• Articol complet
  • Cifre și date
  • Referințe
  • Citații
  • Valori
  • Reimprimări și permisiuni
  • Obțineți acces /doi/full/10.1080/14728222.2019.1634691?needAccess=true

Introducere: Triptofan hidroxilaza 2 (TPH2) este enzima cheie care limitează rata de sinteză a serotoninei (5-HT) în creier. Unele variante polimorfe ale omului Tph2 genele sunt asociate cu tulburări psihiatrice.

triptofan

Zona acoperită: Această revizuire se concentrează pe mecanismele care stau la baza asocierii dintre activitatea TPH2 și tulburările de comportament în modelele de tulburări psihiatrice. În mod specific, se discută: 1) mecanismele genetice și post-tradiționale care definesc activitatea TPH2, 2) efectele comportamentale ale mutațiilor knockout și pierderea funcției la șoarece Tph2 genă, 3) inhibarea farmacologică și activarea activității TPH2 și 4) modificări ale activității TPH2 cerebrale la modelele animale de tulburări psihiatrice. Arătăm rolul dublu al activității TPH2: atât deficitul, cât și excesul activității TPH2 provoacă tulburări comportamentale semnificative la modelele animale de depresie, anxietate, agresivitate, tulburări obsesiv-compulsive, schizofrenie și catalepsie.

Opinia expertului: Șaperonele farmacologice care corectează structura moleculei TPH2 sunt instrumente promițătoare pentru tratamentul unor tulburări psihiatrice ereditare cauzate de mutațiile pierderii funcției la om Tph2 gena; în timp ce unele tulburări afective induse de stres, asociate cu activitatea crescută a TPH2, pot fi tratate în mod eficient de către inhibitorii TPH2. Acest rol dublu al TPH2 trebuie luat în considerare în timpul tratamentului tulburărilor psihiatrice.

Evidențierea articolului

Triptofan hidroxilaza 2 (TPH2) este enzima cheie și limitată a ratei sintezei serotoninei în creier și este o potențială țintă terapeutică pentru tulburările psihiatrice.

Studiile clinice și experimentale arată un rol dublu al TPH2 în tulburările psihiatrice: atât deficitul, cât și excesul activității TPH2 sunt asociate cu tulburări psihiatrice și tulburări de comportament în modelele animale de tulburări psihiatrice.

Unele polimorfisme la om Tph2 genele sunt asociate cu tulburări afective. Mutația de pierdere a funcției R439H la mouse Tph2 gena mărește trăsăturile depresive și obsesiv-compulsive Tph2KI șoareci.

Nivelul de Tph2 Gena ARNm este crescută în nucleii rafei la pacienții depresivi. Stresul crește activitatea și expresia TPH2 în creierul șobolanului.

Șaperonele farmacologice care corectează structura moleculei TPH2 mutante sunt instrumente promițătoare pentru tratamentul unor tulburări psihiatrice cauzate de mutațiile pierderii funcției la om Tph2 genă.

Inhibitorii TPH2 pot fi eficienți pentru corectarea hiperactivității enzimei asociate cu tulburări afective induse de stres și catalepsie.

Această casetă rezumă punctele cheie conținute în articol.

Declarație de interes

Autorii nu au nicio afiliere sau implicare financiară relevantă cu nicio organizație sau entitate cu interes financiar sau conflict financiar cu subiectul sau materialele discutate în manuscris. Aceasta include ocuparea forței de muncă, consultanțe, onorarii, deținerea de acțiuni sau opțiuni, mărturii ale experților, subvenții sau brevete primite sau în curs, sau redevențe.

Divulgări ale recenzorului

Evaluatorii colegi ai acestui manuscris nu au relații financiare sau de altă natură relevante de dezvăluit.