Darrell Hulisz, RPh, PharmD
Profesor asociat, catedra de medicină de familie
Case Western Reserve University, Facultatea de Medicină
Cleveland, Ohio

pentru

Ashley Short, RPh, PharmD
Rezident de practică în farmacie
Parteneri Mercy Health (Regiunea de Nord)
Toledo, Ohio

Marc Pupillo, RPh, PharmD
Farmacist, Farmacie CVS
Cleveland, Ohio

US Pharm. 2008; 33 (3) (supl. OTC): 8-11.

Până la vârsta de 70 de ani, aproape 80% dintre bărbați au hiperplazie benignă de prostată (BPH), o afecțiune a prostatei care poate provoca o varietate de simptome urinare deranjante. 1 Alte două tulburări frecvente ale prostatei sunt prostatita și cancerul de prostată. Bărbații cu tulburări de prostată pot autoadministra produse OTC, vitamine, ierburi sau suplimente pentru starea lor. Un sondaj a raportat că 27% dintre bărbații cu cancer de prostată au folosit o formă de medicină alternativă. 2 O altă analiză retrospectivă a constatat că 73% dintre bărbații diagnosticați cu cancer de prostată foloseau un anumit tip de supliment alimentar. 3 Mulți bărbați utilizează aceste terapii alternative fără a cunoaște eficacitatea și riscurile lor și, de obicei, nu își informează medicii despre utilizarea lor. Farmacistul este bine poziționat pentru a răspunde la întrebările pacienților cu privire la sănătatea prostatei și la tratamentele OTC pentru bolile de prostată. Acest articol va discuta câteva terapii obișnuite fără prescripție medicală care sunt utilizate pentru sănătatea prostatei.

Cancer de prostată
Cancerul de prostată este răspândit în rândul bărbaților. Testosteronul cu hormoni mici poate stimula creșterea celulelor canceroase de prostată dependente de hormoni. Riscurile cunoscute pentru cancerul de prostată includ vârsta, istoricul familial, etnia afro-americană, anumiți factori alimentari și obezitatea. 4 Dovezile sugerează că bărbații care consumă o dietă bogată în grăsimi animale sau carne roșie pot avea un risc crescut de cancer de prostată și că cei care consumă o dietă bogată în fructe și legume pot avea un risc mai mic. 4

Produsele luate în mod obișnuit pentru cancerul de prostată includ vitamina E, seleniu și saw palmetto (discuție în continuare). Seleniul este un oligoelement care joacă un rol important ca mecanism de apărare antioxidant în organism. Vitamina E este o vitamină liposolubilă care este, de asemenea, un antioxidant. Au existat unele dezbateri cu privire la faptul dacă suplimentarea cu seleniu sau vitamina E poate avea un efect protector și poate reduce probabilitatea de dezvoltare a cancerului de prostată. 3.4

Nivelurile scăzute de seleniu au fost corelate statistic cu cancerul de prostată, iar suplimentarea cu acesta poate inhiba creșterea celulelor canceroase de prostată in vitro. 5 Seleniul este o componentă esențială a enzimei antioxidante glutation peroxidază, care ajută la protejarea celulelor de deteriorarea oxidativă. Un mecanism de acțiune propus pentru seleniu în îmbunătățirea sănătății prostatei este efectul său asupra sistemului endocrin; influențează producția de testosteron, evidențiind astfel o posibilă legătură cu axa hipofizo-suprarenală-gonadică. 6

Un alt studiu, publicat de Yoshizawa și colab. (N = 51.000), a găsit o corelație puternică între nivelurile de seleniu și riscul de cancer de prostată. 7 Pe baza concentrației de seleniu a unghiilor de la picioare, pacienții din cea mai mare quartilă de concentrație au avut aproximativ jumătate din riscul de a dezvolta cancer de prostată, comparativ cu cea mai mică quartilă. După ce au fost controlați factori precum istoricul familiei, dieta și regiunea geografică, diferența a fost semnificativă. Un studiu similar, dar mai mic, realizat de Hardell și colab, a constatat că concentrațiile serice de seleniu au fost semnificativ mai mici la bărbații cu cancer de prostată decât la cei fără acesta. 8

Un studiu de caz-control imbricat a fost efectuat de Peters și colab. Concentrațiile serice de seleniu au fost comparate prospectiv la 724 de subiecți cu cancer de prostată și la 879 de subiecți fără boală; subiecții au fost urmăriți timp de până la opt ani. Seleniul seric nu a fost asociat cu o scădere semnificativă a riscului de cancer de prostată în general. Seleniul seric mai mare, cu toate acestea, a fost asociat cu riscuri semnificativ mai mici la subiecții care raportează un aport ridicat de vitamina E și la utilizatorii de multivitamine, indicând faptul că terapia combinată poate reduce riscul de cancer de prostată.

Un studiu amplu, randomizat, dublu-orb în curs de desfășurare, Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT) evaluează dacă seleniul și vitamina E reduc riscul de cancer de prostată. 10 Un total de 32.400 de subiecți sănătoși vor fi randomizați în patru grupuri: vitamina E și seleniu (200 mcg), vitamina E și placebo, seleniu (200 mcg) și placebo, și placebo și placebo. Tratamentul va fi administrat timp de șapte până la 12 ani. Rezultatele finale, așteptate în 2013, vor clarifica relația dintre aceste suplimente și prevenirea cancerului de prostată.

Pe scurt, dovezile actuale sugerează că anumiți bărbați pot beneficia de suplimentarea cu seleniu OTC (200 mcg pe zi) pentru a reduce riscul de cancer de prostată. Bărbații cu o concentrație inițială de seleniu sub 122 ng/ml și un nivel de antigen specific prostatei (PSA) mai mic de 4 ng/ml par să primească cel mai mare beneficiu din suplimentarea zilnică cu seleniu. 5.11 Cu toate acestea, rezultatele studiului SELECT sunt necesare pentru a confirma că suplimentarea cu 200 mcg de seleniu este sigură și eficientă în reducerea riscului de cancer de prostată la bărbații sănătoși. Majoritatea cercetărilor privind suplimentele de seleniu s-au concentrat pe prevenirea cancerului de prostată. În acest moment, nu este clar dacă suplimentele de seleniu OTC ar trebui utilizate pentru tratamentul cancerului de prostată. Cele mai recente dovezi nu susțin utilizarea vitaminei E în prevenirea cancerului de prostată. 12

BPH
În BPH, prostata devine mărită și poate împinge împotriva uretrei, provocând diverse simptome urinare, deși nu toți bărbații cu o prostată mărită prezintă simptome. BPH apare pe măsură ce bărbații îmbătrânesc, posibil datorită unui raport crescut de estrogen la testosteron în sânge. BPH nu este asociat cu un risc crescut de cancer, deși cele două pot apărea simultan. Simptomele BPH includ un flux urinar slab sau lent, incapacitatea de a urina sau dificultăți la inițierea urinării, urinare frecventă, urgență urinară, nocturie și senzații de golire incompletă după urinare. Tratamentul nu este necesar pentru bărbații asimptomatici; cu toate acestea, odată ce durerea sau dificultatea de a urina sunt implicate, tratamentul poate fi necesar.

Cel mai frecvent agent fără prescripție medicală utilizat pentru ameliorarea simptomelor BPH este saw palmetto (Serenoa repens). 13 Extrasă din boabele arbustului saw palmetto, se crede că această substanță inhibă 5-alfa reductaza (5-AR), blocând astfel conversia testosteronului în dihidrotestosteron, care este responsabil pentru stimularea creșterii glandei prostatei. Saw palmetto este în general bine tolerat; efectele secundare sunt rare, dar includ dureri de cap și tulburări gastro-intestinale. Nu sunt asociate interacțiuni medicamentoase cunoscute cu utilizarea acestei plante.

Unele studii au descoperit că palmetto a dus la o creștere a debitului de urină la bărbații cu HPB comparativ cu placebo, cu efecte comparabile cu finasterida. 13.14 Mai recent, Bent și colab. Au efectuat un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat pe 225 de bărbați cu BPH care au luat extract standardizat de saw palmetto 160 mg sau placebo de două ori pe zi timp de un an. Au fost excluși bărbații cu cancer de prostată sau cu probleme ale vezicii urinare. Subiecții ar putea participa dacă ar fi încetat să mai ia alfa-blocante, inhibitori de 5-AR sau ar fi văzut palmetto pentru o perioadă de timp specificată înainte de studiu. Nu a existat nicio diferență semnificativă între grupurile saw palmetto și placebo în scorurile obiective standardizate ale simptomelor urinare (de exemplu, debitul maxim urinar), mărimea prostatei, volumul rezidual după golire, calitatea vieții sau nivelurile serice de PSA. Incidența efectelor secundare a fost similară în cele două grupuri. Acest studiu a aruncat îndoieli considerabile cu privire la eficacitatea saw palmetto pentru tratamentul BPH.

Rezultate similare au fost găsite într-un studiu întreprins de Marks și colab. 16 pacienți cu BPH (n = 44) au fost tratați timp de șase luni, fie cu saw palmetto, fie cu placebo. În acest studiu, saw palmetto nu a produs un beneficiu semnificativ în parametrii clinici, volumul prostatei sau PSA versus placebo. În plus, o meta-analiză publicată în 2002 a sugerat că saw palmetto poate fi eficient pentru ameliorarea simptomelor BPH numai pe termen scurt. 17

Un nou studiu care s-ar putea dovedi util pentru recomandările de terapie alternativă este studiul Medicinii complementare și alternative pentru simptome urologice (CAMUS). 18 Obiectivul principal al acestui studiu este de a determina dacă fitoterapiile Cu repens și Pygeum africanum (discuția care urmează) poate întârzia sau preveni progresia BPH. Acest studiu randomizat, dublu-orb, controlat activ al eficacității, care a început în 2005, a înrolat 2.860 de pacienți și va fi finalizat în 2012. Participanții sunt repartizați aleatoriu la unul dintre cele patru tratamente: extract de Cu repens, extract de P africanum, tamsulosin sau placebo. Pacienții vor avea vizite clinice la fiecare patru luni timp de patru ani. Următoarele evaluări vor fi efectuate la vizitele clinicii: examenul fizic; examen rectal digital; urmărire medicală (noi diagnostice, tratamente, internări); analiza urinei; semnele vitale; PSA; măsurarea debitului urinar; și chestionare legate de sănătatea prostatei, evenimente adverse și medicamente. Studiul CAMUS va oferi o comparație solidă între unele fitoterapii, placebo și clasa de medicamente prescrise în prezent pentru tratament.

P africanum este un veșnic înalt, care crește în Africa de Sud și Centrală. Scoarța sub formă de pudră a fost folosită în mod istoric sub formă de ceai pentru ameliorarea unei varietăți de tulburări urinare. Extractele concentrate de P africanum au fost studiate pentru eficacitatea sa pentru BPH. 19 Așa cum este cazul cu saw palmetto, totuși, în studiile clinice au fost identificate probleme metodologice, cum ar fi durata scurtă de urmărire, evaluarea incompletă a rezultatului și lipsa standardizării produsului.

Nu sunt cunoscute riscurile de palmetto, deși planta este teoretică pentru a interacționa cu inhibitori de 5-AR pe baza presupusului mecanism de acțiune; acest lucru poate produce rezultate anormale sau neașteptate. 20 Farmaciștii ar trebui să angajeze pacienții într-o discuție risc-beneficiu privind saw palmetto. Bărbații cu simptome urinare obstructive cu debut nou trebuie descurajați să se auto-mediceze cu saw palmetto; mai degrabă, acești pacienți ar trebui să fie sub supraveghere medicală, deoarece simptomele BPH pot imita alte tulburări, cum ar fi cancerul de prostată și prostatita.

Prostatita
Prostatita - inflamația prostatei - poate fi acută (bacteriană) sau cronică (bacteriană sau nonbacteriană). Unele simptome ale prostatitei sunt durerea, problemele de urinare și febra. Recent, Kaplan și colab. Au publicat rezultatele unui studiu randomizat, un orb, de un an, care a comparat saw palmetto cu finasterida în tratamentul prostatitei și durerii pelvine cronice. 21 Șaizeci și patru de bărbați au fost randomizați în mod egal la cele două brațe de tratament. Toți pacienții primiseră anterior antibiotice (cu durata de nouă până la 93 de săptămâni), iar 52 dintre aceștia fuseseră tratați cu alfa-blocante. La 12 luni, scorul total al Institutului Național de Sănătate al Indicelui Simptomelor Prostatitei Cronice a fost semnificativ mai scăzut în grupul cu finasteride (23,9 până la 18,1), dar nu și în grupul saw palmetto. În brațul cu finasteridă, durerea și calitatea vieții au fost semnificativ îmbunătățite la 12 luni. Autorii au concluzionat că pacienții care au primit palmetto nu au avut o îmbunătățire tangibilă pe termen lung și că pacienții care au primit finasterid au avut o îmbunătățire semnificativă pe termen lung a tuturor parametrilor, cu excepția urinării.

Bolile prostatei produc în mod normal simptome urinare, dar pot provoca și dureri, în special în cazul prostatitei bacteriene acute și a etapelor ulterioare ale BPH. Analgezicele OTC, cum ar fi acetaminofenul și AINS, pot fi recomandate pentru ameliorarea durerii în bolile de prostată. O cunoaștere de lucru a suplimentelor utilizate pentru tulburările de prostată va ajuta farmacistul să pună întrebările pacienților cu privire la utilizarea lor. În general, farmacistul trebuie să trimită pacienții care dezvoltă simptome urinare obstructive la un medic pentru tratament.

REFERINȚE
1. Berry SJ, Coffey DS, Walsh PC, Ewing LL. Dezvoltarea hiperplaziei benigne de prostată umană cu vârsta. J Urol. 1984; 132: 474-479.

2. Boon H, Westlake K, Stewart M și colab. Utilizarea medicamentelor complementare/alternative de către bărbații diagnosticați cu cancer de prostată: prevalență și caracteristici. Urologie. 2003; 62: 849-853.

3. Wiygul JB, Evans BR, Peterson BL și colab. Utilizarea suplimentului la bărbații cu cancer de prostată. Urologie. 2005; 66: 161-166.

4. Diefenbach M, Hamrick N, Uzzo R și colab. Corelate clinice, demografice și psihosociale ale utilizării medicinii complementare și alternative de către bărbații diagnosticați cu cancer de prostată localizat. J Urol. 2003; 170: 166-169.

5. Clark LC, Combs GF, Turnbull BW și colab. Efectele suplimentării cu seleniu pentru prevenirea cancerului la pacienții cu cancer de piele. Un studiu controlat randomizat. Grupul de studiu pentru prevenirea nutrițională a cancerului. JAMA. 1996; 276: 1957-1963.

6. Klein EA, Thompson IM, Lippman SM și colab. SELECTAȚI: studiul de prevenire a cancerului cu seleniu și vitamina E. Urol Oncol. 2003; 21: 59-65.

7. Yoshizawa K, Willett WC, Morris SJ și colab. Studiul nivelului de seleniu prediagnostic la nivelul unghiilor de la picioare și a riscului de cancer de prostată avansat. J Natl Cancer Inst. 1998; 90: 1219-1224.

8. Hardell L, Degerman A, Tomic R și colab. Niveluri de seleniu în plasmă și glutation peroxidază în eritrocite la pacienții cu cancer de prostată sau hiperplazie benignă. Eur J Rac Prev. 1995; 4: 91-95.

9. Peters U, Foster C, Chatterjee N și colab. Seleniu seric și riscul de cancer de prostată - un studiu de caz-control imbricat. Sunt J Clin Nutr. 2007; 85: 209-217.

10. Drake EN. Chimioprevenția cancerului: seleniu ca pro-oxidant, nu ca antioxidant. Cu ipoteze. 2006; 67: 318-322.

11. Duffield-Lillico AJ, Dalkin BL, Reid ME și colab. Suplimentarea cu seleniu, starea inițială de seleniu plasmatic și incidența cancerului de prostată: o analiză a perioadei complete de tratament a procesului de prevenire nutrițională a cancerului. BJU Int. 2003; 91: 608-612.

12. Wright ME, Weinstein SJ, Lawson KA și colab. Aporturile suplimentare și dietetice de vitamina E și riscul de cancer de prostată într-un studiu prospectiv amplu. Biomarkeri de epidemiol pentru cancer Prev. 2007; 16: 1128-1135.

13. Wilt T, Ishani A, Stark G și colab. Extractele Saw Palmetto pentru tratamentul hiperplaziei benigne de prostată: o revizuire sistematică. JAMA. 1998; 280: 1604-1609.

14. Gordon AE, Shaughnessy AF. Saw palmetto pentru tulburări de prostată. Sunt medic Fam. 2003; 67: 1281-1286.

15. Bent S, Kane C, Shinohara K și colab. Saw palmetto pentru hiperplazie benignă de prostată. Noul Eng J Med. 2006; 354: 557-566.

16. Marks LS, Partin AW, Epstein JI și colab. Efectele unui amestec pe bază de plante sawetto palmetto la bărbații cu hiperplazie de prostată benignă simptomatică. J Urol. 2000; 163: 1451-1456.

17. Ernst E. Profilul risc-beneficiu al terapiilor pe bază de plante utilizate frecvent: ginkgo, St. Sunătoare, ginseng, echinacea, palmetto și cafea. Ann Intern Med. 2002; 136: 42-53.

18. Institutul Național de Diabet și Boli Digestive și Rinice. Studiul CAMUS. www.niddk.nih.gov/patient/camus/CAMUS.htm. Accesat în februarie 21, 2008.

19. Ishani A, MacDonald R, Nelson D și colab. Pygeum africanum pentru tratamentul pacienților cu hiperplazie benignă de prostată: o revizuire sistematică și meta-analiză cantitativă. Sunt J Med . 2000; 109: 654-664.

20. Bressler R. Interacțiuni dintre plante și medicamente. Interacțiunile dintre saw palmetto și medicamentele eliberate pe bază de rețetă. Geriatrie . 2005; 60: 32,34.