• Găsiți acest autor pe Google Scholar
  • Găsiți acest autor pe PubMed
  • Căutați acest autor pe acest site
  • Pentru corespondență: [email protected]

Acest articol necesită un abonament pentru a vedea textul integral. Puteți achiziționa acces la acest articol sau vă puteți autentifica pentru a accesa abonamentul dvs. utilizând linkurile de mai jos.

tumorile

Abstract

Diabetul de tip 2, care este legat în principal de obezitate, este asociat cu o incidență crescută a cancerului hepatic. Am constatat anterior că în diferite modele de obezitate/diabet, hiperinsulinemia menține expresia hepatică crescută a ciclinei D1, sugerând un mecanism plauzibil care leagă diabetul și progresia cancerului hepatic. Aici arătăm că ciclina D1 este foarte crescută la ficatul uman cu diabet și se numără printre cele mai semnificativ gene reglementate în sus în tumorile hepatice obeze/diabetice. Deficitul de ciclină D1 specific ficatului a protejat șoarecii obezi/diabetici împotriva tumorigenezei hepatice, în timp ce șoarecii slabi/nondiabetici au dezvoltat tumori, indiferent de statutul de ciclină D1. Dependența ciclinei D1 s-a corelat pozitiv cu sensibilitatea la cancerul hepatic la palbociclib, un inhibitor CDK4 aprobat de FDA, care a fost eficient în tratarea tumorilor hepatice ortotopice în condiții obeze/diabetice. Medicamentul antidiabetic metformina a suprimat expresia ciclinei hepatice D1 indusă de insulină și a protejat împotriva hepatocarcinogenezei obeze/diabetice. Aceste rezultate indică faptul că complexul ciclină D1 - CDK4 reprezintă o potențială vulnerabilitate terapeutică selectivă pentru tumorile hepatice la pacienții obezi/diabetici.

Semnificaţie: Tumorile hepatice asociate cu obezitatea/diabetul sunt în mod specific vulnerabile la deficitul de ciclină D1 și la inhibarea CDK4, sugerând că mediul obez/diabetic conferă dependențe selective pentru cancer care pot fi exploatate terapeutic.