Abstract

fundal

Pacienții cu sindromul intestinului iritabil (IBS) își leagă adesea simptomele de consumul de alimente și își modifică dieta. Alergia alimentară mediată de IgE este neobișnuită în IBS, dar rolul hipersensibilității alimentare mediat de IgG rămâne neconcludent. Scopul principal al acestui studiu a fost de a compara anticorpii IgG și IgG4 specifici alimentelor și drojdiilor la subiecții cu și fără IBS.

Metode

Acesta a fost un studiu de control al cazurilor în populația generală pentru care subiecții au completat chestionare despre plângeri abdominale și aportul lor de alimente obișnuite. S-au recoltat probe de sânge și s-au măsurat anticorpii IgG și IgG4 specifici alimentelor și drojdiei. Anticorpii au fost măsurați în mg/l.

Rezultate

Am inclus 269 de subiecți cu IBS și 277 subiecți de control. După corectarea caracteristicilor subiectului și a dietei, nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește anticorpii IgG și IgG4 specifici alimentelor și drojdiei între subiecții cu IBS și martori. Valori mai mici ale anticorpilor IgG împotriva oului (OR 0,99 (0,98 la 1,00), p = 0,002) și cărnii de vită (OR 0,75 (0,60 la 0,94), p = 0,012) și valori mai mari ale anticorpilor IgG împotriva puiului (OR 1,14 (1,03-1,27)), p = 0,009) au fost asociate cu simptome mai severe.

Concluzii

Descoperirile noastre sugerează că hipersensibilitatea alimentară și drojdia mediată de IgG și IgG4 în IBS este puțin probabilă. Anticorpii IgG împotriva alimentelor și drojdiei pot reflecta dieta.

fundal

Aproximativ două treimi dintre subiecții cu sindromul intestinului iritabil (IBS) își raportează simptomele la consumul de alimente [1, 2]. Majoritatea acestor subiecți își modifică dieta și o parte din acești subiecți au o dietă inadecvată [1]. Alergia alimentară mediată de IgE este mai puțin frecventă și explică simptomele doar la o minoritate de subiecți cu IBS [3]. Anticorpii IgG au scopul de a da un răspuns mai întârziat la antigenii specifici decât anticorpii IgE [4], iar subclasa IgG4 ar putea induce eliberarea histaminei, precum anticorpii IgE, și se găsește sintetizată sub influența citokinelor T-helper 2 precum IgE anticorpi [5]. Un studiu a găsit titruri mai mari pentru unii anticorpi IgG specifici alimentelor la subiecții cu IBS comparativ cu martorii, dar nu există o corelație semnificativă între severitatea simptomelor și titrurile de anticorpi IgG [6]. Alte studii au arătat simptome reduse ale IBS la excluderea alimentelor pentru care anticorpii IgG și IgG4 au fost crescuți [7-9]. Rolul hipersensibilității alimentare mediate de IgG este neconcludent [10].

Colonizarea intestinală a Candidei albicans a fost descrisă ca o cauză a simptomelor IBS de către presa populară [11]. Carbohidrații rafinați sunt propuși pentru a facilita creșterea Candidei în tractul gastro-intestinal [12]. Un studiu a arătat un aport mai mare de carbohidrați la subiecții cu IBS comparativ cu martorii [13]. Rolul Candida albicans în etiologia IBS rămâne neclar.

Am emis ipoteza că subiecții cu IBS ar avea hipersensibilitate alimentară și drojdie mediată de IgG și IgG4. Scopul principal al acestui caz - studiul de control a fost de a compara anticorpii IgG și IgG4 specifici alimentelor și drojdiilor la subiecți cu și fără IBS într-o populație generală neselectată și să coreleze aceste valori cu aportul de alimente. În plus, am dorit să evaluăm asocierile dintre severitatea simptomelor și nivelurile de anticorpi IgG și IgG4 din populația IBS.

Metode

Studiul de sănătate OPPHED (județele Oppland și Hedmark) a fost realizat în 2000-2001 ca un studiu transversal de către Serviciul Național de screening pentru sănătate (acum Institutul Norvegian de Sănătate Publică). În această parte a studiului, toți bărbații și femeile care locuiau în județul Oppland și născuți în 1925, 1940, 1955, 1960 sau 1970 au fost invitați să participe. Au fost excluși subiecții cu probe de sânge lipsă, la fel ca toți subiecții născuți în 1925 (din cauza informațiilor insuficiente).

Evaluări

metode statistice

Datele au fost analizate cu software-ul PASW Statistics 18.0 (SPSS, Chicago, Illinois, SUA). Diferențele dintre subiecții cu și fără IBS au fost evaluate cu ajutorul lui Mann-Whitney U test, testul chi-pătrat al lui Pearson și analize de regresie logistică. Variabilele asociate cu severitatea simptomelor au fost evaluate cu analize de regresie logistică ordinală. În situații cu mai puțin de 10 observații pe covariabil, am folosit eliminarea în trepte înapoi, care se termină în modele care includeau plângeri de vârstă, sex, HSCL10 și musculo-scheletice și cât mai multe alte covariabile cu cel puțin 10 cazuri pe covariabil. Testele de sensibilitate pentru perechile potrivite au fost evaluate folosind regresia logistică condițională. Corelațiile au fost analizate cu corelația lui Spearman. Pentru analizele de regresie, valorile lipsă au fost tratate de imputații multiple. Toate variabilele care urmează să fie incluse în analizele de regresie au fost incluse în modelul de imputare, care a constat din 62 de variabile incluzând date demografice, aport alimentar, boli frecvente, teste comune de sânge și anticorpi IgG și IgG4 specifici alimentelor și drojdiei. Variabilele înclinate dreapta au fost transformate în jurnal înainte de utilizare în modelul de imputare și au fost create 20 de seturi de date.

Rezultate

Din 11078 subiecți invitați, 4621 au completat chestionare referitoare la plângerile abdominale și dieta (Figura 1). IBS a fost diagnosticat la 291 de subiecți, iar dintre acești subiecți, 269 de persoane au fost disponibile pentru includere în studiu. IBS predominant constipație a fost diagnosticat la 69, IBS alternant la 120 și IBS predominant la diaree la 80 subiecți.

subiecții

Tabelul 1 prezintă asocierile dintre IBS și caracteristicile subiectului, dieta și nivelurile de anticorpi IgG și IgG4 împotriva diferitelor antigene. Nivelurile de anticorpi IgG împotriva laptelui și grâului au fost semnificativ mai scăzute la subiecții cu IBS comparativ cu cei fără IBS. Un aport mai mic de produse lactate a fost semnificativ asociat cu IBS. În populația IBS, proporția subiecților cu niveluri de anticorpi IgG peste valorile de referință a fost semnificativ diferită pentru Candida albicans: 9,3% (p = 0,035) comparativ cu 5% în populația de control. La toți subiecții, nivelurile de anticorpi IgG împotriva laptelui au fost corelate semnificativ cu aportul de produse lactate (Figura 2) și nivelurile de anticorpi IgG împotriva Candida albicans au fost corelate semnificativ cu aportul de zahăr (Figura 3).

Corelația dintre aportul de produse lactate și anticorpii IgG împotriva laptelui.

Corelația dintre aportul de zahăr și anticorpii IgG împotriva Candida albicans .

În analizele multivariabile ale asociațiilor cu IBS, a existat o tendință către o asociere cu valori mai mari ale anticorpilor IgG împotriva Candida albicans (Masa 2). Un aport mai mic de produse lactate și un aport mai mare de zahăr au fost semnificativ asociate cu IBS. Nu a existat nicio asociere semnificativă între IBS și anticorpi împotriva IgG4 sau a panourilor alimentare. Analizele fără zahăr ca covariate au redus valoarea p a anticorpilor IgG împotriva Candida albicans până la 0,035. Analizele fără produse lactate ca covariate au redus valoarea p a anticorpilor IgG împotriva laptelui la 0,48. Analizele de sensibilitate cu teste condiționale și perechi potrivite au dat rezultate similare.

Analizele de regresie multivariată pe subgrupuri IBS versus subiecți fără IBS au arătat valori semnificativ mai mari ale anticorpilor IgG împotriva Candida albicans în diaree predominantă și IBS alternativ. Au existat valori semnificativ mai mici ale anticorpilor IgG împotriva oului în IBS predominant în diaree. Valori semnificative mai mici ale anticorpilor IgG împotriva cărnii de vită și valori semnificative mai ridicate împotriva peștilor s-au găsit în IBS predominant în constipație. Anticorpii IgG4 și anticorpii IgG împotriva panourilor alimentare nu au fost asociați cu subgrupuri de IBS.

Tabelul 3 prezintă asocierile dintre severitatea simptomelor și anticorpii IgG în populația IBS. Niveluri mai scăzute de anticorpi IgG și IgG4 împotriva ouălor, niveluri mai scăzute de anticorpi IgG împotriva cărnii de vită și niveluri mai ridicate de anticorpi IgG împotriva puiului au fost semnificativ asociate cu severitatea simptomelor. A existat o tendință către niveluri mai ridicate de anticorpi IgG și IgG4 împotriva Candida albicans.

Discuţie

În acest studiu, nu a existat nicio diferență semnificativă între nivelurile de anticorpi IgG și IgG4 la subiecții cu și fără IBS atunci când s-a corectat efectul altor variabile. IBS a fost semnificativ asociat cu un aport mai mic de produse lactate și un aport mai mare de zahăr și a existat o tendință spre o asociere între anticorpii IgG împotriva Candida albicans și IBS. În populația IBS, au existat asociații semnificative între severitatea simptomelor și anticorpii IgG și IgG4 împotriva oului, anticorpii IgG împotriva cărnii de vită și pui și o tendință spre o asociere între severitatea simptomelor și anticorpii IgG și IgG4 împotriva Candida albicans.

Anticorpii IgG împotriva laptelui au fost mai mici în IBS comparativ cu populația martor, atunci când nu au fost corectați pentru efectul altor variabile. În plus, a existat o corelație pozitivă între aportul de produse lactate și nivelurile de anticorpi IgG împotriva laptelui. Aportul de produse lactate a slăbit asocierea anticorpilor IBS și IgG împotriva laptelui. Mulți subiecți cu IBS se referă la produsele lactate drept alimente declanșatoare [16]. Prin urmare, pot consuma cantități mai mici de produse lactate. Valorile IgG specifice alimentelor pot reflecta expunerea la un anumit aliment [5]. În sprijinul rezultatelor noastre, scăderea nivelului de IgE a fost asociată cu niveluri crescute de anticorpi IgG împotriva laptelui la indivizii care au dezvoltat o toleranță la laptele de vacă după ce au experimentat o alergie la același produs [17], iar subiecții care consumă lapte aveau niveluri mai ridicate de lapte . IgG în serurile lor decât au făcut băutorii care nu consumă lapte într-un studiu [18].

În populația IBS, modelul IgG asociat cu severitatea simptomelor ar putea reflecta o modificare a obiceiurilor alimentare ale individului atunci când simptomele sunt severe. Valorile mai mici ale anticorpilor IgG împotriva ouălor și cărnii de vită și valorile mai mari ale anticorpilor IgG împotriva puiului au fost asociate cu severitatea simptomelor din studiul nostru. Oul și carnea de vită au fost raportate ca fiind produse alimentare jignitoare de către mulți subiecți cu IBS în studiile scandinave, în timp ce puiul pare să fie mai bine tolerat, deoarece puțini indivizi cu IBS raportează puiul drept produs alimentar contravenient [1, 2]. Subiecții cu simptome severe ale IBS pot consuma cantități mai mici de ou și carne de vită și cantități mai mari de pui atunci când simptomele sunt severe și pot atinge ulterior niveluri mai mici de IgG împotriva ouălor și cărnii de vită și niveluri mai ridicate de anticorpi IgG împotriva puiului.

De asemenea, am găsit niveluri mai ridicate de anticorpi IgG împotriva Candida albicans în populația IBS; severitatea simptomelor a fost, de asemenea, asociată pozitiv cu nivelurile de anticorpi IgG împotriva Candida albicans. Valori mai mari ale IgG împotriva Candida albicans poate reflecta pur și simplu o expunere mai mare la Candida albicans. Deși variabila zahăr nu a reprezentat aportul total de zahăr, deoarece zahărul a slăbit asocierea dintre IBS și nivelurile de anticorpi IgG împotriva Candida albicans, zahărul pare a fi un factor de confuzie în contextul Candida albicans Asociația IBS. Deși nu este semnificativ, aportul de zahăr a fost mai mare în populația IBS comparativ cu controalele. S-a raportat că dieta populației IBS este bogată în carbohidrați [13]. Această dietă poate facilita creșterea Candida albicans, dar drojdia nu joacă neapărat un rol în simptomatologia IBS.

Unele studii au demonstrat o îmbunătățire a simptomelor la subiecții care utilizează o dietă de eliminare cu niveluri scăzute de alimente care cresc nivelurile de anticorpi IgG. Două studii au raportat niveluri crescute de anticorpi IgG4 specifici alimentelor la antigene alimentare comune la pacienții cu IBS [8, 9]. Subiecții care au rămas în dietele de excludere timp de șase luni au prezentat o îmbunătățire semnificativă a simptomelor IBS după 3 și 6 luni. Cu toate acestea, nu a existat niciun grup de control. Atkinson și colab. au arătat o reducere semnificativă a scorului simptomelor la subiecții care au o dietă fără alimente împotriva cărora subiecții au crescut anticorpi IgG comparativ cu cei care au urmat o dietă falsă [7]. Cu toate acestea, studiul a fost criticat pentru că include grupuri dezechilibrate [19-22].

Puncte tari și limitări

Proiectarea generală bazată pe populație a acestui studiu reduce riscul de prejudecată a selecției. Validitatea internă a studiului a fost mărită de dimensiunea ridicată a eșantionului, ceea ce reduce și riscul unei erori de tip II. Rata de răspuns a fost, totuși, scăzută, ceea ce ar fi putut induce o prejudecată de selecție și a redus validitatea externă. Cu toate acestea, un studiu norvegian asupra persoanelor care nu au răspuns nu a găsit dovezi ale unor erori sistematice majore [23]. Acest studiu a avut multe paralele cu studiul nostru în ceea ce privește timpul, proiectarea și rata de răspuns. Proiectarea generală a populației implică includerea subiecților cu toate gradele de severitate și a subiecților care se aflau sau nu vizitau în mod regulat un medic pentru condiții conexe. Rezultatul poate fi diferit la subiecții cu simptome mai severe și la subgrupuri de IBS ca, de exemplu, cei care solicită sfatul medicului.

În acest studiu, valorile lipsă au fost tratate prin imputarea multiplă. Analiza completă a cazurilor, care este implicită în SPSS și alte programe statistice, ar fi generat o dimensiune redusă a eșantionului în analize și, mai grav, ar fi introdus părtinire, cu excepția cazului în care datele lipseau din motive complet aleatorii.

FFQ nu a fost validat, dar a fost utilizat în mai multe publicații anterioare [24-26]. FFQ nu a inclus întrebări referitoare la cereale, carne și multe produse bogate în zahăr. Există, de asemenea, limitări legate de metodele de evaluare dietetică. În general, un FFQ nu poate lua niciodată dieta completă, deoarece cu siguranță vor exista limitări cu privire la câte alimente poate conține chestionarul [27]. În plus, pe măsură ce FFQ este retrospectiv, metoda este împiedicată de părtinirea amintirii. Subiecții cu IBS ar putea să-și amintească mai bine decât subiecții fără IBS, deoarece subiecții cu IBS ar putea lua în considerare ce fel de aport alimentar cauzează durere/disconfort. Agendele alimentare sunt mai exacte, cu toate acestea, în sondajele cu mulți participanți este în mare parte prea solicitant să se utilizeze agende alimentare.

În plus față de antigenele testate în acest studiu, există multe alte antigene care ar putea fi asociate cu IBS și/sau severitatea simptomelor. Antigenele utilizate în studiul nostru au fost selectate pentru a acoperi cele mai frecvente alimente de bază, care sunt descrise ca jignitoare la subiecții cu IBS. În plus, ar putea fi incluși posibili inhalanți.

Întrucât, în acest studiu, nu am găsit niciun motiv pentru a utiliza nivelurile serice de anticorpi IgG și IgG4 specifici alimentelor și drojdiei pentru a determina hipersensibilitatea alimentară și a drojdiei, acesta poate să nu fie cel mai bun mod de a determina hipersensibilitatea alimentară și a drojdiei. De exemplu, pot exista și alte componente decât proteinele alimentelor ofensatoare care provoacă hipersensibilitate. Sau ar putea exista alt material decât serurile în care anticorpii pot fi detectați cu o sensibilitate mai mare, cum ar fi probe de fecale sau biopsii de mucoasă. În acest studiu nu a existat însă acces la probe fecale sau biopsii de mucoasă.

Concluzie

Nu am găsit dovezi pentru utilizarea anticorpilor IgG sau IgG4 împotriva alimentelor și drojdiei ca metodă de diagnosticare a hipersensibilității alimentelor și drojdiei la subiecții cu IBS. Anticorpii IgG împotriva alimentelor și drojdiei pot reflecta aportul de alimente, iar asocierile dintre tiparul de anticorpi IgG și severitatea simptomelor pot reflecta o schimbare a tiparului alimentar atunci când simptomele sunt severe.