Bibliotecă NCBI. Un serviciu al Bibliotecii Naționale de Medicină, Institutele Naționale de Sănătate.

statpearls

StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 ianuarie-.

StatPearls [Internet].

Kory Imbrescia; Zbigniew Moszczynski .

Autori

Afilieri

Ultima actualizare: 10 iulie 2020 .

Indicații

Vitamina K este o vitamină liposolubilă care afectează căile de coagulare din corp. Vitamina K se găsește în alimente și poate fi un supliment alimentar. Vitamina K este esențială pentru sinteza proteinelor de coagulare. Este un co-factor pentru carboxilarea dependentă de vitamina K, care include diverse enzime. Procesul de carboxilare a vitaminei K permite factorilor de coagulare să lege ionii de calciu, ceea ce facilitează și mai mult căile în cascadă. Deficitul de vitamina K afectează procesul de coagulare, ducând la probleme de sângerare. Cercetări recente au legat deficiența vitaminei K de problemele legate de osteoporoză și fibroză chistică. [1] [2]

Vitamina K apare sub două forme bioactive, vitamina K1 și vitamina K2. Vitamina K1, cunoscută și sub numele de filochinonă, este un produs al sintezei plantelor. Este cel mai răspândit în legumele cu frunze verzi, deoarece este direct implicat în fotosinteză. Vitamina K1 este activă la animale și este responsabilă pentru producerea factorilor de coagulare. Poate fi, de asemenea, transformat în vitamina K2 la animale. [2] [3] [4] [5]

Vitamina K2 este creată în intestin de bacterii. Flora intestinală transformă vitamina K1 în vitamina K2 (menachinonă). Se poate crea o gamă de forme de vitamina K2. Această transformare are loc prin intermediul bacteriilor intestinale care prelungesc lanțul lateral izoprenoid. Bacteriile sunt primii producători de menaquinone, pe care le folosesc în timpul respirației anaerobe. Structura diferă de filochinona datorită lanțului lateral lipofil 3-substituit. Cele mai importante forme de menaquinone conțin 4-10 unități izoprenoide repetate. Acestea sunt indicate de MK-4 la MK-10. Cele mai notabile forme includ MK-7 la MK-11. MK-7 și alte forme derivate de bacterii de vitamina K2 prezintă activitate de vitamina K la animale. Tipul sintetic de vitamina K, vitamina K3 (menadionă), interferează cu glutationul, care provoacă toxicitate la animale. Din acest motiv, vitamina K3 nu mai este un tratament viabil pentru deficitul de vitamina K. [2] [6] [7] [8]

Mecanism de acțiune

Funcția principală a vitaminei K2 este adăugarea grupurilor de acid carboxilic la reziduurile de glutamat (Glu) pentru a forma reziduuri gamma-carboxilglutamat (Gla) în timpul creării factorilor de coagulare. Prezența a două grupări de acid carboxilic pe un singur carbon care rezidă în reziduul gamma-carboxiglutamat permite chelarea ionilor de calciu. Legarea ionilor de calciu în acest mod este de o importanță crucială pentru factorii de coagulare dependenți de vitamina K, permițând perpetuarea cascadelor de coagulare. Vitamina K este, de asemenea, responsabilă pentru sinteza protrombinei, a factorului VII, a factorului IX și a factorului X. [1] [9]

Vitamina K devine redusă în celulă la o formă metabolică numită vitamina K hidroquinonă. Catalizatorul acestui proces este enzima vitamina K epoxid reductaza (VKOR). Ulterior, vitamina K hidrochinonă se oxidează de gamma-glutamil carboxilază (cunoscută și sub numele de carboxilază dependentă de vitamina K). Această enzimă carboxilează Glu în Gla, creând în final epoxid de vitamina K. Reacțiile de carboxilare și epoxidare sunt presupuse cuplate (apar simultan). Apoi, epoxidul de vitamina K este reconvertit în vitamina K de către VKOR. Întregul proces are denumirea ciclului vitaminei K. Deficitul de vitamina K1 nu este frecvent la om, deoarece se reciclează constant în interiorul celulelor. [1] [10] [11]

Warfarina este un compus utilizat pentru anticoagulare care blochează acțiunea VKOR și are ca rezultat cantități reduse de vitamina K și vitamina K hidrochinonă, care previne orice eficiență a enzimei glutamil carboxilază și previne reacția de carboxilare. Ca urmare, factorii de coagulare se produc fără un număr adecvat de termeni amino Gla. Acești factori „inactivi” nu mai pot crea legături stabile cu vasele de sânge endoteliul; prin urmare, nu va rezulta nicio formare de cheaguri nici după leziuni endoteliale. În concluzie, enzimele care participă la ciclul vitaminei K includ gamma-glutamil carboxilaza (GGCX), vitamina K epoxid reductază (VKOR) și o vitamina K reductază (VKR) încă neidentificată. Vitamina K este un compus lipofil și conduce la convingerea că enzimele ciclului vitaminei K sunt proteine ​​membranare integrate care se află în reticulul endoplasmatic. Mutațiile acestor enzime au ca rezultat pacientul care prezintă tulburări de sângerare sau rezistență la anticoagulare. [1] [11] [12]

Administrare

Alegerea preferată pentru suplimentarea orală cu vitamina K este vitamina K1. Doza sugerată este de 1 până la 2 mg. În cazurile de coagulopatie severă (de exemplu, INR ridicat), se poate administra o doză orală de 5 până la 10 mg. Doza orală maximă este de 25 mg. Alternativ, vitamina K1 poate fi administrată intravenos. Doza pentru administrare intravenoasă este de 10 până la 20 mg. Trebuie administrat încet (nu mai puțin de 30 de minute). Efectul apare de obicei în decurs de 2 până la 4 ore de la administrarea unei doze intravenoase. Efectul maxim pentru administrarea intravenoasă este de 6 până la 12 ore, în timp ce suplimentarea orală va dura aproximativ 24 de ore. [13]

Efecte adverse

În prezent, nu se cunoaște o toxicitate asociată cu doze mari de vitamina K1 sau vitamina K2. Prin urmare, nu există un nivel superior de admisie (UL) desemnat. În ciuda acestui fapt, este posibilă o reacție alergică cu oricare dintre versiunile de vitamina K. Vitamina K1 are asociații documentate cu bronhospasm și stop cardiac cu administrare IV. Forma orală a vitaminei K nu pare să provoace reacții severe. [14] [15]

De asemenea, vitamina K2 nu prezintă efecte adverse atunci când este ingerată pe cale orală. Studiile au arătat că studiile de coagulare la om nu au evidențiat un risc crescut de formare a cheagurilor de sânge la ingestia a 45 mg pe zi de vitamina K2 (ca MK-4). Cercetătorii au observat acest lucru la un pacient care a luat peste 135 mg pe zi (45 mg de trei ori pe zi). [16] [17]

Vitamina K3 sintetică este foarte toxică și, ca urmare, a fost interzisă vânzările fără prescripție medicală în Statele Unite, deoarece ingestia ar putea duce la reacții alergice, anemie hemolitică și citotoxicitate în celulele hepatice. [2]

Contraindicații

Utilizarea vitaminei K necesită precauție la nou-născuți, pacienți cu hipoprotrombinemie ereditară, insuficiență renală, cazuri de supraanticoagulare datorată heparinelor și hipersensibilitate la vitamina K.

Monitorizarea

Monitorizarea administrării sau nivelurilor de vitamina K se face de obicei prin timpul protrombinei (PT) și INR. Aceste valori măsoară prezența factorilor dependenți de vitamina K, ceea ce este deosebit de important de utilizat la pacienții care prezintă toxicitate la warfarină sau coagulopatii legate de vitamina K.

Toxicitate

Toxicitatea vitaminei K este extrem de rară. Singura toxicitate raportată provine de la menadionă, care nu are niciun folos la om. Se crede că toxicitatea sa este asociată cu proprietățile sale solubile în apă. Când apare toxicitate, se manifestă cu semne de icter, hiperbilirubinemie, anemie hemolitică și kernicter la sugari.

Mecanismul prin care toxicitatea cu menadionă constă în faptul că crește absorbția oxigenului în ficat, ducând la o creștere semnificativă a peroxidării lipidelor, care la rândul său provoacă leziuni celulare și moarte. Afectarea hepatocitelor duce la semnele asociate ale toxicității vitaminei K. [2] [14] [15] [16] [17]

Îmbunătățirea rezultatelor echipei de asistență medicală

Chiar dacă nu există nicio doză toxică în literatura de specialitate, pacienții nu ar trebui să ia cantități excesive de vitamina K. În schimb, pacienții ar trebui să fie îndemnați să mănânce o dietă sănătoasă echilibrată cu legume cu frunze verzi, mai degrabă decât să completeze această vitamină.

Utilizarea terapeutică a vitaminei K necesită efortul unei echipe interprofesionale de asistență medicală, în special în ceea ce privește tratamentul coagulopatiilor. Pacienții care utilizează warfarină trebuie să mențină un nivel constant de aport de vitamina K în dieta lor, astfel încât dozarea warfarinei să poată fi optimizată. În schimb, servește ca antidot pentru toxicitatea warfarinei. Farmaciștii trebuie să sfătuiască pacienții cu privire la acest subiect și să elimine ideea că, deoarece sunt consumați de warfarină, nu ar mai trebui să mănânce legume cu frunze verzi, ci să sublinieze că un aport consistent este cheia. Asistența medicală poate efectua urmărirea cu pacienții și, de asemenea, poate consolida punctele legate de aportul alimentar și se poate asigura că INR și alte valori rămân în interval. Orice îngrijorare trebuie raportată imediat medicului care prescrie warfarină sau vitamina K, astfel încât ajustările dozei și/sau ale regimului să poată avea loc imediat, dacă este necesar. Această abordare interprofesională asigură rezultate optime ale pacientului din vitamina K atunci când este nevoie. [Nivelul 5]