SINDROMUL WERNICKE-KORSAKOFF

tulburări

WKS, leziune acută. Leziuni periaqueductale.

WKS se datorează deficitului de tiamină (B1). Pirofosfatul de tiamină, forma activă a tiaminei, este necesar pentru metabolismul oxidativ al piruvatului pentru producția de ATP. Topografia leziunilor din WKS seamănă cu Sindromul Leigh, o tulburare metabolică cauzată de defecte ale complexului piruvat dehidrogenază și ale lanțului respirator. Acest lucru sugerează că deteriorarea structurilor CNS sensibile din WKS se datorează defecțiunii de energie. Tiamina este depozitată în mai multe organe (inimă, rinichi, ficat, creier, mușchi). Aceste magazine pot fi epuizate la pacienții subnutriți. Alcoolul scoate din dietă alimentele mai nutritive, adaugă carbohidrați care consumă tiamină și afectează absorbția vitaminelor. Administrarea intravenoasă de glucoză la un pacient cu deficit de tiamină la limită poate declanșa WKS. Prin urmare, suplimentarea cu vitamina B1 este obligatorie pentru pacienții cu risc.

DEGENERARE CEREBELARĂ MIDLINE

Degenerarea cerebeloasă a liniei medii (denumită și degenerescența cerebeloasă alcoolică) este o componentă a WKS, dar poate apărea și singură. Provoacă ataxie a poziției și mersului cu o relativă scutire a brațelor. Are un debut insidios și un curs subacut sau cronic. Din punct de vedere patologic, există o pierdere de neuroni Purkinje și granulari. În majoritatea cazurilor, leziunile sunt limitate la vermisul superior, care este grosier atrofic.

În cazurile severe, degenerarea se răspândește în emisferele cerebeloase, provocând ataxia mișcărilor picioarelor. Localizarea patologiei în vermisul superior distinge această entitate de alte degenerescențe cerebeloase familiale și sporadice.

VITAMINA ȘI DEFICIENȚA

Deficitul de vitamina E liposolubilă apare în cazuri de intestinal malabsorbție cum ar fi fibroza chistică, atrezia biliară congenitală, rezecția intestinală și abetalipoproteinemie (Sindromul Bassen-Kornzweig). Din punct de vedere clinic, deficitul de vitamina E provoacă neuropatie periferică senzorială, ataxie, retinită pigmentară și miopatie scheletică și cardiacă. Examinarea neuropatologică în astfel de cazuri relevă pierderea neuronilor ganglionari dorsali cu degenerarea axonilor lor periferici și centrali (neuropatie periferică și respectiv degenerarea coloanei posterioare). Umflăturile neuroaxonale se văd în nucleele grațioase și cuneat. Modificări similare pot fi produse la șobolani și maimuțe cu deprivare experimentală de vitamina E. Efectele neurodegenerative ale deficitului de vitamina E se datorează pierderii acțiunii anti-oxidante a alfa tocoferolforma activă a vitaminei E și poate fi prevenită prin suplimentarea cu vitamina E.

VITAMINA B12 DEFICIENȚE

Principalele surse alimentare de vitamina B12 (cobalamină) sunt produse de origine animală, precum carne și produse lactate. În stomac, cobalamina este legată de factorul intrinsec, o glicoproteină produsă de celulele parietale ale stomacului. Complexul cobalamină-factor intrinsec este transportat la ileonul terminal, unde se leagă de receptorii de pe marginea periei de enterocite și este absorbit. Setarea obișnuită a deficitului de vitamina B12 este anemie pernicioasă, o tulburare autoimună cauzată de anticorpi împotriva celulelor parietale gastrice și factorul intrinsec. Deficitul de vitamina B12 poate rezulta, de asemenea, din gastrita Helicobacter pylori, rezecția chirurgicală, tumori și alte afecțiuni care implică părți mari ale stomacului sau ale ileonului inferior. Vegetarienii stricți (vegani) care omit din alimentație toate alimentele pentru animale pot fi, de asemenea, deficiente în vitamina B12. Deficiența nutrițională a vitaminei B12 la sugarii alăptați la mamele vegane provoacă iritabilitate, letargie, eșecul de a prospera, regresia neurodezvoltării și mișcări involuntare denumite „sindromul tremurului infantil”. Tratamentul cu vitamina B12 inversează rapid aceste anomalii.

Lipsa vitaminei B12 produce anomalii hematologice (anemie megaloblastica) și complicații neurologice (degenerescenta combinata subacuta a maduvei spinarii-SCD). Anomaliile hematologice se datorează probabil unei tulburări de sinteză a ADN-ului. Anemia megaloblastică poate fi corectată numai prin administrarea de folat. Anomaliile neuropatologice se datorează unui mecanism biochimic diferit, încă necunoscut. Tulburările metabolice moștenite ale enzimelor dependente de cobalamină nu cauzează SCD. S-a sugerat că cobalamina joacă un rol în exprimarea factorului alfa de necroză tumorală (TNF-a) și a factorului de creștere epidermică (EGF), care este separat de activitatea sa catalitică. În deficitul de cobalamină, TNF-α este reglat în sus și EGF este reglat în jos. Acest dezechilibru poate explica deteriorarea substanței albe.

La început, SCD provoacă slăbiciune și parestezii ale mâinilor și picioarelor. Pe măsură ce patologia avansează, vibrațiile și simțul poziției se pierd și mersul devine ataxic. Slăbiciunea se înrăutățește și apare spasticitatea membrelor. Starea avansată se caracterizează prin paraplegie spastică, contracturi, ataxie și afectarea altor modalități senzoriale.

Cea mai timpurie leziune neuropatologică este distenția tecilor de mielină, conferind un aspect spongios substanței albe afectate. Aceasta este urmată de dezintegrarea mielinei, care este îndepărtat de macrofage. Los de axoni apare, de asemenea, dar este mai puțin severă decât pierderea mielinei. Leziunile afectează inițial coloane posterioare și laterale (combinate) a măduvei spinării toracice superioare și cervicale scăzute. Ele nu afectează sistemele de fibre anatomice, ci implică mai degrabă substanța albă într-un mod simetric neselectiv. În cazurile avansate, întreaga circumferință a măduvei spinării este afectată. Nervii optici sunt rar implicați. Toate aceste modificări pot fi prevenite (și în stadiile incipiente, inversate) prin administrarea de vitamina B12.