Abstract

Noile rezultate la șobolani arată că supraalimentarea compulsivă poate duce la deficite în circuitul de recompensare a creierului. Interesant este că aceste deficite seamănă cu cele care rezultă din dependența de droguri.

receptorii

Neurotransmițătorul dopamină joacă un rol cheie în circuitul de recompensare a creierului. Aportul de droguri extrem de dependente, cum ar fi cocaina, determină o creștere a nivelului de dopamină în creierul limbic, inclusiv nucleul accumbens al striatului, ceea ce duce la întărirea comportamentelor asociate (1). Studii recente au arătat, de asemenea, lumină asupra implicării striatului în hrănirea la oamenii obezi. În special, studiile de tomografie cu emisie de pozitroni au arătat că receptorii D2 de dopamină striatală sunt reduși la persoanele obeze comparativ cu receptorii D2 de la omologii lor mai slabi (2). În plus, s-a demonstrat, de asemenea, că indivizii obezi tind să mănânce în exces pentru a compensa sensibilitatea striatală tocită (3). Deficiențe analoge în semnalizarea dopaminei striatale au fost observate și la persoanele dependente de droguri. Deoarece supraalimentarea patologică este, de asemenea, condusă de plăcere și de constrângerea de a continua în ciuda efectelor negative cunoscute, cum ar fi dependența de droguri, se crede că implică neurotransmisia dopaminei. Cu toate acestea, dacă aceste deficiențe în semnalizarea receptorilor D2 determină obezitatea sau dacă persoanele obeze dezvoltă deficiențe ca urmare a disfuncției recompensei este o întrebare deschisă.

Johnson și Kenny (4) și-au propus să înțeleagă fiziologia consumului compulsiv prin studierea comportamentului șobolanilor cu acces ușor la alimente bogate în grăsimi. Acum descoperă că circuitul de recompensare a creierului implicat în supraalimentarea compulsivă este similar cu circuitul asociat cu dependența de droguri (4).

În primul set de experimente, șobolani de dimensiuni aproximativ egale au fost pregătiți pentru procedurile de recompensare a stimulării creierului. Pe scurt, electrozi de stimulare au fost implantați în hipotalamusul lateral. Șobolanilor li s-a permis să se recupereze după procedurile chirurgicale și s-au înregistrat nivelurile inițiale de stimulare electrică necesare șobolanilor pentru a roti o roată. Cantitatea de stimulare, sau pragul stabil al recompensei, a fost practic identică pentru toți șobolanii. Apoi, autorii au împărțit animalele în trei grupuri. Timp de 40 de zile, primul set de șobolani a avut acces doar la un chow de laborator standard; al doilea set a avut acces la chow și acces de o oră la mâncăruri gustoase, bogate în energie „în stil cafenea”, cum ar fi slănină, cârnați și prăjituri; iar al treilea set avea acces extins atât la mâncare chow, cât și la alimente bogate în grăsimi. De-a lungul timpului, șobolanii cu acces extins la alimente bogate în energie au câștigat aproximativ de două ori mai multă greutate decât șobolanii care au avut acces doar la chow sau chow și cantități limitate de alimente bogate în energie. În plus, șobolanii cu acces mai mare la dieta plăcută necesită o stimulare mai mare pentru a întoarce roata, un semn distinctiv al deficitului de recompensă a creierului, care este asociat și cu formele de dependență de droguri.

Apoi, autorii au testat dacă supraalimentarea a avut vreun efect asupra nivelurilor receptorilor D2 din striat. Pentru a face acest lucru, autorii au repetat experimentele de hrănire fără introducerea electrozilor. Din nou, șobolanii au fost împărțiți în trei grupuri care au avut acces la chow numai, chow și acces limitat la alimente bogate în grăsimi sau chow și acces extins la alimente bogate în grăsimi. După ce s-au observat diferențe semnificative în greutatea corporală între șobolanii cu chow și cu acces extins, aceștia au fost uciși pentru a examina nivelurile de receptori D2 în complexul striatal. Analiza imunoblot a arătat că greutatea corporală a șobolanilor s-a corelat negativ cu nivelul receptorilor D2. Cu alte cuvinte, cu cât șobolanul este mai gras, cu atât densitatea receptorilor D2 din striat este mai mică.

Pentru a stabili legătura dintre nivelurile receptorilor D2 striatali și recompensa creierului, într-un lot proaspăt de șobolani, autorii au folosit un vector viral cu un ARN care interferează cu ac de păr scurt pentru a doborî expresia genelor. Șobolanii cu niveluri reduse de receptori D2 după eliminare au crescut pragurile de recompensă care seamănă cu scenariul găsit la șobolani pe o dietă bogată în energie cu acces extins. Interesant este faptul că alte studii recente au arătat că șobolanii inerent impulsivi au redus nivelul receptorilor D2/D3 chiar și în absența expunerii la medicamente (5). În schimb, este fezabil ca nivelurile ridicate ale receptorilor D2 să ofere o anumită protecție împotriva consumului de medicamente (2). O problemă fără răspuns care rezultă din aceste studii este dacă impulsivitatea spontană este corelată cu supraalimentarea prin niveluri reduse ale receptorilor D2.

Într-o altă serie de experimente, șobolanilor li s-a dat acces la una dintre cele trei diete și, după 40 de zile, au fost condiționați să se aștepte la un șoc la nivelul piciorului care corespundea unui semnal luminos (4). Șobolanilor din toate cele trei grupuri li s-a permis, de asemenea, să mănânce alimente bogate în energie pentru o scurtă perioadă. Șobolanii cu acces limitat mai devreme sau fără acces la alimente bogate în energie s-au îndoit odată ce s-a oferit accesul la alimentele gustoase. Șobolanii aceștia au încetat să mai mănânce când s-a aprins semnalul luminos. Cu toate acestea, teama de șocurile la nivelul picioarelor nu ar putea descuraja hrănirea la șobolani cu acces prealabil pe scară largă la alimente gustoase. Din nou, supraalimentarea compulsivă seamănă cu autoadministrarea de droguri, deoarece consecințele negative erau insuficiente măsuri de descurajare pentru căutarea recompenselor.

Cu toate acestea, apar întrebări interesante. Există o legătură directă între abuzul de droguri și supraalimentarea compulsivă? Poate fi considerat unul ca factor predispozant pentru celălalt în clinică? Și, în cele din urmă, agenții terapeutici care combat combaterea consumului de droguri vor fi eficienți pentru tratarea supraalimentării compulsive? Fără îndoială, studiile se vor baza pe cunoștințele actuale pentru a oferi o imagine mai clară.