Studiile clinice recente au indicat că terapia cu blocare a punctului de control imun (ICB), care este concepută pentru a dezlănțui sistemul imunitar al unui pacient pentru a ataca cancerul, a fost revoluționară în implicațiile sale pentru tratamentul cancerului de sân, în special pentru potențialul său de a trata pacienții cu cancer de sân triplu negativ. . (TNBC). În ciuda faptului că majoritatea pacienților cu cancer de sân au peste 60 de ani, majoritatea studiilor clinice înrolează pacienți cu vârsta sub 60 de ani.

tratamentului

Vârsta poate fi o considerație importantă în ceea ce privește ICB, dat fiind că îmbătrânirea este asociată cu modificări profunde ale sistemului imunitar, deci dacă ICB va aduce beneficii pacienților din toate grupele de vârstă este încă necunoscut. Pentru a înțelege influența îmbătrânirii asupra eficacității terapiei cu ICB, cercetătorii de la Brigham and Women Hospital, Dana Farber Cancer Institute și Harvard Medical School au efectuat studii preclinice folosind șoareci mai tineri și mai în vârstă cu TNBC, constatând că vârsta afectează eficacitatea Terapia ICB. Rezultatele acestui studiu sunt publicate în Cancer Discovery.

Sistemul dvs. imunitar se schimbă dramatic pe măsură ce îmbătrâniți, dar nimeni nu a analizat modul în care vârsta afectează eficacitatea acestei noi clase de medicamente în cancerul de sân. Deoarece sunt atât de puțini pacienți în vârstă înscriși în studii clinice, nu se știe suficient despre efectul vârstei asupra terapiei cu ICB. Întrebarea noastră inițială a fost dacă terapia ICB ar beneficia în mod egal de toate vârstele sau ar avea un beneficiu mai mare pentru unele vârste decât altele. "

Co-autor Greg Goreczny, dr., Coleg postdoctoral în Divizia de hematologie Brigham

Echipa a injectat linii de celule TNBC la șoareci tineri, cu vârsta cuprinsă între 8 și 12 săptămâni, și șoareci bătrâni, cu vârsta cuprinsă între 12 și 15 luni. Odată ce șoarecii au format tumori palpabile, cercetătorii le-au administrat patru doze din unul dintre cele două medicamente ICB - anticorpi anti-PD-L1 sau anti-CTLA-4. De asemenea, au injectat un grup cu anticorpi martor. Apoi au măsurat creșterea tumorii în timp.

Povești conexe

Studiul a relevat că vârsta a avut un efect imens asupra răspunsului la imunoterapie. Șoarecii tineri au experimentat o reducere semnificativă a creșterii tumorii și rate de supraviețuire globale mai bune ca răspuns la tratament decât cei care nu au primit tratamentul. Tratamentul cu imunoterapie nu a beneficiat în mod semnificativ șoarecii în vârstă în comparație cu cei injectați cu controlul.

Anchetatorii au interogat, de asemenea, baza de date METABRIC, care include date privind probele tumorale de la pacienții cu TNBC. Markerii genici care au prezis reacția la ICB la șoarecii tineri au fost prevalenți la pacienții mai tineri, dar nu la cei mai în vârstă. Ei au găsit, de asemenea, semne care indică eșecul sistemului imunitar înnăscut în tumorile ambelor șoareci în vârstă și în probe de la pacienți mai în vârstă cu TNBC, ceea ce implică faptul că acest studiu ar putea fi relevant și pentru tratamentul persoanelor. Aceste constatări i-au determinat pe autori să testeze o nouă terapie combinată. Prin combinarea ICB cu un agonist STING, un medicament care are proprietăți de activare imună, au descoperit că tumorile la șoarecii în vârstă au răspuns acum la ICB și șoarecii au îmbunătățit supraviețuirea.

„Evaluarea modificărilor imune care apar odată cu vârsta ar putea fi o nouă modalitate de a gândi la imunoterapie”, a spus autorul Sandra McAllister, dr., Om de știință asociat în Divizia de hematologie a Brigham. Vârsta imunologică s-ar putea să nu fie aceeași cu vârsta cronologică. Începem să înțelegem markerii vârstei imunologice și acest lucru deschide posibilitatea utilizării acesteia pentru a ghida deciziile de tratament în clinică.