Abstract

fundal

Obezitatea și morbiditățile asociate ating proporții epidemice la populațiile arabe. Posibile mecanisme care leagă obezitatea/grăsimea viscerală de diabet și complicațiile cardiovasculare (CVD) includ inflamația și stresul oxidativ crescut. Scopul acestui studiu este de a testa dacă antioxidanții suplimentari cu vitamine din grupul B îmbunătățesc capacitatea antioxidantă și/sau atenuează daunele oxidative și inflamația subclinică la pacienții diabetici obezi.

Metode

Sute de pacienți diabetici au fost repartizați aleatoriu să primească fie o doză orală de vitamine zilnice din grupul B (1,67 mg acid folic, 1,67 mg vitamină B-2, 20 mg vitamină B-6, 0,134 mg vitamină B-12) și vitamine antioxidante (221 mg de α-tocoferol și 167 mg de vitamina C) [n = 50], sau un placebo identic [n = 50] zilnic timp de 90 de zile. Sângele a fost obținut înainte de tratament și, după 90 de zile, pentru măsurarea stării vitaminelor antioxidante din plasmă, a markerilor de deteriorare oxidativă [malondialdehidă (MDA) și a proteinelor carbonililor] și a inflamației (C-Reactive Proteins [CRP], IL6 și TNFα).

Rezultate

Suplimentare cu vitamine antioxidante și din grupul B, concentrația plasmatică crescută de vitamina E și folat și reducerea homocisteinei în grupurile de intervenție comparativ cu grupul placebo. Vitamina B12 s-a îmbunătățit în grupul de suplimente comparativ cu scăderea observată în grupul placebo, cu toate acestea, acest lucru nu a atins semnificația statistică. Vitamina C a scăzut în ambele grupuri, dar mai mult în grupul de intervenție. Atât MDA, cât și carbonilii proteici au crescut atât în ​​grupul suplimentar, cât și în grupul placebo. Concentrația IL6 a crescut în ambele grupuri, dar mai puțin în grupul suplimentar (p = 0,023). TNF a arătat o scădere mai pronunțată în grupul de suplimente comparativ cu grupul placebo, dar diferența dintre modificările cumulative nu a atins semnificația statistică (p = 0,204). Concentrațiile CRP au scăzut în grupul suplimentar, spre deosebire de creșterea observată în grupul placebo, cu toate acestea, diferența dintre modificările cumulative nu a fost semnificativă statistic (p = 0,205).

Concluzii

Antioxidanți suplimentarea cu vitamine din grupul B îmbunătățește capacitatea antioxidantă și poate avea un efect antiinflamator la pacienții diabetici obezi.

Introducere

Se știe, de asemenea, că vitaminele din grupul B au efecte de scădere a homocisteinei, ceea ce este relevant deoarece homocisteina crește daunele oxidative și a fost implicată ca factor de risc pentru BCV [6]. Pe lângă efectele sale de scădere a homocisteinei, folatului i s-au atribuit și proprietăți antioxidante. Interacțiunile potențiale sinergice dintre antioxidanții convenționali și vitaminele din grupul B nu au fost studiate la pacienții cu diabet zaharat obezi. Mai mult, am arătat anterior că vitaminele din grupul B au efecte antioxidante independente de efectele lor de scădere a homocisteinei și că antioxidantul cu suplimentele de vitamine din grupul B la pacienții cu BCV a redus semnificativ markerii inflamației [7].

Deși EAU are o prevalență ridicată a obezității și a diabetului zaharat înrudit în prezent, se știe foarte puțin despre factorii care afectează obezitatea și morbiditățile asociate, inclusiv diabetul și BCV în EAU [1]. Scopul acestui studiu a fost, prin urmare, de a testa efectul antioxidanților și al suplimentului de vitamine din grupul B asupra capacității antioxidante și a markerilor de deteriorare oxidativă și a inflamației la pacienții diabetici obezi.

Material si metode

Toți pacienții cu diabet zaharat de tip 2 care vizitează centrul de diabet la spitalul Tawam pentru urmărirea regulată a diabetului lor au fost luați în considerare pentru studiu. Spitalul Tawam este unul dintre cele două principale spitale didactice din orașul Al Ain, deservind o populație totală de 400.000. Pacienții cu vârsta de 18 ani și peste cu diabet zaharat de tip 2 au fost abordați și invitați să participe la studiu. Au fost excluși persoanele cu boli cronice cronice sau psihiatrice severe, care au participat la alte studii de intervenție, pe suplimente alimentare și cei care nu au putut acorda un consimțământ scris în cunoștință de cauză. Comitetul etic local de cercetare a aprobat studiul.

După consimțământul scris în cunoștință de cauză și recrutarea lor la studiu, pacienții eligibili au primit 10 ml de sânge în repaus pentru măsurarea antioxidanților, vitaminelor din grupul B și a variabilelor nutriționale și biochimice aferente la momentul inițial. Pacienții au fost apoi repartizați aleatoriu să primească o capsulă de vitamine antioxidante [221 mg de α-tocoferol și 167 mg de vitamină C] și vitamine din grupul B [1,67 mg acid folic, 1,67 mg vitamină B-2, 20 mg vitamină B-6, 0,134 mg vitamina B-12]; sau un placebo identic zilnic timp de 90 de zile. Pacienții gestionați în alt mod în conformitate cu practica standard. Evaluarea clinică care a inclus controlul diabetului zaharat și al factorilor de risc și complicații asociate a fost, de asemenea, efectuată la momentul inițial și repetată la 3 luni.

Suplimente și placebo

Comprimatul Placebo a fost identic cu suplimentul activ cu capsule de vitamine. Niciun medic, investigator, asistent medical sau pacient nu ar putea face diferența între capsula de tratament activ și capsula placebo.

Respectarea medicamentelor de încercare

Conformitatea voluntarilor randomizați la suplimentele și placebo a fost evaluată prin: numărarea comprimatelor de suplimente rămase la vizitele de urmărire și analiza nivelurilor de vitamine din sânge colectate imediat după sfârșitul perioadei de supliment.

Măsurători

Datele antropometrice incluzând greutatea corporală, înălțimea masei grase, mase fără grăsimi au fost măsurate folosind analizorul de compoziție corporală Tanita. Circumferința taliei a fost măsurată folosind o bandă flexibilă din plastic.

Mostre de sânge

Statistici și analize

Strategia de randomizare

Secvența de randomizare a fost generată folosind tabele generate de computer, ascunse în plicuri opace sigilate numerotate secvențial și păstrate într-un birou clerical.

Calculul dimensiunii eșantionului

Un studiu anterior a arătat că suplimentarea unei diete cu 400 mg de vitamina C a crescut vitamina C din plasmă cu 45% [10]. Prin urmare, un eșantion de 96 de pacienți diabetici (48 de tratamente și 48 de controale) ar permite detectarea unei diferențe de 30% între grupuri în concentrațiile totale de vitamina C din plasmă cu 80% putere și probabilitatea de eroare de tip 1

Rezultate

Sute de pacienți diabetici au fost recrutați la studiu. Treizeci și opt dintre cei care au primit placebo și 30 dintre cei care au primit suplimentele pe o perioadă de trei luni au venit pentru 3 luni de urmărire și au fost de acord să dea o probă de sânge. Excluderile s-au datorat refuzului de a da o probă de sânge la întâlnirea de urmărire. Figura 1 detaliază procesul de recrutare și intervenție și urmărirea pe 3 luni. Tabelul 1 prezintă caracteristicile inițiale ale grupului de tratament și placebo. Cele două grupuri au fost comparabile la intrarea în studiu în ceea ce privește vârsta, adipozitatea, durata și tratamentul diabetului și alte măsuri clinice și biomedicale. Deși au existat unele diferențe în unele caracteristici inițiale, cum ar fi sexul, fumatul, hipertensiunea anterioară și nivelul colesterolului total, aceste diferențe nu au atins semnificația statistică.

inflamația

Înscrierea, tratamentul și urmărirea pacienților din studiu.

Nouăzeci de pacienți diabetici din 100 au fost fie supraponderali (IMC 25-29,9), [n = 30], fie obezi (IMC ≥30), [n = 60].

Suplimentare

Discuţie

Principalele constatări ale acestui studiu au fost că antioxidanții suplimentari cu vitamine din grupul B au îmbunătățit capacitatea antioxidantă individuală și au atenuat inflamația la pacienții diabetici obezi. Nu am găsit efecte semnificative ale antioxidanților și vitaminelor din grupul B împreună asupra markerilor de deteriorare oxidativă, posibil datorită dozei mai mici de vitamine utilizate sau a dimensiunii reduse a eșantionului sau a unei combinații a ambelor.

Am folosit o combinație de vitamine antioxidante în studiul nostru, deoarece beneficiile particulare ale suplimentării cu vitamina C și E provin simultan din interacțiunea acestor vitamine in vivo. Alfa-tocoferolul se găsește în principal în compartimentul lipidic al celulelor și lichidul extracelular, în timp ce acidul ascorbic este localizat în compartimentele apoase. in orice caz, in vitro și, recent, in vivo studiile indică o interacțiune astfel încât să poată exista un efect reciproc de „economisire” [16]. Acidul ascorbic pare a fi capabil să regenereze forma redusă, antioxidantă a α-tocoferolului prin ciclul redox [17]. Deși vitaminele grupului B au redus concentrațiile plasmatice totale de homocisteină în acest studiu; nu au avut efecte aditive cu antioxidanți asupra markerilor de deteriorare oxidativă. Această lipsă de diferență se poate datora dozei mai mici de vitamine utilizate, durata tratamentului, inflamația țesuturilor sau diferențelor în rata de absorbție între subiecți sau datorită dimensiunii reduse a eșantionului din populația studiată. Homocisteina poate favoriza stresul oxidativ prin efectul său dăunător asupra endoteliului vascular [6, 18]. Prin urmare, scăderea homocisteinei cu vitamine din grupul B poate avea un efect antioxidant indirect ca urmare a scăderii disfuncției endoteliale vasculare.

Eșantionul nostru de studiu provine dintr-o populație despre care se știe că a crescut obezitatea viscerală, despre care se știe că este asociată cu stres oxidativ crescut și inflamație [19]. Acest lucru se datorează faptului că grăsimea viscerală secretă o serie de factori implicați într-o serie de procese metabolice și fiziologice, unii dintre acești factori fiind implicați în patologiile asociate obezității, inclusiv diabetul, hipertensiunea și BCV [3, 4].

Limitările și forța studiului

Eșantionul nostru a fost mic și aproape un sfert dintre subiecți au refuzat să dea o probă de sânge la 3 luni de urmărire. Deoarece doza zilnică de suplimente pe care intenționam să o folosim inițial ar putea fi conținută doar în 3 capsule separate, am ajuns să folosim 1/3 din doza zilnică (o capsulă zi) pentru a ajuta la conformare. Este foarte probabil ca o doză mai mare de supliment să fi produs efecte mai mari asupra deteriorării oxidative și a inflamației. Studiul are multă forță, inclusiv generarea aleatorie a secvenței de alocare și alocarea suplimentelor, precum și designul controlat cu placebo și natura dublu-orb a tratamentului și evaluării intervenției.

Concluzii

În concluzie, am demonstrat în acest studiu că suplimentarea cu vitamine antioxidante și din grupul B a îmbunătățit starea antioxidantă și a redus inflamația țesuturilor, deși într-o cantitate mică. Dacă aceste rezultate se traduc în beneficii clinice măsurabile la pacienții cu diabet zaharat obezi, este posibil ca acest tratament simplu să aibă implicații considerabile asupra sănătății publice. Prin urmare, sunt necesare studii mai ample viitoare cu obiective clinice pentru a explora beneficiul terapeutic potențial al suplimentului antioxidant timpuriu și al grupului B și/sau al aportului crescut de fructe și legume în ceea ce privește evoluția, progresia și complicațiile obezității, diabetului și bolilor cardiovasculare conexe.

Finanțarea

Facultatea de Medicină și Științe ale Sănătății, Grantul proiectului Universității Emiratele Arabe Unite.

Referințe

Malik A, Babir A, Abi Saab B, Roglic G, King H: Intoleranță la glucoză și factori asociați în EAU. Diabetes Res Clin Pract. 2005, 69: 188-195. 10.1016/j.diabres.2004.12.005.

Hill MF: Rol emergent pentru terapia antioxidantă în protecția împotriva complicațiilor cardiace diabetice: Dovezi experimentale și clinice pentru utilizarea antioxidanților clasici și noi. Curr Cardiol Rev. 2008, 4: 259-268. 10.2174/157340308786349453.

He FJ, Nowson CA, MacGregor GA: Consumul de fructe și legume și accident vascular cerebral: o meta-analiză a studiilor de cohortă. Lancet. 2006, 367: 320-326. 10.1016/S0140-6736 (06) 68069-0.

Evans JL: Antioxidanți: au un rol în tratamentul rezistenței la insulină? Indian J Med Res. 2007, 125: 355-372.

Evans J, Goldfine ID, Maddux BA, Grodsky GM: Stresul oxidativ și căile de semnalizare activate de stres: o ipoteză unificatoare a diabetului de tip 2. Endocr Rev. 2002, 23: 599-622. 10.1210/er.2001-0039.

Brattstrom L, Wilcken DE: Homocisteină și boli cardiovasculare: cauză sau efect? Sunt J Clin Nutr. 2000, 72: 315-323.

Ullegaddi R, Powers HJ, Gariballa SE: Suplimentarea antioxidantă cu sau fără vitamine din grupul B după un accident vascular cerebral ischemic acut: un studiu controlat randomizat. American J Parenter Enteral Nutr. 2006, 30 (2): 108-114. 10.1177/0148607106030002108.

Li XY, Chow CK: O metodă îmbunătățită pentru măsurarea malondialdehidei în probe biologice. Lipidele. 2004, 29: 73-75.

Levine RL, Garland D, Oliver CN, Amici A, Climent I, Lenz A, Ahn B, Shaltiel S, Stadtman E: Determinarea conținutului de carbonil în proteinele modificate oxidativ. Metode Enzymol. 1990, 186: 464-478.

Nyyssonen K, Porkkala E, Salonen R, Korpela H, Salonen JT: Creșterea rezistenței la oxidare a lipoproteinelor serice aterogene după suplimentarea cu antioxidanți: un studiu randomizat dublu-orb controlat cu placebo. Eur J Clin Nutr. 1994, 48: 633-642.

Vickers AJ, Altman DG: Analiza studiilor controlate cu măsurarea inițială și de urmărire. BMJ. 2001, 323: 1123-1124. 10.1136/bmj.323.7321.1123.

Carter P, Gray LJ, Troughton J, Khunti K, Davies MJ: Aportul de fructe și legume și incidența diabetului zaharat de tip 2: revizuire sistematică și meta-analiză. BMJ. 2010, 341: c4229-10.1136/bmj.c4229.

Puchau B, Zulet A, Gonzalez A, Hermsdorff H, Martinez J: Capacitatea antioxidantă dietetică totală este asociată negativ cu unele caracteristici ale sindromului metabolic la bărbații tineri sănătoși. Nutriție. 2010, 26: 534-541. 10.1016/j.nut.2009.06.017.

Kumanyika S, Jeffery RW, Morabia A, Ritenbaugh C, Antipatis VJ: Prevenirea obezității: cazul acțiunii. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002, 26 (3): 425-436. 10.1038/sj.ijo.0801938.

Romeo GR, Lee J, Shoelson SE: Sindromul metabolic, rezistența la insulină și rolurile de inflamație - mecanisme și ținte terapeutice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012, 32 (8): 177-1-6

Hamilton IM, Gilmore WS, Benzie IFF, Mulholand CW, Strain JJ: Interacțiuni între vitaminele C și E la subiecți umani. Br J Nutr. 2000, 84 (3): 261-10.1017/S0007114500001537.

Mai JN, Qu Z: Protecția Mendiratta S și reciclarea alfa-tocoferolului în eritrocitele umane de către acidul ascorbic intracelular. Arch Biochem Biophys. 1998, 349: 281-289. 10.1006/abbi.1997.0473.

Ullegaddi R, Powers HJ, Gariballa SE: suplimentarea vitaminelor din grupul B diminuează daunele oxidative după accidentul vascular cerebral ischemic acut. Clin Sci. 2004, 107: 477-484. 10.1042/CS20040134.

Yusuf S, Hawken S, Ounpuu S, Baustista L: Obezitate și risc de infarct miocardic la 27.000 de participanți din 52 de țări: Un studiu de caz-control. Lancet. 2006, 366: 1640-1649.