Bărbații cu prediabet pot prezenta o sensibilitate îmbunătățită la insulină atunci când li se prescrie Viagra.

Comentariu de Nancy J. Brown, MD, și Margaret Eckert-Norton dr., FNP-BC, CDE

sensibilitatea

Tratamentul de trei luni cu sildenafil (Viagra, Revatio) a îmbunătățit sensibilitatea la insulină la pacienții cu prediabet și, de asemenea, a redus nivelurile de markeri biologici ai bolilor renale și cardiace (de exemplu, albumina și creatinina), conform unui studiu randomizat, controlat cu placebo, publicat în Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.

Avem nevoie de strategii suplimentare pentru a ajuta la incetinirea progresiei de la prediabet la diabet, a spus Nancy J. Brown, MD, presedinte al Departamentului de Medicina de la Universitatea Vanderbilt Scoala de Medicina din Nashville, TN. „Standardul de aur pentru prevenirea diabetului este pierderea în greutate și exercițiile fizice. Regimurile de slăbire și exerciții fizice pot fi dificil de întreținut, iar unele medicamente actuale au fost limitate de îngrijorarea cu privire la efectele adverse. Studii precum acesta ne pot ajuta să găsim alternative pentru persoanele care au probleme cu menținerea pierderii în greutate și exercițiului fizic. ”


"Dacă modificările acțiunii insulinei pot fi întârziate sau prevenite și factorii de risc pentru afectarea vasculară pot fi reduși, atunci există potențialul unei îmbunătățiri semnificative clinic a rezultatelor sănătății pentru persoanele cu prediabet", a comentat Margaret Eckert-Norton PhD, FNP-BC, Certified Diabetes Educator, SUNY Downstate, Brooklyn, NY. Aceste date sunt o indicație preliminară a semnificației clinice.

Studiu de dovadă a conceptului

Studiul dovadă a conceptului a implicat 51 de pacienți supraponderali cu prediabet care au fost randomizați la tratament cu sildenafil de 25 mg de 3 ori pe zi sau care au fost asociați cu placebo timp de 3 luni. Participanții la studiu au suferit o clemă hiperglicemică la momentul inițial și la sfârșitul tratamentului pentru a evalua secreția de insulină stimulată de glucoză și pentru a estima sensibilitatea la insulină. Probele de urină au fost, de asemenea, colectate pentru măsurarea nivelurilor de albumină și creatinină.

Dintre cei 42 de participanți care au finalizat studiul (21 de pacienți în fiecare braț de tratament), cei tratați cu sildenafil au avut un indice de sensibilitate la insulină semnificativ mai mare comparativ cu placebo dat (cu 1,84 mg/kg/min per mcU/mL * 100; P = 0,049 ), după ajustarea pentru indicele inițial de sensibilitate la insulină și indicele de masă corporală. În schimb, secreția de insulină stimulată de glucoză în fază acută sau tardivă a fost similară între cele două grupuri (P

Sildenafilul scade un marker al fibrinolizei

Mai mult, grupul cu sildenafil a prezentat o scădere semnificativă a concentrațiilor inhibitorului activatorului plasminogen-1 (PAI-1) (P = 0,01) comparativ cu grupul placebo după 3 luni de tratament. Grupurile au prezentat niveluri similare de activator tisular-plasminogen (t-PA) după 3 luni de tratament.

„Concentrațiile mai ridicate de PAI-1 sunt asociate cu un risc crescut de infarct și diabet”, spune Dr. A explicat Brown.

„Este de interes că, chiar și la 3 luni după tratamentul cu sildenafil, au persistat modificări favorabile ale factorilor de coagulare și scăderea albuminei urinare”, a comentat Dr. Eckert-Norton, care este, de asemenea, membru al Comitetului pentru Advocacy and Outreach Public Society al societății endocrine. In cazul in care studii mai mari arata imbunatatiri similare, s-ar putea ca tratamentul intermitent cu sildenafil (sau alte medicamente din aceasta clasa) ar putea fi o strategie clinica pentru a reduce daunele vasculare. Analizele cost-beneficiu vor trebui efectuate înainte de a se determina fezabilitatea tratamentului cu sildenafil.

Mecanismele din spatele efectelor sildenafilului asupra sensibilității la insulină sunt necunoscute, iar Dr. Brown și colegii efectuează studii pentru a remedia acest decalaj în cunoștințe. „Credem că este printr-o mai bună livrare de insulină în țesuturile sensibile la insulină”, a spus dr. Spuse Brown.

„Deoarece terapiile medicamentoase existente pentru prevenirea diabetului de tip 2 pot avea efecte negative asupra inimii sau pot fi utilizate în mod limitat la pacienții cu boli de rinichi, strategiile de prevenire a diabetului fără a afecta în mod negativ riscul bolilor de rinichi și de inimă ar putea avea un impact major asupra sănătății publice, ”Dr. A încheiat Brown. „Vor fi necesare studii suplimentare pentru a determina dacă tratamentul pe termen lung cu medicamente precum sildenafilul poate preveni apariția diabetului la pacienții cu risc crescut”.

Puncte tari și limitări ale studiului

„Procedurile de studiu incluse în acest raport sunt adecvate și riguroase în detaliu”, a spus dr. A spus Eckert-Norton. „Criteriile de includere și excludere sunt bine descrise și justificate. Un test standard de toleranță la glucoză pe cale orală (OGTT) a fost făcut pentru a confirma starea prediabetică. Autorii au efectuat apoi un studiu hiperglicemic clamp, care este standardul de aur pentru a măsura acțiunea insulinei în cercetarea clinică. În plus față de acțiunea insulinei, markerii funcției endoteliale și efectele asupra factorilor fibrinolitici au fost evaluați înainte de inițierea medicamentului studiat. Aceste teste au fost repetate la cel de-al doilea studiu cu clamp hiperglicemiant 3 luni mai târziu. Un OGTT final a fost efectuat la sfârșitul perioadei de studiu și la 3 luni după terminarea tratamentului cu sildenafil pentru a evalua impactul pe termen lung al tratamentului cu sildenafil. ”

„Eșantionul de 51 de persoane recrutat este mic, așa că este dificil să generalizați aceste constatări”, a afirmat Dr. A spus Eckert-Norton. După cum sugerează autorii, deși clema hiperglicemiantă este standardul de aur pentru evaluarea acțiunii insulinei în cercetarea clinică, este nevoie de timp și resurse, limitând astfel numărul de participanți la studiu. În plus, deoarece studiile cu cleme utilizează administrarea IV de glucoză, acestea nu imită răspunsurile metabolice la nutrienții pe care îi consumăm în mesele mixte. După cum au subliniat autorii, mecanismul de acțiune prin care sildenafilul îmbunătățește sensibilitatea la insulină nu este încă cunoscut. Pentru a rezolva aceste probleme vor fi necesare mai multe cercetări.

Surse

Ramirez CE, Hui N, Yu C și colab. Tratamentul cu sildenafil îmbunătățește sensibilitatea la insulină la prediabet: un studiu randomizat, controlat. J Clin Endocrinol Metab. 18 noiembrie 2015: jc20153415. [Epub înainte de tipărire]