Adăugați la Mendeley

Abstract

Nanoparticulele fabricate din copolimer bloc polilactidă-poli (etilen glicol) (PLA-PEG) sunt vehicule promițătoare pentru livrarea medicamentelor datorită biodegradabilității și eliberării controlabile a sarcinii utile. Cu toate acestea, datele publicate cu privire la proprietățile de eliberare a medicamentelor nanoparticulelor PLA-PEG sunt eterogene în ceea ce privește caracteristicile nanoparticulelor și se referă în principal la doze mici injectate (câteva mg de nanoparticule pe kg de greutate corporală). Am efectuat un studiu cuprinzător al biodistribuirii formulărilor de nanoparticule pe baza nanoparticulelor PLA-PEG de

Dimensiunea de 100 nm la doze injectate de 30 până la 140 mg/kg greutate corporală la șobolani sănătoși și șoareci cu tumori nud. Formulările de nanoparticule au diferit în funcție de acoperirea PEG de suprafață și de cinetica de eliberare a ingredientului farmaceutic activ model încapsulat (API).

Creșterea acoperirii PEG a prelungit durata de înjumătățire a circulației nanoparticulelor până la

20 h la șobolani și

10 ore la șoareci și scăderea retenției în ficat, splină și plămâni. Timpul de înjumătățire prin circulație al API-ului încapsulat a crescut monoton pe măsură ce rata de eliberare a încetinit. Farmacocinetica plasmatică și tisulară a fost liniară în doză pentru nanoparticulele inactive, dar în mod semnificativ dependentă de doză pentru formularea terapeutică model, probabil din cauza efectelor toxice ale API eliberat. Un model matematic de distribuție API calibrat pe datele pentru nanoparticulele inactive și forma API convențională a prezis corect distribuția modelului formulării terapeutice la cea mai mică doză investigată, dar pentru doze mai mari acțiunea toxică a API eliberată a trebuit să fie modelată în mod explicit.

Rezultatele noastre oferă o ilustrare coerentă a capacității nanoparticulelor PLA-PEG cu eliberare controlabilă de a servi ca o platformă eficientă de livrare a medicamentelor pentru a modifica biodistribuirea API. Ei subliniază, de asemenea, importanța efectelor fiziologice ale medicamentului eliberat în determinarea biodistribuției formulărilor terapeutice de medicamente la doze care se apropie de limitele de toleranță.

Abstract grafic

proprietăților
  1. Descărcare: Descărcați imaginea de înaltă rezoluție (221 KB)
  2. Descărcare: Descărcați imaginea la dimensiune completă

Anterior articolul emis Următorul articolul emis