Abstract

Astmul este o boală inflamatorie cronică a căilor respiratorii mediată, cel puțin parțial, de leucotriene și alți mediatori lipidici. Studiile experimentale au arătat că extractul lipidic al midiei cu buze verzi din Noua Zeelandă, Perna canaliculus, este eficient în inhibarea căilor 5'-lipoxigenazei și ciclooxigenazei responsabile de producerea eicosanoidelor, inclusiv leucotrienele și prostaglandinele. Scopul acestui studiu a fost de a evalua efectul său asupra simptomelor, debitului expirator de vârf (PEF) și a peroxidului de hidrogen (H2O2) în condensul expirat de respirație ca un marker al inflamației căilor respiratorii la pacienții cu astm bronșic naiv steroizi într-un dublu-orb randomizat, studiu clinic controlat cu placebo.

astmului

Patruzeci și șase de pacienți cu astm atopic au primit două capsule de extract lipidic (Lyprinol®) sau placebo b.i.d. timp de 8 săptămâni. Fiecare capsulă de extract lipidic conținea 50 mg acids-3 acizi grași polinesaturați și 100 mg ulei de măsline, în timp ce capsulele placebo conțineau doar 150 mg ulei de măsline.

A existat o scădere semnificativă a respirației șuierătoare din timpul zilei, concentrația de H2O2 expirat și o creștere a PEF dimineața în grupul cu extract de lipide, comparativ cu grupul placebo. Nu au existat efecte secundare semnificative.

Autorii concluzionează că extractul lipidic al midiei cu buze verzi din Noua Zeelandă poate avea un efect benefic la pacienții cu astm atopic.

Astmul este o boală inflamatorie cronică a căilor respiratorii mediată, cel puțin parțial, de leucotriene și alți mediatori lipidici. Studiile experimentale au arătat că extractul lipidic al midiei cu buze verzi din Noua Zeelandă (Perna canaliculus) este eficient în inhibarea căilor 5'-lipoxigenazei și ciclooxigenazei, care sunt responsabile pentru producerea de eicosanoizi, inclusiv leucotrienele și prostaglandinele 1-3. Extractul lipidic Lyprinol este bogat în acid eicosapentaenoic și acid docosahexanoic, acizi grași ω-3 care inhibă metabolismul acidului arahidonic 4. Acest extract este eficient în reducerea durerii, umflăturilor și rigidității și în îmbunătățirea indicelui funcțional la pacienții cu artrită reumatoidă și osteoartrita 5, 6. Eficacitatea sa în tratamentul inflamației căilor respiratorii este necunoscută.

Scopul acestui studiu este de a evalua efectul extractului lipidic al midiei cu buze verzi din Noua Zeelandă asupra simptomelor, a debitului expirator de vârf (PEF) și a peroxidului de hidrogen (H2O2) din condensul de respirație expirat ca marker al inflamației căilor respiratorii la pacienții cu astm atopic într-un studiu clinic dublu-orb randomizat, controlat cu placebo.

Metode

Pacienți

Caracteristicile pacienților cu astm atopic tratați cu Lyprinol și placebo

Studiul a fost aprobat de Comitetul Local de Etică și toți participanții au dat acordul scris.

Design de studiu

Studiul a fost un studiu monocentric, dublu-orb, în ​​paralel, randomizat, controlat cu placebo. Pacienții care au îndeplinit criteriile de includere la vizita inițială au intrat într-o perioadă de verificare de 2 săptămâni, în care tratamentul regulat a fost oprit și β2-agoniștii cu acțiune scurtă (salbutamol sau terbutalină), după cum este necesar, au primit doar medicamente. Simptomele astmului și utilizarea medicamentelor de salvare au fost înregistrate într-un jurnal. Pacienții au fost excluși dacă au primit steroizi inhalatori sau au fost spitalizați pentru astm în perioada de rodaj.

După perioada de run-in, pacienții au fost repartizați aleatoriu să primească fie extract lipidic din midia cu buze verzi din Noua Zeelandă, două capsule de două ori pe zi, fie potrivite cu placebo pentru o perioadă de 8 săptămâni. Fiecare capsulă de extract lipidic conținea 50 mg acids-3 acizi grași polinesaturați (acid eicosapentaenoic și acid docosahexaenoic) și 100 mg ulei de măsline (Lyprinol®, Mac Lab, Melbourne, Australia). Fiecare capsulă placebo identică conținea numai 150 mg ulei de măsline. Randomizarea a fost generată de computer în blocuri echilibrate a două regimuri de tratament. Salbutamol inhalat administrat prin inhalator cu doză măsurată sub presiune sau terbutalină administrat prin inhalator de pulbere uscată (Turbuhaler) au fost utilizate ca medicamente de salvare pe tot parcursul studiului. Nu au fost permise alte medicamente. Toți β2-agoniștii inhalați cu acțiune scurtă au fost opriți cu cel puțin 6 ore înainte de FEV1 inițială și măsurătorile H2O2 expirate.

Măsurători

Subiecții au păstrat un card de lapte de două ori pe zi pe tot parcursul studiului. Acestea au fost prevăzute cu debitmetre de vârf individuale (Vitalograph Ltd, Buckingham, Marea Britanie). Cea mai bună dintre cele trei valori de debit de vârf a fost înregistrată înainte de a lua medicamentele de studiu dimineața și seara. Pacienții au înregistrat respirație șuierătoare în timpul zilei, treziri nocturne de astm, utilizarea zilnică a β2-agoniștilor inhalatori cu acțiune scurtă și respectarea medicamentelor de studiu. Simptomele astmului au fost clasificate pe o scară de la 0 (niciunul) la 3 (foarte incomod și interferează cu activitățile normale). La începutul și la sfârșitul studiului, subiecții au participat la clinica de cercetare pentru măsurarea FEV1, care a fost măsurată prin spirometrie uscată (Vitalograph Ltd). Concentrația de H2O2 expirat a fost măsurată la începutul studiului și la 4 și 8 săptămâni de tratament. Medicamentele de studiu și β2-agoniștii cu acțiune scurtă inhalatori au fost reținuți timp de cel puțin 6 ore înainte de spirometrie și au fost expirate măsurători de H2O2.

Condensul de respirație expirat a fost colectat folosind un dispozitiv de condensare din sticlă, care a fost plasat într-o cameră mare cu gheață, așa cum s-a descris anterior 9. După clătirea gurii, subiecții au respirat în mod curat printr-un muștiuc timp de 20 de minute în timp ce purtau o clemă pentru nas. Piesa bucală a fost folosită și ca o capcană de salivă. Volumul de condens a fost de 2-4 ml și H2O2 a fost testat imediat. H2O2 a fost măsurat utilizând un test colorimetric așa cum s-a descris anterior 10. Pe scurt, 100 uL de condensat au fost amestecate cu 100 uL de 3,3 ′, 5,5 ′ de tetrametilbenzidină în tampon citrat 0,42 M, pH 3,8 și 10 µL de peroxidază de hrean (52,5 U · M −1). Probele au fost incubate la temperatura camerei timp de 20 min și reacția a fost oprită prin adăugarea a 10 uL de acid sulfuric 18 N. Produsul de reacție a fost măsurat spectrofotometric (model 46; Lomo Inc., St-Petersburg, Rusia) la 450 nm. O curbă standard de H2O2 a fost efectuată pentru fiecare test.

Siguranța tratamentului

La fiecare vizită, subiecților li s-a cerut în mod special orice evenimente adverse și probleme de sănătate care ar fi putut apărea. Toate semnele și simptomele neobișnuite au fost înregistrate pentru o analiză ulterioară. Siguranța tratamentului a fost evaluată prin monitorizarea tensiunii arteriale, a concentrațiilor de creatinină, bilirubină, activitatea transaminazelor hepatice și a fosfatazei alcaline în ser la vizitele clinice.

Analiza datelor

Pentru analiza statistică s-au folosit teste t cu două cozi împerecheate și neperecheate. O valoare p ⇓). Nu au existat diferențe semnificative între cele două grupuri de tratament în ceea ce privește trezirea nocturnă și utilizarea β2-agoniștilor cu acțiune scurtă (tabelul 2 ().

Testele funcției pulmonare

FEV1 mediu și PEF de seară în timpul tratamentului cu Lyprinol nu au diferit semnificativ de cele din timpul tratamentului cu placebo. Cu toate acestea, PEF mediu dimineața a fost semnificativ mai mare în timpul tratamentului cu Lyprinol decât cu placebo (tabelul 2 ().

Peroxid de hidrogen expirat

Concentrațiile medii de H2O2 expirat au fost semnificativ reduse în timpul tratamentului cu Lyprinol comparativ cu placebo (tabelul 2 ().

Siguranța tratamentului

Un pacient tratat cu Lyprinol și un pacient tratat cu placebo au avut mâncărimi ale pielii. Un pacient din grupul cu Lyprinol și doi pacienți din grupul placebo s-au plâns de un gust metalic. Nu au existat modificări semnificative ale tensiunii arteriale sau ale concentrațiilor serice de creatinină, bilirubină, transaminaze hepatice sau fosfatază alcalină la niciun grup de pacienți (datele nu sunt prezentate).

Discuţie

Datele din acest studiu arată că un extract de lipide stabilizat din midia cu buze verzi din Noua Zeelandă, Perna canaliculus (Lyprinol), reduce șuieratul din timpul zilei și îmbunătățește PEF dimineața la pacienții care nu au primit steroizi cu astm atopic comparativ cu placebo. Nu au existat diferențe între pacienții tratați cu Lyprinol și placebo în ceea ce privește FEV1. Trebuie remarcat faptul că majoritatea pacienților au avut astm bronșic ușor și au prezentat FEV1> 80% și, prin urmare, a existat puțin spațiu de îmbunătățire în această măsurare.

Lyprinol a fost bine tolerat și a avut foarte puține efecte secundare. Rezultatele prezentului studiu sunt de acord cu un studiu publicat anterior 1.

Mecanismul prin care extractul lipidic al midiilor cu buze verzi din Noua Zeelandă își exercită efectul benefic rămâne de elucidat. Lprinolul inhibă producția de leucotriene de către leucocite umane polimorfonucleare stimulate in vitro 2. O mare parte din această activitate a fost asociată cu conținutul său de acizi grași polinesaturați ω-3 (acid eicosapentaenoic și acid docosahexaenoic) și antioxidanți precum carotenoizii. Acizii polinesaturați ω-3 inhibă metabolismul arahidonatului de 5'-lipoxigenază și ciclooxigenază 6, reducând astfel formarea de leucotriene și prostaglandine. Suplimentarea alimentară cu acizi grași polinesaturați ω-3 poate suprima sinteza interleukinei-1 și a factorului de necroză tumorală-α de către celulele mononucleare 11. Studiile epidemiologice efectuate în populațiile inuit, olandez 12, americane 13, australiene 14 și japoneze 15 au arătat că o dietă bogată aportul de acizi grași polinesaturați ω-3 este asociat cu o incidență mai mică a bolilor cardiovasculare și a bolilor inflamatorii, cum ar fi astmul și artrita reumatoidă. Suplimentarea alimentară cu ulei de pește bogat în acizi grași polinesaturați ω-3 pe o perioadă de 10 luni este benefică la copiii cu astm, după o dietă strict controlată și expunerea controlată la alergeni 16.

Leucotrienele sunt mediatori ai inflamației căilor respiratorii în astm. Induc bronhoconstricția și proliferarea musculaturii netede a căilor respiratorii 17, 18, stimulează secreția de mucus 19, cresc permeabilitatea microvasculară și provoacă infiltrarea celulelor inflamatorii cum ar fi eozinofile și neutrofilele în căile respiratorii 20, 21. Aceste celule eliberează anioni superoxizi care apoi sunt spontan sau enzimatici. dismutație catalizată pentru a forma H2O2. H2O2 este o specie de oxigen foarte reactivă implicată în leziuni celulare prin reacții ulterioare care duc la radicali hidroxil și produse de peroxidare a lipidelor 22. Producția crescută de radicali liberi are loc în inflamația căilor respiratorii, iar H2O2 este detectabil în aerul expirat 23.

Mai multe studii au arătat că H2O2 în condensul de respirație expirat poate fi un marker nondirect al stresului oxidativ și al inflamației căilor respiratorii la pacienții astmatici 24, 25. Nivelurile de H2O2 expirate au fost anterior legate de numărul diferențial de eozinofile în sputa indusă și activitatea neutrofilelor periferice în astmatic. pacienți 25, 26. Prin urmare, concentrații crescute de H2O2 pot rezulta dintr-un număr și o activitate crescută a celulelor inflamatorii în căile respiratorii.

În studiul de față, autorii au descoperit că concentrațiile crescute de H2O2 expirat au fost semnificativ reduse în timpul tratamentului cu Lyprinol comparativ cu placebo. Acest lucru poate rezulta dintr-o reducere a numărului de celule inflamatorii în căile respiratorii astmatice din cauza sintezei scăzute a leucotrienelor și poate fi, de asemenea, datorită antioxidanților, cum ar fi β-carotenul conținut în Lyprinol.

În concluzie, acest studiu arată că un extract lipidic din midia cu buze verzi din Noua Zeelandă poate avea unele efecte benefice la pacienții cu astm bronșic naiv cu steroizi. Sunt necesare studii clinice suplimentare pentru a determina dacă acesta poate fi util ca supliment la alte medicamente în tratamentul pacienților astmatici.