Abstract

Introducere

Într-o analiză prospectivă de cohortă a 227 pacienți cu diabet zaharat de tip 2, dos Santos și colab. (33) au constatat că aportul alimentar PUFA> 9,0% din energia totală a fost asociat cu o reducere a riscului de până la 70% pentru evenimente cardiace. Rolul protector al PUFA a fost deosebit de semnificativ pentru ALA, cel mai mare aport de ALA (cea mai mare quartilă:> 1,25% din energie) fiind asociat cu o reducere de 42% a riscului de evenimente cardiace.

emergente

Șase ECA efectuate între 2008 și 2010 au evaluat efectele ALA asupra markerilor de risc pentru BCV (34-39). Trei studii au comparat ALA cu EPA și DHA și 3 studii au utilizat un control placebo. Dintre acele studii care au comparat ALA cu EPA + DHA, 2 studii (34, 36) au alocat aleatoriu participanți la grupuri care au primit 1,2, 2,0, 2,4 sau 3,6 g ALA/zi sau 0,6, 1,2 sau 2 g de EPA + DHA/d prin capsule de in sau ulei de pește timp de 12 săptămâni. Nu a existat niciun efect al ALA sau EPA + DHA la nicio doză asupra lipidelor plasmatice sau a markerilor inflamatori. În cel de-al treilea studiu (35), participanții au fost repartizați aleatoriu în 1 din 3 grupuri de intervenție (ALA, EPA sau DHA) și li s-a cerut să consume zilnic o margarină specificată timp de 6 săptămâni. Margarinele furnizau 4,4 g ALA, 2,2 g EPA sau 2,3 ​​g DHA. Nu a existat niciun efect al dietelor asupra colesterolului TC și LDL; cu toate acestea, TG-urile au scăzut semnificativ (și în mod similar) în fiecare dintre grupuri. În plus, DHA a crescut semnificativ colesterolul HDL, în timp ce nu s-au găsit modificări pentru ALA sau EPA.

Au fost efectuate alte trei studii pentru a evalua efectele ALA asupra lipidelor/lipoproteinelor și a markerilor inflamatori (37-39). În aceste studii, ALA a fost furnizat sub formă de ulei de semințe de in, margarine bogate în ALA sau alte alimente îmbogățite cu ALA și comparat cu un control placebo. Aceste studii au arătat rezultate mixte și variabile asupra lipidelor/lipoproteinelor și a markerilor inflamatori evaluați, ceea ce ar putea fi explicat parțial prin diferențele marcate în dietele de tratament și de control.

În comparație cu EPA + DHA, există mai puține dovezi ale studiilor clinice care au evaluat efectele ALA asupra morbidității și mortalității BCV. Comparativ cu simplitatea desfășurării studiilor de supliment EPA + DHA, studiile ALA sunt mai complicate deoarece ALA este încorporat prin surse alimentare, ceea ce schimbă compoziția dietei testate. De exemplu, semințele de in măcinate sunt adesea folosite pentru a furniza ALA; cu toate acestea, este dificil să se diferențieze efectele componentelor din semințe de in de cele ale ALA, precum și de celelalte modificări ale profilului nutritiv al dietei atunci când această abordare este implementată (39). În mod similar, atunci când este furnizat ca o răspândire, includerea altor FA modifică compoziția dietei testate. Astfel, atunci când ALA este adăugat la o dietă de testare folosind diferite surse de alimente, este dificil să controlezi dieta de fundal doar pentru ALA. În schimb, în ​​studiile de supliment EPA + DHA, dieta de bază este neschimbată.

A existat un studiu, Alpha Omega Trial, care a fost conceput pentru a evalua efectele ALA vs. EPA + DHA vs. toate cele 3 n - 3 PUFA-uri pe punctele finale CVD (40). Pacienții (n = 4837) cu antecedente de IM în decurs de 10 ani de la înscriere (interval mediu: 3,7 ani) au fost repartizați aleatoriu la 1 din 4 margarine suplimentate cu următoarele: 1) EPA + DHA (400 mg de EPA + DHA), 2) ALA (2 g), 3) EPA + DHA și ALA, sau 4) margarină nesuplimentată (placebo). Obiectivul principal a fost evenimentele cardiovasculare majore definite ca evenimente cardiovasculare fatale și non-fatale și intervenții cardiace. Toți participanții la studiu au primit terapie antihipertensivă, antitrombotică și modificatoare de lipide de ultimă generație. Consumul de margarină a fost de 18,8 g/zi, care a furnizat 226 mg EPA + 150 mg DHA și 1,9 g ALA, sau ambele, conform grupului de tratament atribuit. În timpul perioadei de urmărire de 40 de luni, un eveniment cardiovascular major a avut loc la 13,9% dintre participanți. Niciuna dintre dietele de tratament nu a avut efect asupra ratei evenimentelor majore ale BCV. Comparativ cu ALA, cele două diete ALA (fie singure, fie în combinație cu EPA + DHA) nu au avut niciun efect în comparație cu placebo. Cu toate acestea, a existat o reducere de 27% a evenimentelor cardiovasculare majore în rândul femeilor din grupurile ALA, care s-au apropiat de semnificație (HR: 0,73; P = 0,07).

Într-o analiză de urmărire a Alpha Omega Trial, pacienții au fost clasificați într-un grup consistent de utilizatori de statine (n = 3740) sau un grup consistent de non-utilizatori de statine (n = 413) pentru a evalua modul în care utilizarea statinei a modificat efectele n - 3 PUFA la pacienții cu antecedente de IM (41). La utilizatorii de statine, nu a existat niciun efect al n-3 PUFA asupra evenimentelor cardiovasculare majore (FC ajustată: 1,02; IC 95%: 0,80, 1,31; P = 0,88). La utilizatorii non-statinici, deși nu sunt semnificativi statistic, EPA + DHA sau ALA au redus evenimentele cardiovasculare majore cu 18% și respectiv 10%. Când grupurile EPA + DHA plus ALA au fost combinate, doar 9% au experimentat un eveniment vs. 18% în grupul placebo (HR ajustată = 0,46; IC 95%: 0,21, 1,01; P = 0,05). Aceste constatări sugerează că tratamentul cu statine modifică efectele n-3 PUFA asupra incidenței evenimentelor cardiovasculare (41). În plus, deși tratamentul cu doze mici cu n - 3 PUFA nu a avut niciun efect asupra evenimentelor cardiovasculare majore la utilizatorii de statine, combinația de EPA + DHA (400 mg) și ALA (2 g/zi) a avut beneficii asupra evenimentelor cardiovasculare la pacienții care nu luând statine.

Deși nu a fost conceput special pentru a evalua efectele ALA asupra evenimentelor coronariene la pacienții post-MI, Studiul Heart Diet din Lyon a evaluat efectele unei diete de tip mediteranean (în concordanță cu recomandările privind dieta AHA și stilul de viață) ridicate în ALA asupra măsurilor compozite ale coronarianului. recidiva. Pacienții (n = 303) din grupul experimental au fost sfătuiți să adopte o dietă de tip mediteranean și să consume margarină furnizată de studiu. S-a furnizat o margarină pe bază de ulei de rapiță, care era scăzută în SFA și ridicată în ALA. După 27 de luni, riscul de deces cardiac și IM non-fatal a scăzut cu> 60% (42), iar după 46 de luni a existat un risc cu 50-70% mai mic de boli cardiace recurente (43). Singura FA plasmatică care a fost asociată în mod semnificativ cu un risc mai scăzut de IM plus deces cardiovascular a fost ALA (RR: 0,20; IC 95%: 0,05, 0,84). EPA și DHA nu au fost asociate cu un risc mai mic de CAD (43). Datorită numeroaselor diferențe dietetice dintre grupurile de tratament și de control, nu este posibil să se concluzioneze că ALA a reprezentat efectele raportate.

În studiul spitalului mintal finlandez (44, 45), uleiurile vegetale, în principal ulei de soia care conțin ALA, au înlocuit grăsimile lactate timp de 6 ani, după care s-au schimbat dietele. Interesant, concentrațiile de țesut adipos de ALA au crescut de 3 ori la bărbați și de 5 ori la femeile care consumă dieta cu ulei de soia. Dieta cu ulei de soia a scăzut incidența modificării electrocardiografice sau a decesului cu 67% la bărbați (P = 0,001) și cu 60% la femei (P = 0,10). Acest studiu este un exemplu al beneficiilor cardiovasculare ale înlocuirii SFA cu PUFA care conțin și ALA. Datorită proiectării studiului, nu este posibil să se concluzioneze că ALA a avut în vedere aceste efecte. Cu toate acestea, rezultatele sugerează un beneficiu al ALA.

Aportul actual de ALA în Statele Unite este de 1,8 g/zi pentru bărbați și 1,4 g/zi pentru femei. Creșterea consumului la 2-3 g/zi, așa cum sa recomandat (46), ar putea fi o strategie pentru înlocuirea unor calorii SFA cu FA nesaturate. Punerea în aplicare a acestei strategii vine cu realizarea că aproximativ 10 g de SFA/zi ar trebui totuși înlocuiți în dietă. Sursele alimentare de ALA includ ulei din semințe de in și ulei de in, uleiuri vegetale (adică ulei de soia) și unele nuci (adică nuci). Pentru a obține un aport zilnic de 2-3 g, consumul curent ar trebui crescut cu până la 2 g. Această recomandare ar putea fi îndeplinită cu o porție de 1 uncie (28 g) de nuci (2,6 g ALA) sau 1 lingură (15 g) semințe de in întregi (2,3 g ALA), ambele putând fi încorporate în dietă, în feluri de mâncare mixte sau în salate) ca strategie de înlocuire pentru cărnurile sau brânzeturile bogate în grăsimi pentru a reduce SFA-urile dietetice. Cu toate acestea, după cum sa menționat, sursele de alimente de ALA conțin, de asemenea, unele SFA, deși în cantități mici.

EPA și DHA.

Ambele studii epidemiologice și clinice au arătat că peștele și uleiul de pește reduc în mod constant moartea CAD (~ 35%), moartea subită CAD (~ 50%) și accidentul vascular cerebral ischemic (~ 30%). Aritmiile sunt cauza principală a SCD, care este principala cauză de deces cardiac în Statele Unite (54). Cu toate acestea, 3 recenzii sistematice recente nu au reușit să arate vreun efect antiaritmic al n-3 PUFA derivate din marină asupra fibrilației atriale (FA). O revizuire a 9 ECA de către Khoueiry și colab. (55) care a comparat suplimentarea dietetică n-3 PUFA derivată din marină cu placebo nu a constatat o reducere semnificativă a riscului în SCD sau aritmiile ventriculare. În mod similar, într-o meta-analiză a 16 ECA, Mariani și colab. (56) nu au raportat nicio dovadă că utilizarea n - 3 PUFA a împiedicat fie AF postoperator, fie recurent. Mai mult, Mozaffarian și colab. (57) au raportat într-o meta-analiză a 8 ECA pe termen scurt că utilizarea uleiului de pește nu a redus „apreciabil” FA postoperator.

S-au făcut recomandări pentru EPA + DHA pentru persoanele sănătoase și pacienții coronarieni. Pentru persoanele sănătoase, 250 mg de EPA + DHA/zi sunt recomandate de liniile directoare dietetice din 2010 pentru americani (2). Cele mai recente îndrumări pentru pacienții coronarieni emise în 2012 de Fundația Colegiului American de Cardiologie, AHA, Colegiul American al Medicilor, Asociația Americană pentru Chirurgie Toracică, Asociația Preventivă a Asistenților Cardiovasculari, Societatea pentru Angiografie și Intervenții Cardiovasculare și Societatea Chirurgilor Toracici (Ghid) pentru diagnosticarea și gestionarea pacienților cu boli cardiace ischemice stabile) (63) recomandă ca suplimentele de pește și/sau ulei de pește să fie indicate numai pentru controlul profilului lipidic al unui pacient (clasa IIB; nivel de dovezi, B).

Consumul actual de EPA + DHA în Statele Unite este de ~ 90 mg/zi (30 mg EPA + 60 mg DHA). Creșterea consumului la recomandările actuale (250 mg/zi) ar necesita o creștere de 2 ori a aportului de fructe de mare - de la 1 porție (3 uncii sau 84 g) de fructe de mare pe săptămână la 2 porții (6 uncii sau 168 g) pe săptămână un accent pe pește gras pentru cel puțin o masă). După cum este evident, 250 mg EPA + DHA/zi nu sunt suficiente ca strategie pentru scăderea semnificativă a SFA dietetice. Cu toate acestea, dacă peștele gras ar fi înlocuit cu carne grasă sau brânză, aceasta ar fi o strategie eficientă de reducere a SFA dietetice. De exemplu, înlocuirea a două porții de 3 uncii (84 g) de carne bogată în grăsimi/săptămână cu două porții de 3 uncii (84 g) de somon ar reduce consumul de SFA cu 9 g și crește PUFA cu 8 g și, în același timp, realizează recomandările actuale pentru consumul de EPA + DHA.

MUFA.

O revizuire cuprinzătoare de Gillingham și colab. (68) au raportat efecte benefice ale unei diete bogate în MUFA (> 15% din totalul caloriilor) asupra factorilor de risc cardiometabolici, incluzând scăderea circumferinței taliei, tensiunii arteriale, TG-urilor și glucozei și creșterea colesterolului HDL (68). În mod similar, Schwingshackl și colab. (69) într-o meta-analiză care a investigat efectele pe termen lung (≥6 luni) ale MUFA ridicate (> 12% MUFA) vs. dietele cu conținut scăzut de MUFA (≤12% MUFA) pe factori de risc cardiovascular au raportat diferențe semnificative între dietele cu conținut ridicat și scăzut de MUFA pentru masa grasă (-1,94 kg; IC 95%: -3,72, -0,17 kg; P = 0,03), sistolică tensiunea arterială (SBP; −2,26 mm Hg; 95% CI = −4,28, −0,25 mm Hg; P = 0,03) și tensiunea arterială diastolică (−1,15 mm Hg; 95% CI: −1,96, −0,34 mm Hg; P = 0,005) favorizarea dietelor bogate în MUFA.

Meta-analize ale studiilor de cohortă, inclusiv cele realizate de Skeaff și Miller (19) și Jakobsen și colab. (21), nu au arătat beneficiile dietelor bogate în MUFA asupra evenimentelor relative CAD și a decesului. În contrast, o meta-analiză a lui Mente și colab. (70) au raportat o corelație inversă semnificativă între dietele bogate în MUFA (dar nu PUFA) și riscul de evenimente coronariene. Cel mai recent, Schwingshackl și Hoffmann (71) au rezumat dovezile disponibile cu privire la MUFA și riscul de BCV. Ei au ajuns la concluzia că dovezile din studiile prospective de cohortă pe termen lung oferă rezultate neclare despre asociațiile de MUFA cu risc de CAD. Ei au subliniat, de asemenea, că există mult mai puține metaanalize care evaluează asocierile MUFA cu CVD/CAD comparativ cu numărul de recenzii sistematice și metaanalize pentru PUFA.

Hooper și colab. (72) a actualizat meta-analiza Cochrane cu privire la beneficiile conținutului redus de grăsimi vs. diete cu grăsimi modificate la BCV la persoanele cu risc de BCV, precum și la grupurile de populație cu risc scăzut. Rezultatele au reafirmat importanța reducerii SFA dietetice cu înlocuire/înlocuire parțială cu grăsimi nesaturate. Cu toate acestea, ceea ce rămâne de rezolvat este care este mixul ideal de MUFA și PUFA (atât n - 3, cât și n - 6) pentru reducerea maximă a riscului de BCV?

Alte FA dietetice

Acid stearidonic.

Pe măsură ce crește îngrijorarea cu privire la durabilitatea populațiilor de pești, se dezvoltă surse alimentare alternative de n - 3 PUFA pentru a realiza recomandările EPA și DHA. Deși există multe surse alimentare non-pește de ALA derivate din plante, conversia la EPA cu lanț mai lung și mai ales la DHA este foarte scăzută. Acidul stearidonic (18: 4, SDA) este un FA intermediar în calea biosintetică de la ALA la n - 3 PUFA cu lanț foarte lung (în principal EPA), iar conversia din SDA este mai eficientă decât din ALA (73). Cu toate acestea, există puține surse alimentare de SDA, iar cele care există nu sunt consumate în mod obișnuit (de exemplu, ulei de cânepă, unii pești și anumite semințe).

O soia modificată genetic a fost dezvoltată prin introducerea de gene pentru enzime (~ 6 și ~ 15 desaturaze) care au scăzut LA, cu o conversie crescută a ALA în SDA (74). Uleiul rezultat este îmbogățit cu SDA (18-28% din conținutul total de FA). Studiile clinice ale efectului SDA asupra conținutului de EPA al eritrocitelor au arătat o creștere semnificativă a EPA atunci când se consumă SDA. Studiile privind efectele biologice ale SDA la om demonstrează un efect redus asupra lipidelor din sânge și a rezultatelor inflamatorii, probabil pentru că aportul de SDA evaluat a fost prea mic pentru a îmbogăți suficient celulele și țesuturile țintă cu EPA (75). Se preconizează că vor fi efectuate studii ulterioare ale SDA, probabil cu noi culturi naturale sau modificate genetic de ulei de semințe pentru a evalua rezultatele sănătății. Deoarece SDA este mai puțin predispus la oxidare decât EPA + DHA, a fost adăugat la diferite alimente. Acceptarea consumatorilor este comparabilă cu uleiul convențional de soia (75). Alimentele îmbogățite cu SDA, cum ar fi sosurile de salată, margarina și cârnații, sunt concepute pentru a ajuta consumatorii să mărească aportul de n - 3 PUFA. După cum sa menționat mai sus pentru EPA și DHA, cantitățile relativ mici de SDA din alimente (atunci când sunt substituite pentru SFA) vor avea un impact redus asupra scăderii SFA totale, cu excepția cazului în care alimentele cu SFA mai mari sunt înlocuite.

trans-Palmitoleat.

Acidul palmitoleic (cis-16: 1n - 7) este produs prin sinteza endogenă a grăsimilor și a fost legat atât de efecte metabolice benefice, cât și dăunătoare. Studiile la animale sugerează că acidul palmitoleic endogen poate proteja împotriva rezistenței la insulină și a dereglării metabolice; cu toate acestea, rezultatele studiilor la om sunt mixte. Rezultatele studiilor la om sunt dificil de interpretat datorită efectelor confuzive ale factorilor de stil de viață (adică aportul alimentar, starea de fumat, nivelul de activitate fizică etc.) și sursele de țesut (ficat vs. țesut adipos) ale sintezei palmitoleatelor. În schimb, trans-palmitoleatul (trans-16: 1n - 7) este o sursă exogenă de 16: 1n - 7 (76).

Într-o revizuire a ECR și a unor mari studii prospective de cohortă, Micha și Mozaffarian (4) au concluzionat că înlocuirea SFA cu carbohidrați nu oferă niciun beneficiu. În comparație cu carbohidrații, SFA cresc concentrațiile de TC, LDL-colesterol și apoB, dar, de asemenea, scad concentrațiile de TG și cresc concentrațiile de HDL-colesterol și apo A-I. Din cauza creșterii colesterolului TC și LDL și a creșterii colesterolului HDL, nu există niciun efect semnificativ asupra raportului TC: HDL-colesterol (4).

În Inițiativa pentru sănătatea femeilor, cel mai mare ECR efectuat până în prezent, femeile aflate în postmenopauză au fost repartizate aleatoriu fie cu un conținut scăzut de grăsimi (l-arginină din alimente precum nuci, fasole și ton poate îmbunătăți funcția endotelială. precursor al vasodilatatorului endogen NO. Nu joacă un rol în menținerea sănătății și funcției vasculare (85). În multe stări de boală vasculară, producția de NO este afectată ca urmare a disfuncției endoteliale, care poate fi parțial cauzată de o scădere a l - Într-o meta-analiză a 12 studii, Bai și colab. (86) au evaluat efectele suplimentării cu l-arginină (3-24 g/zi) asupra funcției vasculare și au observat o îmbunătățire semnificativă a funcției endoteliale (evaluată prin dilatarea mediată prin flux ) la indivizi cu dilatare de bază mediată de flux afectată (3 Abrevieri utilizate: AF, fibrilație atrială; ALA, acid α-linolenic; CAD, boală a arterelor coronare; BCV, boli cardiovasculare; DASH, Abordări dietetice pentru a opri hiperul) tensiune; EE, ester etilic; LA, acid linoleic; LCFA, acid gras cu lanț lung; MCFA, acid gras cu lanț mediu; MCT, triglicerid cu lanț mediu; MI, infarct miocardic; RCT, studiu controlat randomizat; SBP, tensiune arterială sistolică; SCD, moarte subită cardiacă; SDA, acid stearidonic; TC, colesterol total.