Kobra Shiasi Arani 1, *, Fatemeh Heidari 2

agonistă

1 Departamentul de endocrinologie pediatrică, Centrul de cercetare pentru biochimie și nutriție în tulburările metabolice, Universitatea Kashan de Științe Medicale, Kashan, IR Iran

2 Centru educațional terapeutic Nekoei-Hedayati, Universitatea de Științe Medicale Qom, Qom, IR Iran

Cum se citează: Shiasi Arani K, Heidari F. Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist Therapy and Obesity in Girls, Int J Endocrinol Metab. 2015; 13 (3): e23085. doi: 10.5812/ijem.23085v2.

Abstract

Fundal: Preparatele din depozit ale agoniștilor hormonilor care eliberează gonadotropina (GnRHa) sunt medicamentele standard de aur pentru tratamentul pubertății precoce centrale. O preocupare cu privire la aceste medicamente este obezitatea.

Obiective: Acest studiu a avut ca scop investigarea efectului terapiei cu agoniști hormonali care eliberează gonadotropina (GnRHa) asupra indicelui de masă corporală (IMC) la fetele cu pubertate precoce centrală (CPP).

Pacienți și metode: Au fost studiate fetele cu debut de pubertate înainte de opt ani sau menarhe înainte de vârsta de nouă ani. Greutatea, înălțimea, IMC și stadiul pubertar au fost determinate înainte și în a șasea și a 12-a lună de tratament. GnRHa (Triptorelin) a fost administrat intramuscular la pacienții cu forme rapid progresive de CPP. Pacienții cu forme lent progresive de CPP au fost considerați ca un grup de control.

Rezultate: Din 110 subiecți cu CPP, 46 de fete (41,8%) au fost considerate ca intervenție și 64 (58,2%) ca grupuri de control. Vârsta medie la vizita inițială a fost de 7,46 ± 1,03 ani. Scorurile deviației standard ale IMC în ambele grupuri nu au fost semnificativ diferite la a șasea și a 12-a lună de tratament comparativ cu valoarea inițială (P = 0,257 și, respectiv, P = 0,839). Prevalența obezității nu a fost semnificativ diferită între grupurile de studiu la momentul inițial și la a șasea și a 12-a lună de tratament (P = 0,11, P = 0,068 și, respectiv, P = 0,052).

Concluzii: Terapia cu GnRHa nu are niciun efect asupra IMC și asupra prevalenței obezității.

1. Fundal

2. Obiective

Scopul acestui studiu prospectiv a fost de a investiga efectul terapiei cu GnRHa asupra IMC, scorurile deviației standard ale IMC (IMC-SDS) și prevalența obezității la fetele cu CPP în comparație cu pacienții netratați.

3. Pacienți și metode

Diagnosticul pubertății precoce la fete a fost pus pe baza apariției caracteristicilor sexuale secundare înainte de opt sau menarhe înainte de vârsta de nouă ani. Pacienții au fost incluși în studiu dacă CPP a fost confirmat cu criterii clinice și de laborator și a avut o bună conformitate cu strategia de tratament. Subiecții cu orice afecțiuni suplimentare care ar putea afecta IMC (de exemplu, sindromul Cushing, deficitul hormonului de creștere, hipotiroidismul, anorexia nervoasă, dieta și noul program de exerciții) au fost excluși. Greutatea, înălțimea, IMC și stadiul pubertar au fost măsurate la momentul inițial și a șasea și a 12-a lună de tratament. Subiecții au fost împărțiți în trei grupuri în funcție de IMC-ul lor utilizând diagramele de creștere CDC (Centers for Disease Control and Prevention): Obezi, IMC ≥ 95 percentilă pentru vârstă și sex; Greutate excesivă, 85 percentilă ≤ IMC ≤ 95 percentilă pentru vârstă și sex; și greutate normală, IMC

4. Rezultate

VariableTotal, n = 110 Grup de intervenție, 46 de pacienți (41,8%) Grup de control, 64 de pacienți (58,2%) Valoare P
Vârsta, y7,46 ± 1,027,89 ± 1,167,16 ± 0,81 2 19,28 ± 3,4718,55 ± 3,2619,8 ± 3,550,081
IMC-SDS1,22 ± 1,310,84 ± 1,01,49 ± 1,290,01
Obezitate,%38,528.945.30,11
Supraponderal,%20.222.221.40,809
Vârsta oaselor, y8,96 ± 1,669,66 ± 1,708,43 ± 1,43 a Abrevieri: IMC, indicele de masă corporală; HAP, înălțimea prezisă la adult; și SDS, scor de deviație standard.

b Rezultatele sunt prezentate ca medii ± SD sau procente.

Constatările RMN cerebrală au fost normale la majoritatea pacienților. Alți pacienți au prezentat anomalii în RMN cerebral, inclusiv microadenom de hipofiză (două cazuri), malformație Chiari tip I (un caz), depunere de grăsime în jurul hipofizei (un caz) și o glandă pineală proeminentă (un caz).

4.1. Modificări ale indicelui de masă corporală în timpul terapiei cu agonist hormonal care eliberează gonadotropina

Variable Timp de măsurare P ValoareBaseline6 mo12 mo
Greutate, kg
Total31,6 ± 7,4934,2 ± 7,6836,53 ± 8,53 2
Total19,28 ± 3,4819,75 ± 3,5620,02 ± 3,44 Tabelul 3. Rezumatul studiilor despre modificările scorului deviației standard ale indicelui masei corporale în timpul terapiei cu agonist cu hormoni care eliberează gonadotropină la fete a
Autor (an), ReferenceNoTreatment BMI-SDS pentru CALinia de bază Durata terapiei, MoFinal VisitP Valoare
Studiul curent
Grupul de intervenție460,84 ± 1,010,92 ± 0,82 (12 luni)___NS
Grupul de control641,49 ± 1,281,49 ± 1,16 (12 luni)___NS
Arrigo (2004)
Grupul de intervenție1011,39 ± 1,070,61 ± 0,79 (12 luni)0,11 ± 0,52 a Abrevieri: IMC-SDS pentru CA, scorul deviației standard a indicelui de masă corporală pentru vârsta cronologică; NA, nu este disponibil; NS, nu semnificativ.

5. Discuție

5.1. Obezitatea și pubertatea precoce centrală la fete

5.2. Modificări standard ale indicelui masei corporale în timpul terapiei cu agonist hormonal care eliberează gonadotropina

Datele experimentale sunt destul de controversate și nu există un acord general cu privire la modificările IMC în timpul terapiei cu GnRHa. În acest studiu, am comparat pacienții care au primit tratament cu pacienții care au respins administrarea medicamentului sau au avut o formă progresivă lentă de CPP și, prin urmare, nu au indicat tratamentul ca grup de control. Majoritatea studiilor similare nu au avut grup de control. Aproximativ, 60% dintre pacienții noștri aveau criterii pentru a fi supraponderali sau obezi la momentul inițial, iar procentaje similare erau supraponderali sau obezi la sfârșitul studiului. IMC a crescut semnificativ atât în ​​grupurile de intervenție, cât și în grupul de control, comparativ cu valoarea inițială; cu toate acestea, IMC-SDS nu s-a modificat semnificativ în ambele grupuri în timpul studiului. Creșterea IMC are loc în mod natural pe tot parcursul copilăriei și nicio creștere a IMC-SDS înseamnă că intervenția nu a avut niciun efect asupra incidenței obezității. Astfel, terapia cu GnRHa nu pare să fie un factor de risc pentru obezitate la fetele cu CPP. Aceste constatări sunt în acord cu studiile anterioare (10, 11, 25, 26) (Tabelul 3).

Mulțumiri

Autorii ar dori să mulțumească Universității Kashan de Științe Medicale, pentru sprijinul acordat; acest studiu a fost extras dintr-o propunere de cercetare (nr. 9122) din cadrul Departamentului de Endocrinologie Pediatrică.

Note de subsol

Referințe

Rosenfield RL, Lipton RB, Drum ML. Obținerea thelarche, pubarche și menarche la copiii cu indice de masă corporală normală și crescută. Pediatrie. 2009; 123(1): 84 -8 [DOI] [PubMed]

Mogensen SS, Aksglaede L, Mouritsen A, Sorensen K, Main KM, Gideon P și colab. Prelucrarea diagnosticului a 449 de fete consecutive care au fost supuse evaluării pentru pubertate precoce. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96(5): 1393 -401 [DOI] [PubMed]

Kim HK, Kee SJ, Seo JY, Yang EM, Chae HJ, Kim CJ. Test de stimulare hormonală care eliberează gonadotropina pentru pubertatea precoce. Coreeană J Lab Med. 2011; 31(4): 244-9 [DOI] [PubMed]

Fuqua JS. Tratamentul și rezultatele pubertății precoce: o actualizare. J Clin Endocrinol Metab. 2013; 98(6): 2198 -207 [DOI] [PubMed]

Ságodi L, Sólyom E, Lomb ay B, Almási A, Vámosi I. Efectul gonadotropinei care eliberează terapia analogă hormonală la fetele cu pubertate precoce centrală idiopatică. Orvosi Hetilap. 2012; 153(11): 418 -24 [DOI]

Traggiai C, Perucchin PP, Zerbini K, Gastaldi R, De Biasio P, Lorini R. Rezultatul după depunerea tratamentului cu agonist hormonal care eliberează gonadotrofina pentru pubertatea precoce centrală: efecte asupra indicelui de masă corporală și înălțimea finală Eur J Endocrinol. 2005; 153(3): 463

Karamizadeh Z, Tabebordbar M, Saki F, Karamifar H, Amirhakimi G. Efectele secundare ale analogului hormonului de eliberare a gonadotropinei (diferelina) în tratamentul pubertății precoce centrale idiopatice. Acta Med Iran. 2013; 51(1): 41 -6 [PubMed]

Lee SJ, Yang EM, Seo JY, Kim CJ. Efectele terapiei cu agonist hormonal care eliberează gonadotropina asupra indicelui și înălțimii masei corporale la fetele cu pubertate precoce centrală. Chonnam Med J. 2012; 48(1): 27 -31 [DOI] [PubMed]

Tascilar ME, Bilir P, Akinci A, Kose K, Akcora D, Inceoglu D și colab. Efectul tratamentului analogic hormonal care eliberează gonadotropina (leuprolida) asupra distribuției grăsimii corporale în pubertatea precoce centrală idiopatică. Turk J Pediatr. 2011; 53(1): 27 -33 [PubMed]

Palmert MR, Mansfield MJ, Crowley WJ, Crigler JJ, Crawford JD, Boepple PA. Este obezitatea un rezultat al administrării hormonului de eliberare a gonadotropinei agonist? Analiza creșterii și a compoziției corpului la 110 pacienți cu pubertate precoce centrală. J Clin Endocrinol Metab. 1999; 84(12): 4480 -8 [DOI] [PubMed]

Glab E, Barg E, Wikiera B, Grabowski M, Noczynska A. Influența terapiei analogice GnRH asupra masei corporale în pubertatea precoce centrală. Pediatru Endocrinol Diabet Metab. 2009; 15(1): 7-11 [PubMed]

Yuan JN, Liang L, Cai XD, Li Z, Bai M, Gu CP. [Impactul analogilor hormonilor care eliberează gonadotropina asupra indicelui de masă corporală la fetele cu pubertate precoce centrală idiopatică: un studiu de urmărire pe termen lung]. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2011; 13(11): 896-9 [PubMed]

Ko JH, Lee HS, Lim JS, Kim SM, Hwang JS. Modificări ale densității minerale osoase și ale compoziției corpului la copiii cu pubertate precoce centrală și pubertate timpurie înainte și după un an de tratament cu agonist GnRH. Pediatru Horm Res. 2011; 75(3): 174-9 [DOI] [PubMed]

Park HK, Lee HS, Ko JH, Hwang IT, Lim JS, Hwang JS. Efectul tratamentului cu agonist hormonal care eliberează gonadotrofina pe o perioadă de 3 ani asupra densității minerale osoase și a compoziției corpului la fetele cu pubertate precoce centrală. Clin Endocrinol (Oxf). 2012; 77(5): 743-8 [DOI] [PubMed]

Poomthavorn P, Suphasit R, Mahachoklertwattana P. Înălțimea adulților, indicele de masă corporală și timpul menarchei fetelor cu pubertate precoce centrală idiopatică după tratamentul cu hormoni care eliberează gonadotropina. Ginecol Endocrinol. 2011; 27(8): 524-8

Arrigo T, De Luca F, Antoniazzi F, Galluzzi F, Segni M, Rosano M, și colab. Reducerea indicelui de masă corporală inițial în cadrul terapiei supresive gonadotropine la fetele cu pubertate precoce idiopatică. Revista europeană de endocrinologie. 2004; 150(4): 533-7

centre de control și prevenire a bolilor. Utilizarea diagramelor de creștere IMC pentru vârstă. 2009;

Paxton ML, Lamont AC, Stillwell AP. Fiabilitatea metodei Greulich-Pyle în determinarea vârstei osoase la copiii australieni. J Med Imaging Radiat Oncol. 2013; 57(1): 21 -4 [DOI] [PubMed]

Bar A, Linder B, Sobel EH, Saenger P, DiMartino-Nardi J. Metoda Bayley-Pinneau de predicție a înălțimii la fetele cu pubertate precoce centrală: corelație cu înălțimea adultului. J Pediatr. 1995; 126(6): 955-8 [PubMed]

Marshall WA, Tanner JM. Variații în modelul modificărilor pubertale la fete. Copilul Arch Dis. 1969; 44(235): 291 -303 [PubMed]

Wang ZF, Li GJ. [Evaluarea valorii hormonului foliculostimulant și a hormonului luteinizant în diagnosticul pubertății precoce la fete prin analiza curbei ROC]. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2012; 14(6): 441-4 [PubMed]

[Pubertatea precoce centrală: epidemiologie, etiologie, diagnostic și tratament]. Annals of Pediatrics (Barcelona, ​​Spania: 2003).: 336. e1 -336. e13

Liang JT. [Valoarea nivelurilor bazice de gonadotropină serică în diagnosticul pubertății precoce la fete]. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2012; 14(12): 942 -5 [PubMed]

Feuillan PP, Jones JV, Barnes K, Klein KO, Cutler GJ. Urmărirea copiilor și adulților tineri după terapia cu agonist GnRH sau pubertatea precoce centrală. J Endocrinol Invest. 2001; 24(9): 734 -6 [PubMed]

Oostdijk W, Rikken B, Schreuder S, Otten B, Odink R, Rouwe C, și colab. Înălțimea finală în pubertatea precoce centrală după un tratament de lungă durată cu un agonist GnRH cu eliberare lentă. Copilul Arch Dis. 1996; 75(4): 292-7 [PubMed]

Gillis D, Caravans G, Hirsch HJ, Strich D. Timpul până la menarhă și înălțimea finală după tratamentul implantului de histrelină pentru pubertatea precoce centrală. J Pediatr. 2013; 163(2): 532 -6 [DOI] [PubMed]

Boot AM, Keizer-Schrama SMPFM, Pols HAP, Krenning EP, Drop SLS. Densitatea minerală osoasă și compoziția corpului înainte și în timpul tratamentului cu agonist hormonal care eliberează gonadotropină la copiii cu pubertate precoce centrală și timpurie 1. J Clin Endocrinol Metabol. 1998; 83(2): 370-3