Termeni asociați:

  • Propranolol
  • Doxazosin
  • Prazosin
  • Terazosin
  • Fenoxibenzamina
  • Hipertensiune
  • Efecte adverse
  • Reflexe
  • Vezica urinara
  • Tensiune arteriala

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Rezistența la insulină și diabetul în hipertensiune

Maryann N. Mugo,. James R. Sowers, în Comprehensive Hypertension, 2007

Antagoniștii alfa

Alfa-1-blocantele selective, cum ar fi prazosin și doxazosin, sunt singura clasă de agenți antihipertensivi care pot avea efectul combinat de scădere a colesterolului LDL, creșterea nivelului de colesterol HDL și îmbunătățirea sensibilității la insulină, 75 și pot fi utile adăugați -pe medicamente pentru a atinge TA țintă. Totuși, alfa-blocantele pot produce hipertensiune ortostatică, în special la vârstnici și la cei cu neuropatie diabetică. Astfel, acești agenți nu fac, în general, parte din terapia de primă linie la pacienții diabetici. 5

În rezumat, există dovezi considerabile că un control riguros al tensiunii arteriale la pacienții cu diabet zaharat reduce evenimentele cardiovasculare, accidentul vascular cerebral și progresia albuminuriei și a bolilor renale cronice. De obicei necesită cel puțin trei medicamente pentru a atinge obiectivul tensiunii arteriale de 130/80 mmHg, iar diureticele și inhibitorii RAS ar trebui să facă parte din schema antihipertensivă.

Antagoniștii alfa adrenoreceptorilor

Antagoniști selectivi ai alfa-1 adrenoceptorilor

Mai recent, pentru a rafina în continuare caracteristicile farmacocinetice și pentru a îmbunătăți profilul terapeutic, a fost introdusă o formulare GITS (Sistem Terapeutic Gastrointestinal) o dată pe zi a doxazosinei. 3 În termeni practici și pentru gestionarea de rutină a pacienților hipertensivi, doxazosina este acum cel mai important derivat de chinazolină și cel mai studiat.

Parasomnii

Tratamentul tulburării de coșmar

Sistemul de reproducere masculin

Dr. Richard E. Jones, dr. Kristin H. Lopez, în biologia reproducerii umane (ediția a patra), 2014

Tulburări de prostată

Glandele accesorii sexuale masculine, datorită conexiunilor lor cu uretra, pot fi infectate de microorganisme care invadează tractul urinar. De fapt, infecția bacteriană a prostatei (prostatita bacteriană) este destul de frecventă la bărbații maturi sexual (vezi capitolul 17). Odată infectată, prostata se poate mări și ejacularea poate fi dureroasă (vezi Capitolul 8). Alte simptome posibile ale acestei afecțiuni includ febră, frisoane, disconfort rectal, dureri de spate și o urgență crescută de urinare (deoarece prostata mărită apasă uretra și vezica urinară). Acest tip de prostatită poate fi tratată cu antibiotice.

Cu toate acestea, glanda prostatică poate crește și fără infecție. O cauză frecventă este hiperplazia benignă de prostată (BPH). Mai mult de jumătate dintre bărbații de peste 45 de ani au această afecțiune și, până la vârsta de 80 de ani, peste 90% dintre bărbați au prostata mărită. Deși creșterea țesutului în BPH nu este canceroasă, bărbații cu această afecțiune pot prezenta urinări frecvente și dificile. A avea BPH nu este corelat cu dezvoltarea ulterioară a cancerului de prostată. Un medicament (finasteridă) utilizat pentru tratarea BPH scade producția de androgen (dihidrotestosteron) care determină creșterea prostatei, dar rareori provoacă și impotență și reduce apetitul sexual. O clasă de medicamente (α 1-blocante) utilizate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale poate ameliora și simptomele BPH, deoarece aceste medicamente relaxează mușchii prostatei și gâtul vezicii urinare. Pentru cei cu simptome severe, opțiunile includ îndepărtarea chirurgicală a unei părți sau a întregii prostate sau metode minim invazive care distrug țesutul prostatic cu căldură de la lasere, microunde sau unde cu ultrasunete.

Cancerul de prostată este a doua cauză de deces cauzată de cancer (în spatele cancerului pulmonar) la bărbații americani. Aproximativ un bărbat din șase va dezvolta această tulburare și în fiecare an sunt diagnosticate 240.000 de cazuri noi și 28.000 de bărbați mor din cauza acesteia. Descoperirea acestui cancer apare de obicei la bărbații cu vârsta peste 65 de ani. Incidența cancerului de prostată este cu 60% mai mare la negrii americani decât la albi (Figura 4.9). Dintre bărbații care mor peste 50 de ani din alte cauze, la autopsie se descoperă că o treime au cancer de prostată. Incidența anuală a cancerului de prostată în Statele Unite este prezentată în Figura 4.9 .

alpha-1

FIGURI 4.9. O comparație a tendințelor privind incidența anuală și mortalitatea cancerului de prostată la bărbații americani albi și negri. Detectarea cancerului de prostată a atins apogeul la începutul anilor 1990, după utilizarea screening-ului antigenului prostatic specific, care a devenit larg răspândită după introducerea sa în 1987. Această nouă metodă a permis diagnosticarea unui grup mare de bărbați asimptomatici al căror cancer de prostată nu fusese detectat anterior de un rect digital examinare.

Sursa: Date de la Institutul Național al Cancerului.

Există o bază moștenită la 5-10% din cazurile de cancer de prostată. Riscul unui bărbat este de 2-4 ori mai mare dacă tatăl său sau un frate l-au dezvoltat și de cinci ori mai mare dacă atât tatăl, cât și fratele l-au dezvoltat. Una dintre genele legate de cancerul de sân moștenit (BRCA1; vezi Capitolul 2) crește, de asemenea, riscul de cancer de prostată (precum și de sân) la bărbați. Alte gene care pot cauza un risc crescut de cancer de prostată sunt în curs de investigare.

Factorii dietetici par să influențeze riscul de cancer de prostată. De exemplu, nivelurile ridicate ale unui acid gras esențial (acid α-linolenic) care se găsesc în carnea roșie și în unele uleiuri vegetale pot fi un vinovat. În general, consumul unei diete bogate în grăsimi saturate crește răspândirea acestui cancer odată ce s-a dezvoltat. Antioxidanții dietetici, care se găsesc mai ales în fructe și legume, pot fi de protecție.

Cancerul de prostată apare în etape (Tabelul 4.1), ultima etapă (metastazarea ganglionilor limfatici și oaselor înconjurătoare) ducând adesea la deces în 2-5 ani. Cu toate acestea, detectat devreme, rata de supraviețuire este bună. Chiar și fără tratament pentru cancerul de prostată localizat, 87% dintre bărbați sunt încă în viață după 10 ani, iar cu tratament există o rată de supraviețuire mai mare și adesea cancerul este vindecat, mai ales dacă este detectat devreme.

TABELUL 4.1. Etape și terapii pentru cancerul de prostată

Stadiul Stării bolii Terapie
Etapa I
Cancer microscopic în glanda prostaticăCancerul este limitat la unul sau câteva site-uri din glandăAșteptare atentă, radiații, prostatectomie radicală
Etapa II
Bulă palpabilă în glanda prostaticăCancerul formează un nodul sau mai mulți noduli în glandăAșteptare atentă, radiații, ultrasunete, prostatectomie radicală
Etapa a III-a
Masă mare care implică toată sau cea mai mare parte a prostateiCancerul apare ca o masă continuă care se poate extinde dincolo de glandăRadiații, criochirurgie, prostatectomie radicală
Etapa IV
Tumora metastaticăCancerul apare în ganglionii limfatici și/sau în bazinOrhidectomie, estrogeni, antiandrogeni, agoniști inhibitori ai GnRH

Sursa: De la Institutul Național al Cancerului.

Dacă este detectat în stadiile incipiente, cancerul de prostată este tratat cu radiații sau prostatectomie radicală (îndepărtarea chirurgicală a prostatei; Tabelul 4.1). Etapele mai avansate sunt tratate cu radiații și prostatectomie, iar unii bărbați aleg orhidectomia pentru a elimina sursa de androgeni care susțin celulele tumorale. Alte tratamente pot fi un antiandrogen, estrogen sau un agonist inhibitor al GnRH (Tabelul 4.1).

Tratarea precoce a cancerului de prostată a fost controversată. Din păcate, nu este posibil să se prezică care tipuri de cancer vor crește rapid și se vor răspândi și care vor crește încet. Mulți bărbați, în special cei vârstnici, cărora le-a fost diagnosticat cu cancer de prostată, vor muri, nu de cancer de prostată, ci de alte tulburări. Unii profesioniști din domeniul medical recomandă o monitorizare atentă, dar rețin tratamentul agresiv pentru bărbații cu tumori mici care nu s-au răspândit dincolo de glandă. Această strategie este denumită „așteptare atentă”. Evită potențialele probleme asociate cu îndepărtarea prostatei, inclusiv incontinența și disfuncția erectilă (deoarece intervenția chirurgicală poate perturba nervii care controlează erecția). Unii consideră că tratarea bărbaților în vârstă cu cancer de prostată cu creștere lentă nu este benefică, deoarece tratamentul are adesea efecte secundare negative (de exemplu, disfuncție erectilă, incontinență, osteoporoză), iar bărbații peste 70 de ani vor muri din alte cauze.

Istorii de caz

8.11.2 Farmacologia carvedilolului: perspective istorice

8.11.2.1 Receptori adrenergici

Potența extremă a carvedilolului ca blocant alfa-1 a fost considerată a fi importantă în răspunsul farmacodinamic al medicamentului la pacienții cu insuficiență cardiacă și ar avea ca rezultat o reducere benefică a postîncărcării, facilitând inima deficitară să-și scoată conținutul. ., îmbunătățind astfel starea circulatorie generală. S-a dovedit că rolul blocării receptorilor alfa-1 în profilul farmacologic al carvedilolului este esențial în capacitatea pacienților cu insuficiență cardiacă de a tolera acțiunile beta-blocante ale medicamentului. Astfel, reducerea încărcării postproduse prin blocarea alfa-1 a ajutat inima să compenseze efectele cunoscute ale depresivului cardiac al acțiunilor de blocare beta. 4 De asemenea, este probabil ca blocarea receptorilor alfa-1 să contribuie la profilul metabolic favorabil al medicamentului. 5 Retrospectiv, stabilirea faptului că acțiunea de blocare alfa-1 a carvedilolului a fost responsabilă de proprietățile vasodilatatoare ale medicamentului, și nu de blocarea canalelor de calciu, a fost o binecuvântare deghizată întrucât blocanții canalelor de calciu s-au dovedit ulterior că cresc riscul morbidității cardiace în anumite populații de pacienți cu boli de inimă. 6.7

8.11.2.2 Acțiunile multiple ale carvedilolului: proprietăți antioxidante

Cu toate acestea, în urma analizelor medicale și comerciale detaliate, compania a decis să nu urmărească agresiv indicațiile de angină și hipertensiune arterială din mai multe motive: (1) a existat o nevoie medicală redusă de un alt medicament pentru tratarea acestor tulburări, (2) au existat, la vremea respectivă, nu se cunoșteau proprietăți ale carvedilolului pentru a diferenția medicamentul de altele din clasă, (3) beta-blocante generice erau deja disponibile și în utilizare largă și (4) din cauza cheltuielilor promoționale ridicate care ar fi necesare pentru a pătrunde în aceste pe piețe bine satisfăcute, randamentul comercial ar fi redus. Așadar, la mijlocul până la sfârșitul anilor 1980, programul carvedilol de la SmithKline Beecham a lovit un obstacol și a fost la un pas de încetare; totul din motive medicale și comerciale bune și logice.

Studii suplimentare cu mulți derivați ai carvedilolului au indicat în mod clar că porțiunea carbazol (Figura 1) a fost responsabilă pentru această proprietate antioxidantă nouă și a fost diferită de părțile moleculei care au fost responsabile pentru efectele de blocare beta și alfa; era clar că carvedilolul era un medicament complex cu acțiune multiplă. Mai mult, unii dintre metaboliții carvedilolului care au fost produși in vivo (inclusiv oamenii) s-au dovedit a fi antioxidanți și mai puternici decât carvedilolul, făcându-i printre cei mai puternici antioxidanți descoperiți vreodată.

O componentă unică a investigației proprietăților antioxidante ale carvedilolului a venit de la Mason, unul dintre colaboratorii noștri externi. Studiile sale au implementat o metodologie de difracție cu raze X cu unghi mic, care a determinat interacțiunile spațiale ale antioxidanților din straturile stratificate lipidice sau ale membranelor celulare intacte (miocit cardiac). Aceste studii au sugerat că carvedilolul, datorită funcției sale carbazol liposolubile, ar putea ocupa o poziție unică în bistratul membranei plasmatice, astfel încât o conductă pentru transferul de electroni din membrana interioară către exterior să permită protecția acizilor grași nesaturați critici din membrană., prevenind astfel peroxidarea lipidelor cu o potență deosebit de mare. Modelarea moleculară a diferiților agenți beta-blocanți prin această tehnică a relevat că numai carvedilolul avea capacitatea de a ocupa această poziție spațială unică în membrana plasmatică. 24