- Medicina de investigație TAK-062 este o super glutenază calculată oral concepută pentru a îmbunătăți digestia glutenului
- Relația de succes „construiește pentru a cumpăra” adaugă a doua terapie de investigație la conducta lui Takeda pentru tratamentul potențial al bolii celiace necontrolate

biologics

Osaka, Japonia, 26 februarie 2020–Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502/NYSE: TAK) („Takeda”) a anunțat că a achiziționat PvP Biologics, Inc. în urma încheierii unui studiu de fază 1 dovadă a mecanismului medicinii de investigație TAK-062 (Kuma062) pentru tratamentul bolii celiace necontrolate. TAK-062 este o super glutenază potențială, cea mai bună din clasă, foarte puternică - o proteină care degradează glutenul ingerat - care a fost concepută pentru a trata boala celiacă, o boală autoimună gravă, în care ingestia de gluten duce la inflamații și leziuni la nivelul intestinului subțire. Studiul de fază 1 a investigat siguranța și tolerabilitatea TAK-062 atât la voluntarii sănătoși, cât și la persoanele cu boală celiacă. Capacitatea TAK-062 de a degrada glutenul ingerat a fost studiată la voluntari sănătoși. Takeda intenționează să prezinte date din studiul de fază 1 pentru prezentare la un congres medical viitor.

„Multe persoane care trăiesc cu boală celiacă își gestionează simptomele urmând o dietă fără gluten, dar nu există tratament pentru cei care continuă să prezinte simptome severe”, a spus Asit Parikh, MD, șef, Unitatea de Terapie Gastroenterologie la Takeda. Lucrarea PvP Biologics a demonstrat că TAK-062 este o terapie foarte vizată, care ar putea schimba standardul de îngrijire în boala celiacă. Acum aplicăm expertiza noastră profundă în bolile gastro-intestinale pentru a avansa studiul clinic al TAK-062 și TAK-101, două programe cu modalități diferite care au demonstrat ambele dovezi clinice ale mecanismului. ”

TAK-062 digeră enzimatic glutenul și a demonstrat o activitate catalitică sporită în comparație cu alte glutenaze. Este conceput pentru a degrada părțile imun-reactive ale glutenului înainte ca acestea să iasă din stomac, pentru a preveni răspunsul imun la gluten și pentru a elimina simptomele și leziunile intestinale cauzate de boala celiacă. Takeda planifică un studiu de eficiență și doză de fază 2b cu TAK-062 la pacienții cu boală necontrolată care mențin o dietă fără gluten.

Takeda și-a exercitat opțiunea de a achiziționa PvP Biologics pentru o plată anticipată negociată în prealabil, precum și etapele de dezvoltare și reglementare în valoare totală de până la 330 de milioane de dolari. Takeda și PvP Biologics au încheiat anterior un acord de dezvoltare și opțiune, în temeiul căruia PvP Biologics era responsabil pentru desfășurarea cercetării și dezvoltării prin studiul de testare a mecanismului de fază 1 al TAK-062 în schimbul finanțării de către Takeda în legătură cu un program prestabilit plan de dezvoltare.

„TAK-062 a fost proiectat în 2015 pentru a aborda provocările văzute de glutenazele anterioare în curs de dezvoltare pentru tratamentul bolii celiace - lipsa lor de specificitate pentru gluten și activitate în condițiile acide ale stomacului. Ca rezultat, TAK-062 a demonstrat degradarea solidă a glutenului la oameni, care a fost anticipată pe baza profilului in vitro foarte puternic în comparație cu alte glutenaze ”, a declarat Adam Simpson, președinte și director executiv al PvP Biologics. „Takeda a fost un partener excelent și are expertiza, resursele și angajamentul față de persoanele care trăiesc cu boala celiacă necesare pentru a conduce următoarea etapă a dezvoltării TAK-062.”

În plus față de TAK-062, Takeda a anunțat anterior date dintr-un studiu de fază 2a al TAK-101, o terapie potențială de investigație de primă clasă pentru tratamentul bolii celiace. În studiu, TAK-101 a demonstrat suprimarea răspunsului celulelor T, sugerând că poate induce toleranță la gluten la pacienții cu boală celiacă prin absorbția imună a nanoparticulelor proprietare încărcate cu proteine ​​gliadine, un antigen specific bolii.

Despre boala celiacă
Boala celiacă este o tulburare cronică mediată de imunitate, determinată genetic, în care răspunsurile imune anormale la peptidele glutenice duc la afectarea mucoasei intestinului subțire. 1,2,3 Studii recente bazate pe populație în S.U.A. indică faptul că prevalența bolii celiace este de aproximativ 1% 4 și aproximativ 0,5% la nivel global. 5 Pragul glutenului zilnic care va provoca leziuni ale mucoasei atât la adulți, cât și la copii este de 10 până la 50 mg pe zi - sau aproximativ 1/100 mii de felie de pâine. 6.7 Boala celiacă poate provoca simptome, inclusiv dureri abdominale, diaree, greață și vărsături. Complicațiile pe termen lung ale bolii celiace pot include malnutriție, osteoporoză accelerată, probleme ale sistemului nervos și probleme legate de reproducere. În prezent, singurul tratament disponibil pentru pacienții cu boală celiacă este menținerea unei diete fără gluten, care implică evitarea strictă, pe tot parcursul vieții, a expunerii la proteinele glutenice din grâu, orz și secară, care nu este întotdeauna eficientă. 8

1 Jabri B, Sollid LM. Celulele T în boala celiacă. J Immunol 2017; 198: 3005-3014.

2 Molberg O, McAdam S, Lundin KE și colab. Celulele T din leziunile bolii celiace recunosc epitopii gliadinei deamidate in situ de transglutaminaza țesutului endogen. Eur J Immunol 2001; 31: 1317-23.

3 Dieterich W, Ehnis T, Bauer M și colab. Identificarea transglutaminazei tisulare ca autoantigen al bolii celiace. Nat Med 1997; 3: 797-801.

4 Leonard MM, Sapone A, Catassi C și colab. Boala celiacă și sensibilitatea la gluten nonceliac: o recenzie. JAMA 2017; 318: 647-656.

5 Lionetti E, Gatti S, Pulvirenti A și colab. Boala celiacă dintr-o perspectivă globală. Best Practice Res Clin Gastroenterol 2015; 29: 365-79.

6 Ar putea fi urme de gluten în înlocuitorii de grâu un risc la pacienții cu boală celiacă? O abordare probabilistică bazată pe populație a estimării riscurilor. Am J Clin Nutr 2013; 97: 109-16.

7 Catassi C, Fabiani E, Iacono G și colab. Un studiu prospectiv, dublu-orb, controlat cu placebo, pentru a stabili un prag de gluten sigur pentru pacienții cu boală celiacă. Am J Clin Nutr 2007; 85: 160-6.

8 simptome și cauze ale bolii celiace. Institutul Național al Diabetului și al Bolilor Digestive și Renale. Disponibil la: https://www.niddk.nih.gov/health-information/digestive-diseases/celiac-disease/symptoms-causes. Ultima actualizare: iunie 2016. Ultima accesare: octombrie 2019

Angajamentul lui Takeda față de gastroenterologie
Bolile gastrointestinale (GI) pot fi complexe, debilitante și pot schimba viața. Recunoscând această nevoie neîndeplinită, Takeda și partenerii noștri de colaborare s-au concentrat pe îmbunătățirea vieții pacienților prin livrarea de medicamente inovatoare și programe dedicate de asistență a bolilor pacienților timp de peste 25 de ani. Takeda aspiră să avanseze modul în care pacienții își gestionează boala. În plus, Takeda este lider în domeniile gastroenterologiei asociate cu necesități mari nesatisfăcute, cum ar fi bolile inflamatorii intestinale, bolile legate de acid și tulburările de motilitate. Echipa noastră de cercetare și dezvoltare GI explorează, de asemenea, soluții în boala celiacă și a bolilor hepatice, precum și progresele științifice prin terapii cu microbiomi.