Dr. Konstantinos Tziomalos

insulină

Primul Departament Propedeutic de Medicină Internă

Strada Stilponos Kyriakidi, Salonic, 54636 (Grecia)

Tel. +30 2310994621, E-mail [email protected]

Articole similare pentru „”

  • Facebook
  • Stare de nervozitate
  • LinkedIn
  • E-mail

Abstract

Obiectiv: Pentru a evalua efectele pierderii în greutate asupra nivelurilor serice de adipokine în sindromul ovarului polichistic (SOP). Metode: Am determinat nivelurile serice de leptină, adiponectină, rezistină și visfatină la 60 de femei supraponderale/obeze cu PCOS și 48 de femei voluntare asortate IMC. Măsurătorile au fost repetate după 24 de săptămâni de tratament cu orlistat 120 mg de 3 ori pe zi, împreună cu o dietă cu restricție energetică. Rezultate: La momentul inițial, concentrația serică de visfatină a fost mai mare la pacienții cu PCOS decât la martori (p = 0,036); nivelurile serice de leptină, adiponectină și rezistină nu au diferit între cele două grupuri. După 24 de săptămâni, s-a observat o reducere semnificativă a IMC și a circumferinței taliei atât la pacienții cu SOP cât și la martori (p

Introducere

Sindromul ovarului polichistic (SOP) este o tulburare endocrină eterogenă cu patogenie neclară [1,2]. Hiperandrogenismul este o caracteristică principală a sindromului și s-a sugerat că sinteza crescută a androgenilor joacă un rol major în patogeneza PCOS [1,2]. Rezistența la insulină (IR) este, de asemenea, prezentă frecvent în SOP și pare să contribuie la creșterea steroidogenezei la acești pacienți [1,2].

Obezitatea este un factor de risc major pentru SOP [1,2]. Țesutul adipos visceral este un sistem endocrin complex care produce un număr mare de proteine ​​bioactive, denumite în mod colectiv adipokine [3]. Producția dereglementată de adipokine la subiecții obezi pare a fi implicată în patogeneza IR, hiperandrogenism și PCOS [4,5]. Leptina, adiponectina și rezistina sunt printre cele mai studiate adipokine [3,6]. Leptina este implicată în reglarea greutății corporale, în timp ce adiponectina și rezistina exercită acțiuni sensibilizante la insulină și, respectiv, antagonizante ale insulinei [3,7]. Visfatina este o adipokină descrisă mai recent, care pare să aibă și efecte asemănătoare insulinei [3,7].

Mai multe studii au evaluat rolul adipokinelor specifice în patogeneza PCOS [4,5]. Cu toate acestea, până în prezent nu a fost efectuată o evaluare cuprinzătoare a nivelurilor circulante ale mai multor adipokine la pacienții cu SOP. În plus, există o lipsă de date cu privire la efectele pierderii în greutate (adică principiul principal al tratamentului pacienților supraponderali/obezi cu PCOS [1]) asupra nivelurilor serice de adipokină la pacienții supraponderali/obezi cu PCOS [8,9,10, 11]. Astfel, scopul prezentului studiu a fost de a evalua nivelurile serice de leptină, adiponectină, rezistină și visfatină la pacienții supraponderali/obezi cu PCOS, de a determina corelațiile acestora cu markerii de hiperandrogenism, IR și obezitate și de a evalua efectele pierderii în greutate pe aceste nivele. Pe baza studiilor anterioare [3,6,7,8,9,10,11], am emis ipoteza că scăderea în greutate ar duce la o scădere a nivelului seric de leptină, rezistină și visfatină și la o creștere a nivelurilor serice de adiponectină la ambii pacienți cu PCOS și controale.

Pacienți și metode

Pacienți

Am studiat prospectiv 60 de femei supraponderale/obeze cu SOP (vârsta medie 25,4 ± 6,2 ani, IMC mediu 34,9 ± 5,9 kg/m 2) și 48 de voluntari feminini supraponderali/obezi (vârsta medie 30,6 ± 6,3 ani, medie ΒΜΙ 34,9 ± 6,1 kg/m 2) cu cicluri normale de ovulație (28 ± 2 zile, niveluri de progesteron în sânge> 10 ng/ml în două cicluri consecutive), fără semne de hiperandrogenism și aspect ultrasonografic normal al ovarelor (tabelul 1). Pacienții și controalele au fost recrutați între ianuarie 2008 și decembrie 2009.

tabelul 1

Caracteristicile inițiale ale pacienților cu PCOS și martori

Toate femeile cu SOP au fost ambulatorii la Infirmeria Ginecologică de Endocrinologie a Departamentului II de Obstetrică și Ginecologie, Universitatea Aristotel din Salonic, Grecia, cărora li s-a diagnosticat SOP după criteriile care au fost propuse în 1990 [12] și revizuite în 2003 [13] ]]. Dintre pacienții cu PCOS, 17, 26, 5 și 12 aveau fenotip 1, 2, 3 și respectiv 4 [1]. Femeile de control erau femei sănătoase din personalul departamentului nostru care s-au oferit voluntar să participe la studiu.

Niciuna dintre femeile studiate nu a avut galactoree sau vreo boală sistematică care ar putea afecta fiziologia reproductivă. Nicio femeie nu a raportat utilizarea vreunui medicament în ultimul semestru care ar putea interfera cu funcția normală a axei hipotalamo-hipofizo-gonadică. Când nivelurile bazice de 17α-hidroxiprogesteronă (17α-OHP) au fost> 1,5 ng/ml, testul Synacthen (0,25 mg/ml; Novartis Pharma S.A., Rueil-Malmaison, Franța) a fost efectuat pentru a exclude hiperplazia suprarenală congenitală. Alte cauze ale hiperandrogenemiei, inclusiv prolactinomul, sindromul Cushing și tumorile secretoare de androgen, au fost, de asemenea, excluse. Consimțământul informat a fost obținut de la toate femeile, iar studiul a fost aprobat de către comisia de revizuire instituțională.

Design de studiu

La parametrii de bază, antropometrici, metabolici, hormonali și ultrasonografici, precum și nivelurile serice de adipokine au fost comparate între pacienții cu PCOS și martori (a se vedea „Investigații clinice și de laborator” de mai jos). Toate femeile cu SOP și toate controalele au primit apoi o dietă cu proteine ​​normale, cu restricție energetică (rata metabolică bazală 600 kcal/zi, constând din 50% din carbohidrați, 30% din grăsimi (10% saturate) și 20% din proteine) și orlistat (Xenical®, Roche Hellas SA, Grecia; 120 mg de 3 ori pe zi înainte de fiecare masă) timp de 24 de săptămâni. Toate investigațiile inițiale au fost repetate la sfârșitul tratamentului cu orlistat și dietă (adică la 24 de săptămâni).

Investigații clinice și de laborator

La toate femeile s-au înregistrat greutatea corporală, înălțimea și circumferința taliei (W). Greutatea corporală a fost determinată cu o scală de greutate analogică cu subiecții care purtau haine ușoare. Înălțimea a fost măsurată desculț cu un stadiometru. IMC a fost estimat ca greutate corporală (în kg) împărțit la pătratul înălțimii (în m). W a fost măsurat la nivelul ombilicului.

Probele de sânge inițiale au fost extrase după un post peste noapte între a 3-a și a 7-a zi a ciclului menstrual în controale și între 3 și 7 zile după un episod de sângerare spontană la pacienții cu SOP. Am determinat nivelurile serice de hormon foliculostimulant (FSH), hormon luteinizant (LH), prolactină (PRL), testosteron (T), Δ4-androstendionă (Δ4-A), dehidroepiandrosteron sulfat (DHEA-S), 17α-OHP, sex globulină care leagă hormonii (SHBG), glucoză și insulină. Imediat după eșantionarea inițială a sângelui, a fost efectuat un test oral de toleranță la glucoză (OGTT); S-au administrat 75 g de glucoză, iar nivelurile serice de glucoză au fost determinate după 30, 60, 90 și 120 de minute. Ultrasonografia transvaginală a fost, de asemenea, efectuată în aceeași zi și s-a determinat volumul fiecărui ovar și numărul de foliculi din fiecare ovar.

La evaluarea inițială (valoarea inițială), rata metabolică bazală (în kcal/zi) a tuturor femeilor a fost calculată și ajustată pentru activitatea fizică zilnică moderată după cum urmează: La femeile cu vârsta cuprinsă între 18 și 30 de ani: (0,0621 × greutate (kg) + 2.0357) × 240 × 1.3 și la femeile cu vârsta> 31 de ani: (0,0342 × greutate (kg) + 3.5377) × 240 × 1,3 [14].

Metode de laborator

Ultrasonografia transvaginală

Ecografia transvaginală a fost efectuată de un operator cu experiență la toate femeile. Volumul ovarian a fost calculat după cum urmează: Volumul ovarian = (π/6) × lungimea ovarelor × înălțimea ovarelor × lățimea ovarelor. Ovarele polichistice au fost diagnosticate atunci când au fost prezenți ≥12 foliculi cu diametrul de 2-9 mm într-unul sau ambele ovare sau când volumul ovarian a fost> 10 cm 3 .

Analize statistice

Analiza datelor a fost efectuată cu pachetul statistic SPSS (versiunea 17.0; SPSS Inc., Chicago, IL, SUA). Toți parametrii testați au urmat distribuția normală, evaluată cu testul Kolmogorov-Smirnov și sunt raportați ca medie ± SD.

Deoarece femeile cu SOP au fost mai tinere decât martorii, comparațiile între grupuri la momentul inițial au fost efectuate cu analiza covarianței ajustată în funcție de vârstă. La momentul inițial, corelațiile dintre nivelurile serice ale fiecărei adipokine (leptină, adiponectină, rezistină și visfatină) și alți parametri au fost evaluate cu corelația Pearson. Parametrii care au fost corelați semnificativ cu nivelurile serice ale unei adipokine în conformitate cu corelația Pearson au fost incluși într-un model de analiză de regresie liniară treptată pentru a identifica corelații independente cu această adipokină.

Modificările între linia de bază și sfârșitul tratamentului în cele două grupuri au fost evaluate cu analize de varianță repetate în două direcții ale varianței cu metoda Holm-Sidak pentru testarea comparativă multiplă. Deoarece nu există studii privind efectele pierderii în greutate asupra visfatinei serice și nivelurile de rezistină la pacienții cu PCOS și doar 4 studii pe termen scurt (1-8 săptămâni) cu privire la efectele pierderii în greutate asupra nivelului seric de leptină și adiponectină în acest sindrom [8,9,10,11], o analiză formală a puterii de calculat dimensiunea eșantionului necesar pentru a detecta modificări semnificative ale nivelurilor de adipokine după pierderea în greutate nu a putut fi efectuată.

În toate cazurile, o valoare p 2, respectiv). Prin urmare, este posibil ca creșterea nivelului de visfatină în SOP să fie mai pronunțată și să devină semnificativ diferită în comparație cu martorii doar la pacienții cu obezitate mai severă. Pe de altă parte, o corelație pozitivă între nivelurile serice de visfatină și HOMA-IR a fost observată în studiile efectuate de Dikmen și colab. [19] și Tan și colab. [21]. Nu am observat nicio asociere între nivelurile serice de visfatină și markerii IR și nici Kowalska și colab. [20] care au efectuat o clemă hiperinsulinemică euglicemică, adică standardul de aur pentru evaluarea IR [22,23]. În plus, markerii IR nu au diferit între pacienții cu PCOS și martorii din studiul nostru. Prin urmare, IR nu pare să reprezinte factorul major în creșterea nivelului seric de visfatină la pacienții obezi cu PCOS. Cu toate acestea, sunt necesare mai multe studii pentru a clarifica dacă obezitatea, IR sau alte anomalii sunt în primul rând responsabile de această creștere.

Nivelurile serice de leptină, adiponectină și rezistență nu au diferit între pacienții cu PCOS și martorii din studiul prezent; această constatare este în acord cu rapoartele anterioare [24,25,26,27,28,29,30]. În plus, aceste adipokine nu s-au corelat cu niciun marker al IR și acest lucru este, de asemenea, în conformitate cu literatura existentă [24,28,29,30,31]. Prin urmare, leptina, adiponectina și rezistina nu par să joace un rol major în patogeneza IR în PCOS.

Pierderea în greutate a dus la o scădere semnificativă a nivelurilor serice de leptină atât la pacienții cu PCOS, cât și la cei de control. Studiile anterioare pe termen scurt (1-8 săptămâni) privind efectele dietei hipocalorice la pacienții cu PCOS au arătat, de asemenea, că nivelurile serice de leptină scad în paralel cu pierderea în greutate [8,10,11]. Această constatare este oarecum așteptată, deoarece gradul de obezitate este determinantul major al nivelului seric de leptină la pacienții cu PCOS [28,29,30]. Într-adevăr, în acord cu rapoartele anterioare, am observat o puternică corelație independentă între nivelurile serice de leptină și IMC [28,29,30]. Asocierea strânsă între obezitate și nivelurile serice de leptină este sugerată și de constatarea noastră că o reducere similară a IMC la pacienții cu PCOS și martori a dus la o scădere comparabilă a nivelurilor serice de leptină în cele două grupuri.

Studiul nostru are unele limitări. În primul rând, am studiat numai pacienții supraponderali/obezi cu PCOS și martori și, prin urmare, rezultatele noastre s-ar putea să nu se aplice pacienților slabi cu PCOS. În al doilea rând, IR a fost evaluat cu indicii HOMA-IR și QUICKI în locul clemei hiperinsulinemice euglicemice de aur [22,23]. Cu toate acestea, acesta din urmă este greoi și dificil de aplicat în mod repetat la un număr mare de pacienți. În al treilea rând, studiul nostru ar putea avea o putere limitată pentru a detecta modificări semnificative ale nivelurilor de adipokine după pierderea în greutate și pentru a discerne diferențele în aceste modificări între pacienții cu PCOS și martori.

În concluzie, studiul nostru sugerează că pacienții supraponderali/obezi cu PCOS au niveluri serice mai ridicate de visfatină în comparație cu controalele potrivite pentru IMC. În schimb, nivelurile serice de leptină, adiponectină și rezistină nu diferă între cele două grupuri. Scăderea în greutate prin dietă și orlistat are ca rezultat o reducere semnificativă a nivelului seric de leptină la pacienții cu PCOS și martori, iar această scădere este comparabilă în cele două grupuri. Pe de altă parte, nivelurile serice de adiponectină, rezistină și visfatină nu sunt afectate de pierderea în greutate. Prin urmare, leptina, adiponectina și rezistina nu par să joace roluri patogenetice majore la pacienții obezi cu SOP, în timp ce visfatina apare ca un potențial mediator important al anomaliilor endocrine ale acestor pacienți. Cu toate acestea, nivelurile serice de visfatină nu sunt afectate în mod substanțial de pierderea în greutate.

Declarație de divulgare

Nu avem niciun conflict de interese de declarat.