Două noi medicamente pentru slăbit care au obținut aprobarea Administrației pentru Alimente și Medicamente (FDA) pentru utilizarea pe termen lung ar putea furniza noi arme importante în lupta împotriva obezității.

scală

Medicamentele reflectă o schimbare a modului în care medicii și autoritățile de reglementare se gândesc la pierderea în greutate, de la o problemă cosmetică la amenințarea gravă a epidemiei de obezitate pentru sănătate. Medicamentele ar putea oferi un punct de mijloc pentru unii pacienți între invazivitatea chirurgiei bariatrice și succesele mai modeste ale dietei și exercițiilor fizice.

Exista o varietate de raspunsuri la medicamente, spune Daniel Bessesen, MD, sef de endocrinologie la Denver Health Medical Center. „Unii oameni nu slăbesc deloc mult, dar alții slăbesc mult. Așadar, ne gândim din ce în ce mai mult la medicamentele pentru slăbit ca la un efect fix, dar ceva ce oamenii ar putea încerca să vadă dacă au un beneficiu foarte bun. ”

Noile medicamente ar putea oferi un punct de cotitură, spune Donna Ryan, MD, profesor emerit la Pennington Biomedical Research Center din Baton Rouge, Louisiana. „Suntem în sfârșit pe punctul de a înțelege când să consumăm drogurile, cum să le consumăm și cum să dezvoltăm medicamente sigure și eficiente”, spune ea.

Cele două medicamente nu sunt radical noi. Qsymia este o combinație de două medicamente deja existente pe piață - fentermina care suprimă pofta de mâncare și o formă cu eliberare prelungită a topiramatului anti-epileptic. Belviq, numele de marcă al clorhidratului de lorcaserină, este o nouă formulare care vizează rafinarea unei abordări vechi - suprimarea poftei de mâncare prin activarea receptorilor de serotonină.

Medicamentele se alătură orlistatului ca fiind singurele medicamente pentru slăbit aprobate pentru utilizare pe termen lung. FDA prevede pacienții care beneficiază de continuarea pe termen nelimitat a noilor medicamente, la fel ca în cazul statinelor sau al medicamentelor pentru tensiunea arterială. Orlistat rămâne singurul medicament aprobat pentru pierderea în greutate la adolescenți.

Doar o parte din rețetă

Cele două aprobări întrerup o secetă lungă, fără medicamente noi pentru slăbit, și o perioadă în care mai multe medicamente au părăsit piața decât s-au alăturat acesteia. În 1997, medicamentele fenfluramină și dexfenfluramină au fost retrase din cauza dovezilor că au cauzat leziuni ale valvei cardiace. Sibutramina a părăsit piața în 2010 pe fondul îngrijorărilor cu privire la riscul crescut de atacuri de cord și accidente vasculare cerebrale. Ultima adăugare pe piață a fost în 1999, când FDA a aprobat orlistat, un inhibitor al lipazei conceput să funcționeze prin blocarea absorbției grăsimilor de către intestine.

Atât Qsymia, cât și lorcaserin sunt concepute pentru a fi utilizate împreună cu un program de intervenție pentru stilul de viață, care pune accentul pe dietă și exerciții fizice. Pentru ca medicamentele să funcționeze, pacientul trebuie să fie motivat, potrivit lui Ryan. „Medicamentele sunt destinate să funcționeze prin biologia comportamentului alimentar, pentru a vă întări intenția de a mânca mai puțin prin promovarea sațietății și reducerea foametei”, spune ea.

Și cu siguranță nu sunt pentru pierderea în greutate cosmetică sau casuală. Ambele medicamente sunt aprobate numai pentru utilizarea la adulții obezi - cei cu un indice de masă corporală (IMC) de 30 sau mai mare - sau adulții supraponderali cu un IMC de cel puțin 27 care au una sau mai multe afecțiuni legate de greutate, cum ar fi hipertensiunea arterială, articulația degenerativă boală, diabet de tip 2 sau dislipidemie.

În studiile clinice, după un an de tratament cu doza mică, începând cu formularea Qsymia, pacienții au pierdut în medie 6,7% din greutatea corporală mai mult decât cu un placebo. Cu o doză zilnică mai mare, au pierdut cu 8,9% mai multă greutate corporală comparativ cu un placebo. Pentru lorcaserin, pierderea medie în greutate la un an a fost cu 3% până la 3,7% mai mare decât la un placebo, 47% dintre pacienți îndeplinind obiectivul minim al FDA de a pierde cel puțin 5% din greutatea corporală. Ambele medicamente sunt, de asemenea, asociate cu modificări favorabile ale altor indicatori metabolici, cum ar fi tensiunea arterială, colesterolul cu densitate ridicată și circumferința taliei.

Dar mediile generale ascund cât de mult beneficiază unele persoane de pe urma tratamentului. Qsymia a fost în general eficientă - aproximativ 62% dintre pacienții cu doza mai mică și 69% cu doza mai mare au pierdut mai mult de 5% din greutatea corporală. Un număr considerabil de subiecți au suferit o scădere în greutate de peste 10%, unii atingând 20%, ceea ce se apropie de nivelul realizat prin chirurgia bariatrică, spune Abraham Thomas, MD, MPH, șef al diviziei endocrinologie, diabet, os și minerale la Spitalul Henry Ford din Detroit și președintele grupului de consultanță științifică FDA care a recomandat aprobarea ambelor medicamente.

O nouă rotire

Comercializat de Vivus, Qsymia reprezintă o abordare nouă folosind medicamente consacrate. Fentermina a fost utilizată pe termen scurt ca un inhibitor al apetitului din 1959. Topiramatul este aprobat de FDA pentru a fi utilizat în prevenirea epilepsiei și a migrenei, dar are o istorie de utilizare off-label pentru pierderea în greutate, deși mecanismul său de acțiune nu este cunoscut.

Qsymia îi încorporează pe cei doi în doze mult mai mici decât atunci când fiecare este utilizat singur, într-o încercare de a-și sinergiza rezultatele, reducând în același timp efectele secundare și permițând utilizarea pe termen lung. Doza standard când fentermina este administrată ca un singur agent este de 30 mg, comparativ cu doza inițială recomandată de 7,5 mg în Qsymia. Doza de topiramat pentru profilaxia migrenei este de până la 200 mg, comparativ cu 42 mg în doza inițială de Qsymia. O formulare cu doză mai mare de Qsymia este de asemenea disponibilă cu 15 mg de fentermină și 92 mg de topiramat.

Fabricat de Arena Pharmaceuticals, mecanismul de acțiune al Belviq - activarea receptorilor serotoninergici pentru a suprima pofta de mâncare și a face un pacient să se simtă plin după ce a mâncat o cantitate mai mică de alimente - amintește de fenfl uramină, dar lorcaserin este conceput pentru a funcționa într-un mod mult mai vizat.

„Fenfluramina era un drog murdar. A lovit toți receptorii serotoninei. Acest medicament a fost dezvoltat pentru a fi foarte specific ”, spune Ryan. Se crede că fenfluramina cauzează probleme prin atașarea la receptorii serotoninei 2B din valvele cardiace. Lorcaserin este conceput pentru a fi mai selectiv, vizând receptorii serotoninei 2C din creier. Se pare că nu activează receptorii 2B la doza aprobată de 10 mg pe zi.

Pentru a atenua îngrijorarea că ar putea activa acest receptor, producătorul a evaluat funcția valvei cardiace prin ecocardiografie a 8.000 de pacienți în timpul studiilor clinice. Deși a existat o oarecare creștere a anomaliilor valvei în grupul lorcaserin, aceasta nu a fost semnificativă statistic, iar FDA solicită prudență în utilizarea acesteia la pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă.

Încercare și eroare

Atât Ryan, cât și Bessesen au remarcat că, deși lorcaserin nu a dus la o pierdere în greutate la fel de mare ca Qsymia, diferența ar putea fi că lorcaserin este un medicament cu un singur agent, în comparație cu Qsymia cu acțiune dublă. În viitor, eficacitatea lorcaserin ar putea fi îmbunătățită prin combinarea acestuia cu un alt agent, cum ar fi fentermina. Dar au descurajat clinicienii să experimenteze astfel de utilizări în așteptarea publicării datelor clinice pentru a le susține.

„Ceea ce am învățat în boli precum hipertensiunea arterială este că medicamentele unice de multe ori nu fac treaba. Dacă cineva folosește un vasodilatator pentru tensiunea arterială, atunci se va ține adesea de sare și apă, așa că trebuie să urmeze un al doilea medicament, un diuretic pentru a ajuta la asta ", spune Bessesen, care a făcut parte din grupul FDA care a recomandat aprobarea lorcaserin.

Cei trei experți au făcut toți o comparație cu medicamentele pentru tensiunea arterială în ceea ce privește testarea eficacității acestora la un pacient și continuarea lor dacă funcționează. FDA recomandă ca, dacă un pacient nu pierde 3% din greutatea corporală după 12 săptămâni de tratament cu Qsymia, medicamentul trebuie întrerupt sau administrat la doza mai mare pentru a vedea dacă poate atinge obiectivul unei pierderi de 5% în alte 12 săptămâni. FDA recomandă întreruperea lorcaserinei dacă nu produce o pierdere de 5% după 12 săptămâni.

Dacă reușește, medicamentul trebuie continuat. „Viziunea modernă a obezității este că este o tulburare metabolică cronică, la fel ca hipertensiunea arterială sau colesterolul ridicat”, spune Bessesen. „Dacă utilizați un medicament pentru tensiunea arterială, acesta funcționează numai atâta timp cât îl luați, deoarece nu vă schimbă în mod fundamental corpul. Și cred că așa vedem acum medicamentele pentru slăbit. ”

Având în vedere evidența medicamentelor pentru slăbit, ambele medicamente se vor confrunta cu un nivel ridicat de control. FDA solicită ambilor producători să efectueze mai multe studii postmarketing, inclusiv studii pe termen lung cu rezultate cardiovasculare pentru a evalua efectele asupra evenimentelor majore, cum ar fi infarctul și accidentul vascular cerebral. Agenția Europeană pentru Medicamente a respins Qsymia pentru comercializare în Uniunea Europeană, deși observatorii au atribuit acest lucru politicii interne și unei atitudini de așteptare, mai degrabă decât problemelor autentice pe care FDA le-a ratat. Agenția nu s-a pronunțat încă asupra lorcaserin.

Printre contraindicațiile și efectele sale secundare, Qsymia nu trebuie utilizat de pacienții cu glaucom sau hipertiroidism. Poate crește ritmul cardiac, deci nu este recomandat pacienților cu boli cardiace recente sau accident vascular cerebral. Efectele secundare ale Lorcaserin includ sindromul serotoninei, mai ales dacă este luat împreună cu un alt medicament serotoninergic. Poate provoca tulburări de atenție și memorie. Nici Qsymia, nici lorcaserin nu trebuie utilizate în timpul sarcinii.

Numai timpul va spune cât de eficiente vor fi noile medicamente în condiții reale sau cum medicii le vor încorpora în practicile lor. Dar, pe măsură ce ratele obezității continuă să crească, acestea ar putea oferi o posibilă opțiune suplimentară, împreună cu o nouă provocare pentru integrarea lor în tratament.

—Seaborg este un scriitor independent în Charlottesville, VA și un colaborator regulat la Endocrine News.

Ați putea dori, de asemenea

Moștenitor aparent: o privire cu mai multe fațete la una dintre cele mai frecvente tulburări metabolice moștenite, hiperplazia suprarenală congenitală

Cercetător de bază Nils Krone, MD, FRCPCH, Centrul pentru Endocrinologie, Diabet și Metabolism, Universitatea din Birmingham, Birmingham, Cercetător clinic din Marea Britanie Richard J. Auchus, MD, dr., Profesor și director al programului de bursă endocrinologie Divizia Metabolism, Endocrinologie și Diabet; Departamentul de Medicină Internă, Universitatea din Michigan, Ann Arbor, Mich. Practiciană clinică Nicole Reisch, MD, șef ambulator CAH ...

TERAPIE socială

Rețelele online îi ajută pe pacienți să se ocupe de diabet fără să se simtă singuri.