Politică

Aetna consideră că terapia antineoplastonică (auto-urină terapie) și serviciile medicale asociate sunt experimentale și investigaționale, deoarece nu există suficiente dovezi publicate în literatura medicală evaluată de colegi care să valideze eficacitatea terapiei antineoplastonice pentru orice indicație.

antineoplastonică

Aetna consideră servicii asociate terapiei antineoplastonice experimentale și investigaționale, inclusiv:

  • Laborator de diagnostic auxiliar, raze X, RMN sau scanări CT efectuate pentru a monitoriza terapia antineoplastonică
  • Pompă de perfuzie și consumabile intravenoase pentru utilizare cu pompa de perfuzie
  • Amplasarea cateterului Hickman.

Aetna consideră că terapia antineoplastonă orală sau serviciile medicului asociat pentru administrarea și monitorizarea tratamentului antineoplaston oral este experimentală și investigațională, deoarece eficacitatea sa nu a fost stabilită.

Aetna consideră că fenilbutiratul de sodiu este necesar din punct de vedere medical pentru tratamentul tulburărilor ciclului ureei atunci când diagnosticul este confirmat prin teste enzimatice, biochimice sau genetice.

Aetna consideră că tratamentul continuu cu fenilbutirat de sodiu este necesar din punct de vedere medical pentru membrii care beneficiază de tratament, dovadă fiind o reducere a nivelului plasmatic de amoniac de la momentul inițial.

Aetna consideră că fenilbutiratul de sodiu este experimental și investigațional pentru tratamentul cancerului de sân, al cancerului pulmonar cu celule mici, al carcinomului cu celule scuamoase orale, al cancerului de prostată sau al altor tipuri de cancer, deoarece eficacitatea sa pentru aceste indicații nu a fost stabilită.

Aetna consideră că fenilbutiratul de sodiu este experimental și investigațional pentru tratamentul bolii Alzheimer, scleroză laterală amiotrofică, beta-talasemie, distrofie musculară Duchenne, encefalopatie hepatică asociată cu ciroză, miozită de incluziune corporală, rezistență la insulină și disfuncție beta-celulară, accident vascular cerebral ischemic, sirop de arțar boală de urină, anemie falciformă, atrofie musculară a coloanei vertebrale și pentru toate celelalte indicații, deoarece eficacitatea acesteia pentru aceste indicații nu a fost stabilită.

Recomandări de dozare

Doza zilnică totală zilnică obișnuită de comprimate și pulbere de bufenil pentru pacienții cu tulburări ale ciclului ureei este de 450–600 mg/kg/zi la pacienții cu o greutate mai mică de 20 kg sau de 9,9–13,0 g/m 2/zi la pacienții mai mari. Siguranța sau eficacitatea dozelor care depășesc 20 de grame (40 de comprimate) pe zi nu au fost stabilite.

Sursa: Informații de prescriere a bufenilului.

fundal

Antineoplastonii sunt un grup de peptide naturale, despre care sa presupus că au activitate antitumorală. Tratamentul cu antineoplaston este oferit de Burzynski Research Institute din Houston, Texas și a fost de mult timp un tratament controversat pentru diferite tipuri de malignitate.

Terapia cu antineoplaston nu este aprobată de Food and Drug Administration (FDA) pentru nicio indicație și nu există studii clinice controlate, evaluate de colegi, care să valideze eficacitatea terapiei antineoplastonice pentru nicio indicație.

Fenilbutiratul de sodiu (Bufenil) administrat pe cale orală este metabolizat în ficat într-o combinație de fenilacetilglutamină și fenilacetat, care apoi intră în sânge. Aceste 2 substanțe chimice sunt ingredientele principale ale antineoplastonului AS2-1.

Fenilbutiratul de sodiu îndepărtează amoniacul din fluxul sanguin și a fost aprobat de FDA pentru utilizare la pacienții cu tulburări ale ciclului ureei. De asemenea, a primit o denumire de medicament orfan de către FDA pentru tratamentul leucemiei acute promielocitare. Fenilbutiratul de sodiu a primit o denumire de medicament orfan de către FDA pentru a fi utilizat ca adjuvant la chirurgie, radioterapie și chimioterapie pentru tratamentul pacienților cu gliom malign primar sau recurent.

Întrucât fenilbutiratul de sodiu a fost aprobat de FDA pentru tratamentul altor indicații, medicii îl pot prescrie pacienților fără pericolul sancțiunilor legale sau nu au nevoie de scutiri de utilizare cu compasiune. Cu toate acestea, nu există dovezi adecvate în literatura de specialitate publicată publică, care să demonstreze că utilizarea fenilbutiratului de sodiu îmbunătățește rezultatele clinice ale pacienților cu prostată, sân sau cancer, altele decât leucemia acută promielocitară și gliomul malign. Dovezile actuale sunt limitate la studii in vitro și in-vivo și studii de fază I. Sunt necesare studii prospective de fază III pentru a determina eficacitatea clinică a fenilbutiratului de sodiu pentru cancer.

Brahe și colab. (2005) au afirmat că atrofia musculară spinală (SMA) este cauzată de niveluri insuficiente de proteine ​​de neuron motor de supraviețuire (SMN). Acești cercetători au descoperit că 4-fenilbutiratul de sodiu îmbunătățește expresia genei SMN in vitro și că administrarea orală de 4-fenilbutirat de sodiu crește semnificativ expresia SMN la leucocitele pacienților cu SMA. Ei au menționat că această constatare oferă o justificare pentru a investiga în continuare efectele terapeutice potențiale ale 4-fenilbutiratului de sodiu asupra pacienților cu SMA.

Wirth și colab. (2006) au afirmat că baza genetică moleculară a SMA este pierderea funcției SMN1. Gena SMN2, o copie aproape identică a SMN1, a fost detectată ca o țintă promițătoare pentru terapia SMA. Ambele gene codifică proteine ​​identice, dar diferă semnificativ în modelele de îmbinare cu SMN1 produce numai transcrieri pe toată lungimea (FL) -SMN, în timp ce majoritatea transcrierilor SMN2 nu are exonul 7. Activarea SMN2 transcripțională sau modularea modelului său de îmbinare pentru a crește FL- Se crede că nivelurile de SMN beneficiază pacienții cu SMA. Medicamente precum acidul valproic, fenilbutiratul, butiratul de sodiu, M344 și SAHA pot stimula transcrierea genei SMN2 și/sau restabili modelul de îmbinare, crescând astfel nivelurile de proteină FL-SMN2. Studiile clinice de fază II au arătat rezultate promițătoare. Cu toate acestea, studiile de fază III dublu-orb controlate cu placebo au fost necesare pentru a dovedi eficacitatea acestor medicamente.

Hines și colegii (2008) au declarat că creșterea hemoglobinei F (HbF) pare a fi benefică pentru pacienții cu anemie cu celule secera. Acești cercetători au raportat anterior că zilnic, fenilbutiratul de sodiu (OSPB) induce sinteza de HbF în pediatrie, precum și pacienții adulți cu hemoglobină SS (HbSS). Cu toate acestea, dozele mari și necesitatea terapiei zilnice și-au limitat utilizarea. În acest studiu, acești investigatori au raportat un pacient tratat cu dozare pulsată de OSPB timp de peste 3 ani. Acest pacient a dezvoltat o creștere modestă, dar susținută a HbF pe parcursul terapiei, fără efecte secundare. Deși sunt necesare studii mai mari, acest caz demonstrează că dozarea pulsată cu OSPB îmbunătățește sinteza HbF. Perrine (2008) a remarcat faptul că butiratul de arginină, eritropoietina, hidroxiurea, fenilbutiratul de sodiu și 5-azacitidina/decitabina au demonstrat eficacitate la aproximativ 40% până la 70% dintre pacienții cu anemie falciformă și beta-talasemie. Multe răspunsuri, deși semnificative, nu au ameliorat complet simptomele sau patologia și au fost necesare studii cu noi agenți cu acțiuni duale sau combinații de medicamente.

Într-un studiu clinic de fază II, Cudkowicz și colegii (2009) au examinat siguranța și farmacodinamica dozelor crescute de fenilbutirat de sodiu (NaPB) la pacienții cu scleroză laterală amiotrofică (SLA). Un total de 40 de subiecți de cercetare de la 8 site-uri înscrise într-un studiu deschis. Medicația de studiu a crescut de la 9 la 21 g/zi. Măsura principală a rezultatului a fost tolerabilitatea. Măsurile secundare de rezultat au inclus evenimente adverse, niveluri de acetilare a histonei din sânge și niveluri de NaPB din sânge la fiecare doză. Un total de 26 de participanți au finalizat faza de tratament de 20 de săptămâni. Fenilbutiratul de sodiu a fost sigur și tolerabil. Nu s-au produs decese din studiu sau modificări clinice de laborator relevante cu tratamentul cu NaPB. Acetilarea histonei a fost redusă cu aproximativ 50% în probele de înveliș de sânge la screening și a fost semnificativ crescută după administrarea NaPB. Nivelurile sanguine ale NaPB și ale metabolitului primar, fenilacetat, au crescut odată cu dozarea. În timp ce majoritatea subiecților au tolerat doze mai mari de NaPB, cea mai mică doză (9 g/zi) a fost eficientă terapeutic în îmbunătățirea nivelurilor de acetilare a histonelor.

Nogalska și colab. (2014) au afirmat că incluziunea sporadică a miozitei corporale (s-IBM) este o boală musculară severă, progresivă, pentru care nu există un tratament durabil. Caracteristicile patologice sunt fibrele musculare vacuolate care au: acumulări de agregate multi-proteice, inclusiv amiloid-β (Aβ) 42 și oligomerii săi toxici; creșterea activității γ-secretazei; și afectarea autofagiei. Fibrele musculare umane cultivate cu autofagie cu deficiențe experimentale recapitulează unele dintre anomaliile musculare s-IBM, inclusiv vacuolizarea și scăderea activității enzimelor lizozomale, însoțite de creșterea oligomerilor Aβ42, Aβ42 și a activității γ-secretazei. Fenilbutiratul de sodiu este o moleculă mică biodisponibilă pe cale orală, aprobată de FDA pentru tratamentul tulburărilor ciclului ureei. Acești cercetători au descris că tratamentul cu NaPB inversează disfuncția lizozomală într-un model in-vitro de IBM, care implică fibre musculare umane cultivate. Tratamentul cu NaPB a îmbunătățit activitatea lizozomală, a scăzut Aβ42 și oligomerii săi, a scăzut activitatea γ-secretazei și a prevenit practic vacuolizarea fibrelor musculare. Autorii au concluzionat că NaPB ar putea fi considerat un tratament potențial al pacienților cu s-IBM. Aceste descoperiri in vitro trebuie examinate în studii bine concepute la om.

O revizuire UpToDate privind „Prezentarea generală a bolii urinei cu sirop de arțar” (Bodamer, 2014) și alte recenzii ale MSUD (Strauss, și colab., 2013; McKusick și colab., 2013) nu menționează fenilbutiratul de sodiu ca opțiune terapeutică.

Distrofia musculară Duchenne

Begam și colegii (2016) au efectuat un studiu pre-clinic controlat cu placebo pentru a determina dacă 4-fenilbutiratul de sodiu (4PB) poate reduce daunele miofibrelor induse de contracție în modelul mdx de șoarece al distrofiei musculare Duchenne (DMD). La 72 de ore de contracții post-excentrice, 4PB a crescut semnificativ cuplul contractil și a redus deteriorarea miofibrelor și infiltrarea macrofagelor. Autorii au concluzionat că 4PB ar putea modifica severitatea bolii la pacienții cu DMD.

Encefalopatie hepatică asociată cu ciroză

Accident vascular cerebral ischemic

Tulburări ale ciclului ureei

Conform informațiilor de prescriere, bufenil (fenilbutiratul de sodiu) este indicat ca terapie adjuvantă în tratamentul cronic al pacienților cu TOC care implică deficiențe de carbamilfosfat sintetază, ornitină transcarbamilază sau acid argininosuccinic sintetază. Este indicat la toți pacienții cu deficit de debut neonatal (deficit enzimatic complet, care se prezintă în primele 28 de zile de viață). Este, de asemenea, indicat la pacienții cu boală cu debut tardiv (deficit enzimatic parțial, care se prezintă după prima lună de viață) care au antecedente de encefalopatie hiperammonemică. Este important ca diagnosticul să fie pus precoce și tratamentul inițiat imediat pentru a îmbunătăți supraviețuirea. Orice episod de hiperamonemie acută trebuie tratat ca o situație de urgență care pune viața în pericol.