Yanjun Liu 1.2 *, Hongtao Liu 2 *, Yi Li 3.5 *, Rui Mao 2 *, Huawu Yang 1, Yuanchuan Zhang 1, Yu Zhang 2, Pengsen Guo 2, Dafang Zhan 1, Tongtong Zhang 4,5✉

samd4a

1. Centrul de obezitate și boli metabolice, al treilea spital al oamenilor din Chengdu, Chengdu, 610031, China.
2. Spitalul afiliat al Universității Southwest Jiaotong, Chengdu, 610036, China.
3. Departamentul de radiologie, al treilea spital al oamenilor din Chengdu, Chengdu, 610031, China.
4. Centrul de cercetări medicale, al treilea spital al oamenilor din Chengdu, Chengdu, 610031, China.
5. Al doilea spital afiliat din Chengdu, Universitatea de Medicină Chongqing, Chengdu, 610031, China.
* Acești autori au contribuit în mod egal la această lucrare.

Citare:
Liu Y, Liu H, Li Y, Mao R, Yang H, Zhang Y, Zhang Y, Guo P, Zhan D, Zhang T. ARN circular SAMD4A controlează adipogeneza obezității prin axa miR-138-5p/EZH2. Theranostics 2020; 10 (10): 4705-4719. doi: 10.7150/thno.42417. Disponibil de pe https://www.thno.org/v10p4705.htm

Un număr tot mai mare de dovezi a sugerat că ARN-urile circulare (circARN-urile) sunt cruciale pentru reglarea expresiei genelor, iar dereglarea lor este implicată în mai multe boli. Cu toate acestea, funcția circARN-urilor în obezitate rămâne în mare parte neexplorată.

Metode: Modificări globale în modelele de expresie circARN au fost detectate în țesuturile adipoase derivate de la indivizi obezi și slabi. În special, circSAMD4A a fost identificat ca fiind reglementat în mod semnificativ diferențial și a fost analizat funcțional, atât in vitro, cât și in vivo, utilizând diverse abordări.

Rezultate: Expresia excesivă CircSAMD4A a fost corelată cu un prognostic slab la pacienții obezi. Prin contrast, eliminarea circSAMD4A a inhibat diferențierea în preadipocite izolate. În șoarecii obezi induși cu dietă bogată în grăsimi (HFD), eliminarea circSAMD4A a inversat creșterea în greutate asociată, aportul redus de alimente, scăderea grăsimii corporale și creșterea cheltuielilor de energie. Acești șoareci au prezentat, de asemenea, sensibilitate crescută la insulină și toleranță la glucoză. Mai mult, experimentele in vitro au indicat că circSAMD4A a afectat diferențierea prin legarea la miR-138-5p și reglarea expresiei EZH2.

Concluzii: CircSAMD4A a reglementat diferențierea preadipocitelor acționând ca un burete miR-138-5p și astfel crescând expresia EZH2. Aceste rezultate au sugerat că circSAMD4A poate servi drept țintă potențială pentru tratamentele obezității și/sau ca potențial marker de prognostic pentru pacienții obezi după o intervenție chirurgicală bariatrică.

Cuvinte cheie: circSAMD4A, obezitate, adipogeneză, miR-138-5p, EZH2