD și ficat gras cu creștere ușoară până la moderată a enzimelor hepatice [29].

De remarcat, o asociere clinică importantă și bine stabilită a NAFLD cu dislipidemie, hipertensiune și obezitate a fost documentată în mai multe studii care au dus la creșterea ratei mortalității în multe țări. În studiul nostru, HDL-C scăzut și hipertrigliceridemie sunt prezente la 69,8 și, respectiv, 60,27% dintre pacienții cu NAFLD, ceea ce a fost în conformitate cu studiul realizat de Santhoshakumari și colab.. [30]. În plus, prevalența HDL-C scăzută a fost de aproximativ 71,7%, iar hipertrigliceridemia a fost de aproximativ 42,4% într-un studiu realizat de Rafique și colab. [31]. Motivul probabil al incidenței ridicate a dislipidemiei s-ar putea datora dietei nesănătoase și lipsei de exerciții fizice. În mod similar, prezentul studiu a arătat că supra-greutatea a fost prezentă la 57,5% și hipertensiunea arterială la 56,1% dintre pacienții cu NAFLD, ceea ce a fost mai mare comparativ cu studiul lui Santhoshakumari și colab. Și Shen și colab.

Prevalența generală a sindromului metabolic la pacienții cu NAFLD a variat în funcție de criteriile de diagnostic utilizate (IDF, NCEP ATP III). În studiul prezent, prevalența MetS a fost cea mai mare (30,1%), cu criteriile IDF, prezentând un risc mai mare (OR = 29,75, IC 95%: 3,88-228,03). În studiul lui Chen și colab., prevalența MetS a fost de 11.11, 8.48 și 5.30% pe baza criteriilor de diagnostic IDF, NCEP ATP III și respectiv Chinese Diabetes Society (CDS) [33]. Această diferență se poate datora eșantionului de populație studiat și criteriilor de diagnostic utilizate. Prevalența mai mică (13,6%) a criteriilor NCEP ATP III se datorează valorilor sale de tăiere relativ mai mari pentru circumferința taliei și acest lucru poate subestima prevalența MetS și riscul de BCV în populația noastră [34].

În acest studiu, majoritatea pacienților (54,8%) aveau NAFLD de gradul I. Când enzimele hepatice au fost comparate în diferite grade de NAFLD, nivelurile ALP au crescut semnificativ odată cu creșterea steatozei hepatice. Mai mult, modificările ALT au fost, de asemenea, semnificative între gradele NAFLD, în timp ce nu s-a observat nicio modificare semnificativă a AST. În sens invers, Cordeiro și colab. Nu au raportat modificări semnificative ale nivelurilor ALT, AST și ALP la persoanele cu steatoză hepatică [35]. În studiul actual, modificarea TG și HDL-C a fost, de asemenea, semnificativă statistic în diferite grade de NAFLD, reflectând creșterea TG, dar a scăzut nivelul HDL-C cu steatoză. Nu s-au observat modificări semnificative în TC și LDL-C între diferite grade de NAFLD. Spre deosebire de studiul nostru, diferențele în TG și TC serice nu au fost semnificative statistic cu creșterea gradelor de NAFLD, dar HDL-C seric semnificativ statistic a fost observat în studiul lui Kirovski și colab. [36]. Mai mult, în studiul lui Mahaling și colab., Schimbarea TC, HDL-C, LDL-C și VLDL-C a arătat semnificație statistică cu creșterea gradelor de NAFLD (P

Concluzie

Rezultatul acestui studiu sugerează că există o prevalență crescută a tuturor componentelor MetS și modificări semnificative ale markerilor biochimici în cazurile de NAFLD. Prin urmare, ori de câte ori se întâlnesc componente metabolice în cadrul clinic, pacienții trebuie evaluați pentru diagnosticarea NAFLD prin imagistică (ficat gras). Mai mult, eforturile necontenite sunt esențiale pentru a studia prevalența NAFLD în cadrul populației pentru a monitoriza epidemiologia acestei boli. Diagnosticul în timp util ar ajuta la întârzierea complicațiilor sale și ar juca, de asemenea, un rol major în prevenirea bolilor cardiace, deoarece asocierea sa cu sindromul metabolic este frecventă.