Subiecte similare ale lucrării științifice în medicina clinică, autor al unui articol științific - Yanling Liao, Larisa Ivanova, Trevor Plumer, Erin Morris, Catherine Karimov și colab.

Lucrare de cercetare academică pe tema „Utilizarea potențială a celulei stem derivate din placenta umană (HPDSC) ca o sursă nouă de celule stem pentru tratamentul epidermolizei buroase distrofice recesive (RDEB)”

Rezumate/Transplant de măduvă sanguină Biol 22 (2016) S19-S481

potențială

Numărul de pacienți Regim de condiționare

Vârsta medie la transplant,

ani (interval) scor IPFSG la transplant Foarte scăzut Scăzut

Finalizarea tuturor transplanturilor planificate

2 cicluri: Carboplatin

700 mg/m2 Etopozid

750 mg/m2 33 (21 - 46)

ASC a carboplatinei = 8 Etopozid 400 mg/m2

IPFSG: Grup de studiu internațional asupra factorilor de prognostic.

Cu toate acestea, rămân întrebări cu privire la regimul optim al chimioterapiei cu doze mari și la momentul utilizării acesteia. În perioada ianuarie 2002 - decembrie 2014, 27 de pacienți cu tumori de celule germinale tratate anterior au primit chimioterapie cu doze mari și HSCT autolog la Spitalul Universitar Emory. Douăzeci și patru erau bărbați și 3 erau femei. Vârsta medie la diagnostic a fost de 30 de ani (interval, 15-61). Majoritatea au nonseminom/histologie mixtă (n = 22, 81%), în timp ce 3 au seminom (11%) și 2 au avut celule germinale ovariene (7%). Locul primar al bolii a fost gonadal (n = 20), retroperitoneal (n = 2), mediastinal (n = 4) și germinom SNC (n = 1). 56% dintre pacienți au avut boală metastatică (numai pulmonar, n = 10; visceral non-pulmonar, n = 5). Scorul de risc IGCCCG la diagnostic a fost bun (n = 11, 41%), intermediar (n = 3,11%), slab (n = 12,44%), sau neaplicabil (n = 1,4%). Toți pacienții fuseseră tratați anterior, 37% primind 1 linie, 52% primind 2 linii și 11% primind cel puțin 3 linii de chimioterapie anterioară. Șase pacienți (22%) au avut boală refractară la cisplatină (definită ca progresie în decurs de 4 săptămâni de la terapia cu cisplatină).

Caracteristicile transplantului sunt prezentate în tabelul 1. Timpul mediu de la diagnostic la transplant a fost de 11 luni (interval,

7 - 121). Unsprezece pacienți au fost tratați cu cele două cicluri planificate de chimioterapie cu doze mari (regim 2HDC: carbo-platină 700 mg/m2, etopozid 750 mg/m2) în timp ce 15 au fost tratați cu ciclurile planificate de chimioterapie cu doze mari (regim 3HDC: carboplatină ASC = 8, etopozid 400 mg/m2). Un singur pacient a primit un regim pe bază de tiotepa. Urmărirea mediană a supraviețuitorilor a fost de 1,3 ani (interval, 3 luni - 8,9 ani). Cinci pacienți au avut rezecție chirurgicală a tumorii reziduale după transplant. OS la 3 ani pentru întregul grup a fost de 66%, cu OS conform schemei de chimioterapie prezentate în Figura 1 (2HDC (n = 11, OS 54,5%) versus 3HDC (n = 15, 73,3%). OS a fost de 75% pentru boala mediastinală și de 100% pentru cei 2 pacienți cu tumori de celule germinale ovariene. Nu au existat decese atribuite toxicității prin chimioterapie cu doze mari și HSCT autolog. Au existat 9 decese în total, toate datorate bolii progresive.

Cu astfel de răspunsuri favorabile la terapia de recuperare, studiile viitoare trebuie să încerce să optimizeze terapia cu doze mari pentru tumorile cu celule germinale recidivante/refractare, păstrând potențialul curativ, limitând în același timp toxicitățile pe termen scurt și lung.

Utilizarea potențială a celulelor stem derivate din placenta umană (HPDSC) ca sursă de celule stem noi pentru tratamentul epidermolizei distrofice recesive buloase (RDEB) Yanling Liao Larisa Ivanova \ Trevor Plumer Erin Morris Catherine Karimov 2, Jodi Gurney3, Stacy Herb4, Siaokaiaries Zhang3, Mitch S. Cairo l56.78. 1 Pediatrie, New York Medical College, Valhalla, NY; 2 Obstertrics/Ginecology, New York Medical College, Valhalla, NY; 3 Celgene Cellular Therapeutics, Warren, NJ; 4 Celgene Cellular Therapeutics, Mountain Top, PA; 5 Microbiologie și imunologie, New York Medical College, Valhalla, NY; 6 Patologie, New York Medical College, Valhalla, NY; 7 Cell Biology and Anatomy, New York Medical College, Valhalla, NY; 8 Medicină, New York Medical College, Valhalla, NY

Context: RDEB este o boală moștenitoare devastatoare de vezicule cutanate cauzată de mutații ale genei COL7A1 care codifică colagenul de tip VII (C7), o componentă majoră în ancorarea fibrilelor la membrana bazală. Recent am demonstrat că celulele stem somatice nerestricționate derivate din sângele cordonului uman (CB) promovează vindecarea rănilor și ameliorează fenotipul vezical în modele animale de RDEB (Liao/Cairo etal Cell Transplant 2014; Stem Cells 2015). De asemenea, am raportat experiența noastră în utilizarea unei surse noi de celule stem, HPDSC ca celule donatoare universale pentru a spori greutatea CB și reconstituirea imunitară la pacienții cu boli maligne și non-maligne (Cairo etal, transplant de măduvă osoasă 2015).

Scop: determinarea potențialului terapeutic al HPDSC în tratamentul RDEB.

Metode: Izolarea HPDSC a fost dezvoltată și brevetată de Celgene Cellular Therapeutics. Analiza de citometrie în flux a fost utilizată pentru a analiza și compara populațiile de celule stem sau progenitoare între HPDSC și CB. HPDSC a fost resus-pending într-un amestec 1: 1 de 10% dextran 40 și 5% albumină serică umană și injectat în ficatul șoarecilor nou-născuți Col7a1 -/- (RDEB) (0,6 x 106). Supraviețuirea șoarecilor RDEB injectați HPDSC a fost comparată cu controlul netratat sau al vehiculului. Șoarecii au fost sacrificați electiv pentru analize histologice și imunocitochimice.

Rezumate/Transplant de măduvă sanguină Biol 22 (2016) S19-S481

Fig 1. O comparație între populațiile de celule stem/progenitoare între HPDSC și CB. B. Analiza Kalpana-Meier privind supraviețuirea șoarecilor RDEB netratați, tratați cu vehicul și HPDSC. C. Colorarea H&E pe biopsiile cutanate RDEB netratate și tratate cu HPDSC. D. Imunomarcare anti-C7 pe WT, RDEB netratat și HPDSC tratat cu piele și tract GI.

Rezultate: HPDSC este îmbogățit atât în ​​celule stem/progenitoare atât hematopoietice cât și non-hematopoietice (Figura 1A). Celulele CD34 + CD45 care au un fenotip deosebit de imatur au fost observate într-o concentrație semnificativ mai mare în HPDSC decât CB. Celulele cu markeri de celule stem non-matopoietice, CD105 + CD44 + CD117-CD34-au fost, de asemenea, prezente la niveluri semnificativ mai ridicate în HPDSC. HPDSC are un conținut mai scăzut de celule T decât CB, exprimă un nivel scăzut de MHC clasa I și sunt în mare parte MHC clasa II negative. După o singură injecție intrahepatică HPDSC (n = 32), durata medie de viață a șoarecilor RDEB a fost alungită de la două zile (netratate, n = 18) sau de trei zile (control vehicul, n = 21) până la șapte zile (P