Universitatea din Manitoba

îmbunătățește

Sf. Spitalul Boniface Centrul de Cercetare Albrechtsen

Universitatea din Manitoba

Sf. Spitalul Boniface Centrul de Cercetare Albrechtsen

Sf. Spitalul Boniface Centrul de Cercetare Albrechtsen

Universitatea din Manitoba

Universitatea din Manitoba

Universitatea din Manitoba

Sf. Spitalul Boniface Centrul de Cercetare Albrechtsen

Universitatea din Manitoba

Sf. Spitalul Boniface Centrul de Cercetare Albrechtsen

Universitatea din Manitoba

Sf. Spitalul Boniface Centrul de Cercetare Albrechtsen

Sf. Spitalul Boniface Centrul de Cercetare Albrechtsen

Universitatea din Manitoba

Universitatea din Manitoba

Universitatea din Manitoba

Sf. Spitalul Boniface Albrechtsen Centrul de Cercetare

Abstract

fundal

Diabetul induce o formă distinctă de cardiomiopatie, denumită cardiomiopatie diabetică (DCM). Un mecanism cheie fiziopatologic al DCM este nivelul redus și activitatea reticulului sarco (endo) plasmic Ca 2+ ATPaza 2a (SERCA2a). Recent, s-a descoperit că funcția SERCA2a este reglementată negativ de modificarea post-translațională, acetilarea. Izoforma sirtuinei (SIRT), SIRT3 de lungime totală (SIRT3FL), deacetilează substraturile proteice, deși nu se știe dacă SIRT3FL dezacetilează SERCA2a. Prin urmare, obiectivul acestui studiu a fost de a determina dacă supraexprimarea SIRT3FL modifică acetilarea și funcția cardiacă SERCA2a într-un model de diabet la șoareci, indusă de hrănirea cu conținut ridicat de grăsimi - zaharoză (HFHS).

Metode și rezultate

Șoareci adulți (12 săptămâni) masculi C57BL/6J de tip sălbatic (WT) și șoareci de sex masculin MCK - mSIRT3 - M1 - Șoareci transgenici de pavilion (SIRT3FLTG) pe fond C57BL/6J, care supraexprimă izoforma SIRT3FL în mușchiul scheletic și cardiac, au fost randomizate în grupuri hrănite fie cu o dietă standard de laborator (control), fie cu o dietă HFHS timp de 4 luni. După 4 luni, șoarecii hranați cu HFHS au prezentat greutate corporală crescută, greutatea ventriculului stâng (VS), greutatea VS în raport cu greutatea corporală și greutatea ficatului, comparativ cu șoarecii hrăniți de control. Parametrii sistolici ai VS au fost nemodificați prin hrănirea cu HFHS, în timp ce formele de undă A și E ale șoarecilor hrăniți cu HFHS au fost încetinite, comparativ cu șoarecii hrăniți cu control. Șoarecii hrăniți cu HFHS au prezentat îngroșarea LV, comparativ cu șoarecii hrăniți cu control. Toleranța la glucoză a fost afectată la șoarecii hrăniți cu HFHS, comparativ cu șoarecii hrăniți cu control. Dieta nu a modificat conținutul de proteine ​​SIRT3. De asemenea, alimentarea cu HFHS nu a modificat nivelul sau funcția SERCA2a cardiacă. Conținutul de proteine ​​LV SERCA2a nu a fost modificat de genotip. Cu toate acestea, șoarecii SIRT3FLTG, indiferent de dietă, au avut o activitate SERCA maximă cu 21% mai mare (Vmax) și un coeficient Hill cu 11% mai mare, comparativ cu șoarecii WT. Ca50, care este concentrația de Ca2+ care produce 50% din Vmax, a fost cu 24% mai mică la șoarecii alimentați cu SIRT3FLTG - HFHS, comparativ cu șoarecii alimentați cu WT - HFHS, indicând o creștere a sensibilității la Ca2+.

Concluzie

Hrănirea cu HFHS a indus un fenotip diabetic la șoareci WT și SIRT3FLTG, dar nivelul și funcția SERCA2a cardiace au fost neschimbate. Cu toate acestea, supraexprimarea izoformei SIRT3FL a îmbunătățit funcția cardiacă SERCA2a, indiferent de alimentarea cu HFHS.

Informații de sprijin sau de finanțare

Această lucrare a fost susținută de o subvenție din partea Fundației Heart and Stroke din Canada