Un studiu de toxicitate cronică a susținut că interpretările de imagine ale SWCNT-urilor în splină pot fi confundate de alți compuși endogeni către celule precum hemosiderina din macrofagele splenice.

prezentare

Termeni asociați:

  • Toxicitate cronică
  • Toxicitate acuta
  • Acetat de potasiu
  • Toxicitatea dozei
  • Proteină
  • Pesticide
  • Toxicitate
  • Cancerogenitate
  • Rozătoare

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Hexacloronaftalen

Toxicitate cronică

Nu au fost identificate studii de toxicitate cronică la animale. Cu toate acestea, leziuni hepatice au fost observate într-un studiu de inhalare la șobolan, după expunerea la 1,4 mg m −3 dintr-un amestec de HCN (izomeri penta/hexa) la 8 ore zi -1 timp de 143 zile. Modificările histologice ale ficatului au persistat timp de 2 luni după tratament.

Inhibarea biosintezei colesterolului, descoperirea statinelor și o revoluție în cardiologia preventivă

Daniel Steinberg M.D., Ph.D. și The Cholesterol Wars, 2007

ERA CARCINOGENIC INDICAT DE COMPACTINĂ?

Retrospectiv, putem spune acum cu încredere absolută că nici lovastatina și niciun alt medicament statinic de pe piață nu este cancerigen, nici la animale de experiment, nici la oameni. Studiile clinice în care zeci de mii de subiecți au primit fie un placebo, fie o statină nu au arătat deloc modificări ale incidenței cancerului. La începutul anilor 1980, totuși, nivelul de anxietate atât la Sankyo, cât și la Merck era ridicat - și am ajuns aproape să pierdem aceste droguri minune.

Agenți

69.6.2.3 Studii repetate ale dozelor

Au fost efectuate două studii de toxicitate cronică ale propaclorului atât la șobolan, cât și la șoarece. Nu au fost observate efecte legate de tratament în primul studiu pentru nici una dintre specii (OMS, 1993), în care cel mai ridicat nivel alimentar a fost de 500 ppm și s-a ajuns la concluzia că selecția nivelului dozei pentru aceste studii a fost inadecvată. În al doilea studiu efectuat la șobolan (EPA, 1998b) la niveluri alimentare până la 2500 (bărbați)/5000 (femele) ppm, NOEL a fost de 300 ppm (

6 mg/kg/zi) pe baza modificărilor observate în regiunea pilorică a stomacului (eroziune, ulcerație și hiperplazie a mucoasei și a glandelor mucoase herniate) și regiunea centrilobulară/midzonală a ficatului (hipertrofie hepatocelulară și focare eozinofile). În al doilea studiu efectuat la șoarece (EPA, 1998b) la niveluri alimentare de până la 6000 ppm, NOEL a fost de 14,6 și 19,3 mg/kg/zi la șoareci masculi și, respectiv, femele, pe baza modificărilor observate în regiunea glandulară a stomac (eroziune și ulcerații ale mucoasei și herniei glandelor mucoasei) și regiunea centrilobulară/midzonală a ficatului (hipertrofie și necroză hepatocelulare și focare eozinofile). Administrarea de propaclor la câinii beagle timp de 1 an la niveluri alimentare de 0, 25, 250 și 1000 ppm a dus la reduceri ale creșterii în greutate corporală și a consumului de alimente la cea mai mare concentrație (

33 mg/kg/zi). Aceste efecte pot fi rezultatul unei gustări slabe a dietei. NOEL a fost de aproximativ 6 mg/kg/zi (EPA, 1998b). Nu s-au observat efecte adverse într-un studiu de toxicitate cutanată de 3 săptămâni cu propaclor efectuat la șobolani; nivelul fără efecte adverse observate (NOAEL) a fost de 500 mg/kg/zi (Rush, 1998).

Evaluarea toxicității faunei sălbatice pentru piren

TRV-uri pentru expuneri la ingestie pentru clasa Mammalia

Nu au fost disponibile studii de toxicitate acută sau cronică pentru ingestie pentru piren. Un singur studiu subcronic oral (13 săptămâni) cu șoareci de laborator (tulpină CD-1) nu a raportat mortalitate, dar a raportat un NOAEL de 75 mg/kg/zi și un LOAEL de 125 mg/kg/zi pentru efectele renale [17] ]. Protocolul TRV [1] oferă factori de incertitudine de 20 pentru NOAEL TRV și 4 pentru LOAEL TRV atunci când TRV-urile se bazează pe un LOAEL subcronic. Utilizarea acestor factori de incertitudine și LOAEL de 125 mg/kg/zi a dus la un TRV NOAEL de 6,25 mg/kg/zi și un TRV LOAEL de 31,25 mg/kg/zi (Tabelul 32.2).

Tabelul 32.2. TRV-uri de ingerare selectate pentru clasa Mammalia

TRVDose Nivelul de încredere
Bazat pe NOAEL6,25 mg/kg/ziMediu
Pe bază de LOAEL31,25 mg/kg/ziMediu

Erbicide fenoxi (2,4-D)

84.6.6.4 Imunotoxicitate

Mai multe studii de toxicitate subcronică și cronică nu au furnizat dovezi din evaluările hematologice, clinice sau histopatologice că 2,4-D ar putea provoca disfuncții ale sistemului imunitar (Charles și colab., 1996a, 1996b, 1996c; Szabo și Rachunek, 1991; Yano și colab., 1991a, 1991b). Studiile efectuate special pentru a examina posibilul impact al 2,4-D asupra diferiților parametri funcționali ai sistemului imunitar nu au oferit rezultate definitive (Blakley, 1986; Blakley și Blakley, 1986; Blakley și Schiefer, 1986; Zhamsaranova și colab., 1987 ). Aceste studii sunt dificil de interpretat prin faptul că rezultatele (1) au fost inconsistente atunci când au fost evaluate prin diferite căi de expunere sau prin compararea rezultatelor din regimurile de testare acute și subcronice; (2) deseori nu poate fi reprodus; și (3) nu sunt însoțite de descrieri adecvate ale intervalului normal al valorilor parametrilor imuni în populațiile de animale testate (Munro și colab., 1992). Expunerea cutanată la acid 2,4-D, săruri sau esteri nu a fost asociată, de asemenea, cu hipersensibilitate la contact întârziată la cobai (Carreon și colab., 1983; Carreon și Rao, 1985; Gargus, 1986; Jeffrey, 1986; Jeffrey și Rao, 1986; Schultz și colab., 1990).

Agenți

72.6.6.4 Imunotoxicitate

Mai multe studii de toxicitate subcronică și cronică nu au furnizat dovezi din evaluările hematologice, clinice sau histopatologice că 2,4-D ar putea provoca disfuncții ale sistemului imunitar (Charles și colab., 1996a, 1996b, 1996c; Szabo și Rachunek, 1991; Yano și colab., 1991a, 1991b). Studiile efectuate special pentru a examina posibilul impact al 2,4-D asupra diferiților parametri funcționali ai sistemului imunitar nu au oferit rezultate definitive (Blakley, 1986; Blakley și Blakley, 1986; Blakley și Schiefer, 1986; Zhamsaranova și colab., 1987 ). Aceste studii sunt dificil de interpretat prin faptul că rezultatele (1) au fost inconsistente atunci când au fost evaluate prin diferite căi de expunere sau prin compararea rezultatelor din regimurile de testare acute și subcronice; (2) deseori nu poate fi reprodus; și (3) nu sunt însoțite de descrieri adecvate ale intervalului normal al valorilor parametrilor imuni în populațiile de animale testate (Munro și colab., 1992). Expunerea cutanată la acid 2,4-D, săruri sau esteri nu a fost asociată, de asemenea, cu hipersensibilitate la contact întârziată la cobai (Carreon și colab., 1983; Carreon și Rao, 1985; Gargus, 1986; Jeffrey, 1986; Jeffrey și Rao, 1986; Schultz și colab., 1990).

Fipronil

Ramesh C. Gupta, Arturo Anadón, în Toxicologie veterinară (ediția a treia), 2018

Câini și pisici

La câini au fost efectuate mai multe studii de toxicitate cronică și subacută asupra fipronilului (OMS, 1998–99). Într-un studiu de toxicitate subacută, fipronil a fost administrat în capsule de gelatină câinilor timp de 13 săptămâni la doze de 0, 0,5, 2 sau 10 mg/kg corp/zi. Inapetența și creșterea în greutate corporală și consumul de alimente au fost observate la femei la 2 și 10 mg/kg corp/zi. S-a raportat că NOAEL este de 0,5 mg/kg corp/greutate/zi.

Într-un studiu cronic, fipronil a fost administrat câinilor în capsule de gelatină timp de 1 an la doze de 0, 0,2, 2 sau 5 mg/kg corp greutate/zi. La 2 mg/kg corp greutate/zi și mai mult, au existat semne clinice de neurotoxicitate (convulsii, zvâcniri, tremurături, ataxie, mers nesigur, rigiditatea membrelor, comportament nervos, hiper- sau hipoactivitate, vocalizare, încuviințare, agresivitate, rezistență la dozare, inapetență și răspunsuri neurologice anormale) la animalele de ambele sexe. Un animal cu 2 mg/kg corp în greutate/zi a fost eutanasiat uman din cauza stării precare legate de tratament. NOAEL a fost identificat ca fiind 0,2 mg/kg corp/greutate/zi. Într-un alt studiu, fipronil a fost administrat în dietă la doze de 0, 0,075, 0,3, 1 sau 3 mg/kg corp/zi timp de 1 an. La 1 mg/kg corp greutate/zi, s-au observat semne clinice de neurotoxicitate (zvâcniri ale întregului corp și rigiditatea extensor a membrelor) la femei. Nu au existat efecte asupra nivelurilor T3 sau T4. NOAEL a fost identificat ca fiind 0,3 mg/kg corp/greutate/zi.

Un studiu de neurotoxicitate a fost efectuat la câini femele (OMS, 1998-99). În acest studiu, câinii au primit fipronil în capsule la doze de 0 (un animal) sau 20 mg/kg corp greutate/zi (patru animale) până la apariția semnelor neurotoxice la fiecare animal, după care li s-a permis recuperarea timp de 28 de zile . Au fost observate semne neurotoxice severe la o doză de 20 mg/kg corp/zi în timpul fazei de tratament. Majoritatea animalelor păreau să se recupereze, deși unul avea răspunsuri reflex exagerate și era excitabil la sfârșitul perioadei de recuperare.

Cazurile de otrăvire a fipronilului apar la câini și pisici din cauza ingestiei accidentale/linsului produsului Frontline. Există unele indicații că câinii sunt mai grav afectați decât pisicile. Aplicarea Frontline Spot-On, Certifect sau Parastar Plus la câini și pisici poate provoca iritații ale pielii și/sau căderea părului la locul de aplicare. De asemenea, pot apărea reacții de hipersensibilitate cutanată. Într-o serie de studii clinice, câinii tratați local cu produse ectoparasiticide care conțin fipronil (Frontline Spot-On, Certified sau Parastar Plus) nu au prezentat reacții cutanate (Jennings și colab., 2002; Nichols și colab., 2014; Case și colab. al., 2016). Semnele clinice frecvente de toxronă a fipronilului sunt de hiperexcitabilitate a SNC, inclusiv tremurături, convulsii, convulsii și deces (Grant și colab., 1998; Hainzl și colab., 1998; Kamijima și Casida, 2000).

Aditivi în produsele lactate Siguranță

Testele de toxicitate subcronică

Obiectivul principal al studiilor de toxicitate subcronică (teste de toxicitate cu doze repetate pentru o perioadă de cel puțin 90 de zile) este determinarea efectelor in vivo ale expunerii zilnice repetate la substanțele chimice alimentare pe perioade de o lună sau mai mult. Testele de toxicitate subcronică ar trebui să evidențieze ținte pentru toxicitate (de exemplu, organe, țesuturi, celule) rezultate din expunerea la substanța testată. Aceste teste sunt utile pentru determinarea nivelurilor de doză adecvate pentru studii de toxicitate cronică (pe termen lung) și pot identifica necesitatea unor studii suplimentare privind efecte particulare, cum ar fi efectele neurotoxice sau imunologice. Studiile anterioare de hrănire efectuate timp de 14 sau 28 de zile pot oferi o indicație a organelor țintă și pot ajuta la selectarea dozelor adecvate pentru studii de 90 de zile.

Agenți

Toxicitate cronică

Efectele non-neoplazice observate în studiile de toxicitate cronică la șobolani la cea mai mare doză testată (150 ppm; 6,9 mg/kg/zi) au inclus creșterea deprimată, ulcerația gastrică și degenerarea lobulară pancreatică la bărbați și proliferarea interstițială a ovarului și distensia uter la femele. Neoplazia hipofizară care a comprimat creierul a fost observată la bărbați. A existat o incidență ridicată a adenomului hipofizar la toate grupurile de tratament, care, totuși, se încadrau în domeniul controlului istoric. Într-un studiu de hrănire pe viață la șoareci cu doze de până la 72 mg/kg/zi, nu au fost observate efecte adverse, cu excepția creșterii în greutate reduse, care a fost observată pentru prima dată la 10 mg/kg/zi. La câini, rezultatele au fost destul de similare cu cele din studiul subcronic.