Abstract

fundal

În lumea occidentală, suplimentele alimentare sunt utilizate în mod obișnuit pentru a preveni bolile cronice, în principal bolile cardiovasculare și cancerul. Cu toate acestea, există dovezi incoerente cu privire la care suplimentele alimentare scad de fapt riscul de boli cronice, iar unele pot chiar crește riscul. Ne propunem să evaluăm siguranța comparativă și/sau eficacitatea suplimentelor alimentare pentru prevenirea mortalității (toate cauzele, cardiovasculare și a cancerului) și a incidenței cardiovasculare și a cancerului în studiile de prevenire primară.

suplimentele

Metode/Proiectare

Vom căuta PubMed, EMBASE, Cochrane Database of Systematic Reviews, Database of Abstracts of Reviews of Effects, Cochrane Central Register of Controlled Trials, clinical trials.gov și Organizația Mondială a Sănătății International Trial Registry Platform. Studiile controlate randomizate vor fi incluse dacă îndeplinesc următoarele criterii: (1) perioada minimă de intervenție de 12 luni; (2) prevenirea primară a bolilor cronice (este preocupată de prevenirea apariției bolilor și afecțiunilor); (3) vârsta medie minimă ≥18 ani (vârsta medie maximă 70 de ani); (4) intervenții includ vitamine (beta-caroten, vitamina A, vitamine B, vitamina C, vitamina D, vitamina E și suplimente multivitamine); acizi grași (acizi grași omega-3, acizi grași omega-6, grăsimi monoinsaturate); minerale (magneziu, calciu, seleniu, potasiu, fier, zinc, cupru, iod; multiminerale); suplimente care conțin combinații atât de vitamine, cât și de minerale; proteine ​​(aminoacizi); fibră; prebiotice; probiotice; sinbiotic; (5) suplimentele sunt administrate oral sub formă de lichide, pastile, capsule, tablete, picături, fiole sau pulbere; (6) raportați rezultatele mortalității prin toate cauzele (rezultat primar) și/sau mortalității prin boli cardiovasculare sau cancer, incidenței cardiovasculare și/sau cancerului (rezultate secundare).

Efectele combinate ale studiilor vor fi calculate utilizând metanaliza Bayesiană a efectelor aleatorii. Analiza de sensibilitate va fi efectuată pentru studii care durează ≥ 5 ani, studii cu risc scăzut de părtinire, studii la vârstnici (≥65 ani), etnie, regiune geografică și studii la bărbați și femei. Rezultatele modelelor corespunzătoare de efecte fixe vor fi, de asemenea, comparate în analize de sensibilitate.

Discuţie

Aceasta este doar o prezentare a protocolului de studiu. Rezultatele și concluziile sunt în așteptarea finalizării acestui studiu. Revizuirea noastră sistematică va avea o mare valoare pentru consumatorii de suplimente, furnizorii de asistență medicală și factorii de decizie în ceea ce privește utilizarea suplimentelor alimentare.

Înregistrarea revizuirii sistematice

fundal

Utilizarea suplimentelor alimentare a crescut în timp în Statele Unite. În studiul național de examinare a sănătății și nutriției I, prevalența utilizării suplimentelor alimentare a fost de 28% la bărbați și 38% la femei. Cele mai recente date indică faptul că aproximativ jumătate din S.U.A. populația și 70% dintre adulți cu vârsta ≥71 ani utilizează suplimente alimentare. Cele mai predominante suplimente sunt suplimentele multivitamine-multi-minerale, care reprezintă aproximativ o treime [1]. Magneziul a fost cel mai utilizat supliment alimentar mineral [1]. Datele de înaltă calitate pentru comparații între țările europene sunt rare [2]. Cel mai mare studiu european de cohortă până în prezent, studiul European Prospective Investigation on Cancer and Nutrition, arată că există diferențe semnificative în aportul de suplimente alimentare în Europa, variind între 2% la bărbații greci și 66% la femeile daneze [3]. Utilizarea generală a suplimentelor alimentare a fost mai răspândită în țările din Europa de Nord comparativ cu țările din sud, în special putând fi observate consumuri mai mari de ulei de ficat de cod [3].

Există dovezi că populații specifice, cum ar fi supraviețuitorii cancerului, au un aport mai mare de suplimente alimentare, comparativ cu populația generală sănătoasă [4,5].

Metanalizele anterioare perechi ale studiilor controlate randomizate au arătat efecte inconsistente ale suplimentelor alimentare [6,7]. Una dintre cele mai mari meta-analize a arătat că tratamentul cu beta-caroten, vitamina A și vitamina E poate crește mortalitatea [8], în timp ce suplimentarea cu vitamina D pare să fie asociată cu o mortalitate redusă [9,10]. Suplimentarea cu vitamina B are un efect protector semnificativ asupra accidentului vascular cerebral, dar nu are efect asupra mortalității prin BCV sau cancerului [11,12], în timp ce suplimentarea cu calciu nu are efecte semnificative asupra riscului de cancer [13]. Acizii grași omega-3 sunt probabil cele mai studiate suplimente alimentare, iar metaanalizele recente nu au arătat efecte protectoare asupra bolilor cardiovasculare [14,15]. Cu toate acestea, se pare că există unele diferențe între studiile de prevenire primară și secundară, între cele mai mici vs. doză mai mare de acizi grași omega-3 și între diferite obiective clinice [16,17].

Până în prezent, nicio analiză sistematică și meta-analiză nu au sintetizat împreună dovezile directe și indirecte ale efectelor tuturor suplimentelor alimentare asupra mortalității prin toate cauzele, a mortalității cardiovasculare, a mortalității prin cancer, a incidenței BCV și a cancerului. Prin urmare, ne propunem să rezumăm toate dovezile disponibile privind suplimentele alimentare și mortalitatea (toate cauzele, cardiovasculare, cancer) și incidența (boli cardiovasculare, cancer), precum și să evaluăm eficacitatea și siguranța diferitelor suplimente alimentare în studiile de prevenire primară.

Metode/Proiectare

Revizuirea a fost înregistrată în PROSPERO International Prospective Register of Systematic Reviews (www.crd.york.ac.uk/prospero/index.asp, identificator CRD42014014801). Prezentul protocol de revizuire sistematică a fost planificat, realizat și raportat în conformitate cu standardele de calitate pentru raportarea protocoalelor de revizuire sistematică și meta-analiză (PRISMA-P) [18,19].

Criterii de eligibilitate

Studiile vor fi incluse în meta-analiză dacă îndeplinesc toate criteriile următoare:

Proiectare controlată randomizată (placebo identic sau fără intervenție) sau studii cu un supliment vs.. o alta;

Perioada minimă de intervenție de 12 luni;

Studii de prevenire primară (a bolilor cronice) (studii privind prevenirea apariției bolilor și afecțiunilor);

Vârsta medie minimă ≥18 ani;

Aport oral: modalități de aport suplimentar: lichid, pastilă, capsulă, tabletă, picături, fiolă, pulbere;

Evaluarea rezultatelor „primare”: mortalitate prin toate cauzele, rezultate „secundare”: mortalitate cardiovasculară, mortalitate prin cancer; incidența cardiovasculară și incidența cancerului (studiile trebuie să raporteze cel puțin unul dintre aceste rezultate).

Raportați numărul de evenimente, dimensiunea eșantionului și timpul de urmărire pentru fiecare grup sau raportați raportul de pericol cu ​​o măsură de incertitudine sau acolo unde există suficiente detalii pentru ca acest lucru să fie calculat (de exemplu, dintr-un interval de încredere sau P valoare).

Criteriu de excludere

Excluderea studiilor cu o co-intervenție dietetică care nu a fost aplicată în toate grupurile de intervenție sau placebo/control;

Excluderea studiilor cu o intervenție medicamentoasă care nu a fost aplicată în toate grupurile de intervenție sau placebo/control (adică, studiile care permit medicamente concomitente vor fi incluse dacă sunt aplicate în toate grupurile într-un regim comparabil);

Studiile cu administrare intravenoasă sau parenterală de vitamine sau minerale vor fi excluse;

Femeile însărcinate sau care alăptează vor fi excluse.

Vârsta medie ≥70 ani;

Studiile de prevenire non-primară (> 75% din mărimea eșantionului) vor fi excluse (definite ca studii efectuate pentru a preveni recurențele sau exacerbările unei boli care a fost deja diagnosticată: supraviețuitorii cancerului, supraviețuitorului infarctului miocardic, angina pectorală stabilă/instabilă, insuficiență coronariană, boală arterială coronariană (verificată prin angiografie coronariană), accident vascular cerebral, hemodializă, boală renală cronică și subiecți cu următoarele boli: gastrointestinale, neurologice, oculare, dermatologice, reumatoide, endocrinologice).

Timpul de urmărire nu este raportat.

Tipul de studiu

Doar ECA-urile care sunt evaluate de colegi și disponibile în text integral sunt eligibile pentru meta-analiza rețelei actuale. Următorul tip de studii va fi exclus: studii observaționale, serii de cazuri și rapoarte de caz.

Strategia de căutare

Vom efectua căutări în Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) din Biblioteca Cochrane, PubMed (din 1966), EMBASE (din 1980). Un filtru RCT foarte sensibil va fi utilizat cu căutarea PubMed, așa cum este recomandat de Cochrane Handbook („studiu controlat randomizat” SAU „studii randomizate” SAU „ca subiect„ SAU „placebo” SAU „randomizat” SAU „studiu”) NU („animale”) [22]. Vom efectua, de asemenea, căutări în Clinicaltrials.gov (http://clinicaltrials.gov/) și în Organizația Mondială a Sănătății, Organizația Internațională a Registrului de Studii Clinice, pentru a căuta studii în curs de desfășurare. O strategie cuprinzătoare de căutare va fi efectuată pentru datele nepublicate (contact cu producătorii, site-ul web al FDA și solicitarea rapoartelor de studiu).

Vom căuta articole de cercetare originale folosind următorii termeni de căutare (fișier suplimentar 1). Mai mult, listele de referință din articolele recuperate; analizele sistematice și meta-analizele vor fi verificate pentru a căuta studii relevante ulterioare. Nu vor exista restricții privind limba sau anul publicării.

Procesul de selecție a studiului

Doi recenzori vor examina independent titlurile și rezumatele tuturor înregistrărilor bibliografice recuperate. Textele complete ale tuturor înregistrărilor potențial eligibile care trec titlul și nivelul de screening abstract vor fi recuperate și examinate independent de către doi recenzori (pentru fiecare bază de date) cu criteriile de eligibilitate/criteriile de excludere menționate mai sus [23,24]. Dezacordurile vor fi soluționate prin consens sau judecarea unui alt recenzor. O diagramă de flux va descrie procesul de selecție a studiului și motivele excluderilor (text integral).

Extragerea datelor

După stabilirea selecției studiului, vor fi extrase următoarele criterii de eligibilitate: prenumele primului autor, anul publicării, țara de origine, proiectarea studiului, durata studiului, urmărire, populația studiului, numărul brațelor, sexul și vârsta participanților, mărimea eșantionului, supliment alimentar, doză (g/zi), modul de administrare, riscuri inițiale (fumat, IMC, hipercolesterolemie, glicemie, tensiune arterială, co-medicamente), indicație, specificarea grupului de control, număr de evenimente (toate- cauza mortalității, mortalității cardiovasculare, mortalității prin cancer, incidenței cardiovasculare, incidenței cancerului) și rapoartelor de pericol, unde au fost raportate, retrageri și abandon, evenimente adverse și sursă de finanțare. Aceste variabile vor fi extrase pentru toate studiile, după care datele extrase vor fi verificate de un al doilea recenzor pentru a reduce erorile și părtinirea recenzorilor.

Evaluarea riscului de prejudecată

Copiile complete ale studiilor vor fi evaluate independent de doi autori pentru calitate metodologică, folosind instrumentul de evaluare a riscului de prejudecată din Colaborarea Cochrane [22,25]. Următoarele surse de polarizare vor fi detectate: polarizarea de selecție (generarea aleatorie de secvențe și ascunderea alocării), polarizarea de detectare (orbirea evaluării rezultatului), orbirea participanților și a personalului (polarizarea performanței), polarizarea de uzură (date incomplete ale rezultatului), raportarea selectivă raportare) și tendința din industrie.

Calitatea dovezilor

Calitatea dovezilor va fi evaluată în conformitate cu liniile directoare GRADE [26,27].

Tratarea datelor lipsă

Vom încerca să obținem date lipsă relevante de la autorii studiilor incluse (prin poștă).

analize statistice

Placebo și niciun tratament nu vor fi considerate intervenții separate. Pentru suplimente, diferite modalități de administrare (lichid, pastilă și așa mai departe) vor fi, de asemenea, luate în considerare separat. Cu toate acestea, dacă numărul studiilor care compară diferite modalități de administrare este mic, vom explora modele care combină diferite modalități de administrare a unui supliment ca tratament unic și vom considera placebo și niciun tratament ca echivalent. Astfel de modele vor fi acceptabile dacă se potrivesc bine datelor și au o eterogenitate mică între studii. Nu ne așteptăm să existe diferențe în intervențiile non-active (placebo) în funcție de modalitatea de administrare a acestora. Cu toate acestea, acest lucru va fi explorat în NMA dacă există suficiente date și găsim o eterogenitate sau o inconsecvență substanțială.

Deoarece se așteaptă ca timpii de urmărire a studiilor să difere și să se aștepte mai multe evenimente pentru timpi de urmărire mai lungi, toate metaanalizele (în perechi și rețea) vor fi efectuate pe scara raportului jurnal-pericol. Ratele de pericol vor fi estimate ținând seama de urmărirea procesului pentru datele evenimentelor și încorporând datele privind raportul de pericol, atunci când acestea sunt raportate, utilizând un model de parametru partajat [31,33]. Datele din studiile care raportează numărul de evenimente la un anumit timp de urmărire vor fi modelate utilizând regresia log-log complementară, iar raporturile de pericol cu ​​incertitudinea lor vor fi combinate în același NMA utilizând un „model de parametri partajați” [31,33] . În cazul în care studiile raportează atât numărul de evenimente, cât și timpul de urmărire și raporturile de pericol (cu o măsură de incertitudine), acesta din urmă va fi preferat, deoarece acest lucru reprezintă o cenzură.

Pentru meta-analize în perechi, datele vor fi analizate utilizând software-ul Review Manager 5.1, furnizat de Cochrane Collaboration (http://ims.Cochrane.org/revman) utilizând metoda generică de varianță inversă. Metaanalizele de rețea vor fi realizate utilizând simularea lanțului Markov Monte Carlo implementată cu software-ul open-source WinBUGS, versiunea 1.4.3 [34]. Codul WinBUGS utilizat este disponibil gratuit online [31,33].

Pentru toate variabilele efectului tratamentului se vor utiliza priorități normale minim informative. Priori uniformi vor fi folosiți pentru deviația standard între etude (eterogenitate).

Trei lanțuri Markov de lanț Monte Carlo vor fi utilizate pentru a evalua convergența folosind graficele Brooks-Gelman-Rubin și inspectarea graficelor urme [35]. Rezumatele posterioare vor fi apoi obținute din iterații ulterioare în fiecare dintre cele trei lanțuri, cu un număr suficient de iterații, astfel încât eroarea Monte Carlo rezultată să fie mică.

Potențialul de inconsecvență va fi evaluat prin inspecția dovezilor disponibile. În caz de posibilă inconsecvență, Bayesian P valorile pentru diferența dintre dovezile directe și indirecte vor fi calculate utilizând metoda divizării nodurilor, iar estimările directe și indirecte vor fi comparate [36,37].

Plănuim să efectuăm analize de sensibilitate pentru studii de intervenție pe termen lung (≥ 5 ani), risc scăzut de studii de părtinire și persoane în vârstă (≥ 65 ani) și studii la bărbați și femei. Mai mult, este planificat (dacă numărul studiilor este suficient de mare) să se efectueze analize de sensibilitate în ceea ce privește etnia și regiunea geografică. Rezultatele modelelor corespunzătoare de efecte fixe vor fi, de asemenea, comparate în analize de sensibilitate.

Discuţie

Această revizuire sistematică și meta-analiză în rețea vor fi primele care să reunească și să compare efectele diferitelor suplimente alimentare asupra mortalității prin toate cauzele, a mortalității cardiovasculare și a cancerului și a incidenței, utilizând atât dovezi directe, cât și indirecte. Deoarece suplimentele alimentare sunt adesea folosite de populațiile din lumea occidentală, este important să se detecteze beneficii potențiale și/sau daune asupra parametrilor de rezultat clinic dur. În plus, această analiză va arăta care suplimente alimentare, dacă este cazul, sunt cele mai eficiente în prevenirea parametrilor clinici dificili sau cauzează cel mai mare prejudiciu. Rezultatele și concluziile sunt în așteptarea finalizării acestui studiu. Metaanaliza rețelei noastre va fi utilă consumatorilor de suplimente alimentare, furnizorilor de asistență medicală și factorilor de decizie în ceea ce privește utilizarea suplimentelor alimentare.