Evaluare inter pares sub responsabilitatea Facultății de Medicină a Universității Alexandria.

articolul

  • Descărcați citația
  • https://doi.org/10.1016/j.ajme.2017.10.002
  • CrossMark

Articole de cercetare

  • Articol complet
  • Cifre și date
  • Referințe
  • Citații
  • Valori
  • Licențierea
  • Reimprimări și permisiuni
  • PDF

1. Introducere

Hipertrofia ventriculară stângă [LVH] este definită pe bază normativă; pe baza a 2 abateri standard peste masa medie a ventriculului stâng [LVM] în populația generală sau pe baza populației sănătoase fără obezitate sau hipertensiune. LVH conferă un risc crescut de mortalitate cardiovasculară și de toate cauzele la populația generală. 1, 2

Obezitatea atinge o scară epidemică la nivel mondial. Cardiomiopatia obezității este definită ca fiind boala miocardică la persoanele obeze care nu poate fi explicată prin diabet zaharat, hipertensiune arterială, boală coronariană sau alte etiologii, prezentarea acestei afecțiuni variază de la disfuncția ventriculară stângă asimptomatică la cardiomiopatia dilatată evidentă. Remodelarea VS, creșterea LVM, VSH și dilatarea VS se numără printre modificările cardiace documentate la persoanele obeze. 3 - 5

Mecanismele cunoscute pentru a explica cardiomiopatia obezității includ: preîncărcare crescută și încărcare ulterioară ca răspuns la activitatea metabolică ridicată a țesutului adipos, lipotoxicitate sub formă de acizi grași și acumulare de trigliceride în miocitele parenchimatoase, hiperleptinemie, hipoadiponectinemie și stare proinflamatorie. 5

Rezistența la insulină și hiperinsulinemia asociată sunt actori cheie în această afecțiune prin intermediul a 4 mecanisme: legarea insulinei la receptorii miocardici IGF-1 care induc LVH, activarea RAAS cu angiotensina II care exercită o acțiune hipertrofică proliferativă, activarea SNS care conduce la inducerea programului fetal cardiac și în cele din urmă disfuncție endotelială care duce la eșecul recrutării la microcirculație miocardică ca răspuns la stres. 5

Tensiunea arterială este considerată cel mai important factor hemodinamic în dezvoltarea și amploarea hipertrofiei ventriculare stângi. Hipertrofia hipertensivă a ventriculului stâng este asociată cu o creștere de trei ori a morbidității și mortalității cardiovasculare. O relație puternică între masa VS și riscul de boli cardiovasculare la subiecții cu hipertensiune esențială netratată necomplicată, chiar și sub limitele normale superioare ale valorilor masei VS. O relație semnificativă continuă să existe între masa ventriculară stângă și tensiunea arterială la hipertensivi chiar și sub tratament. 6, 7

O relație între LVH, LVMI și parathormon [PTH] a fost demonstrată în studii clinice și experimentale. S-a constatat că PTH este asociat cu LVMI în mai multe populații de boli, inclusiv hiperparatiroidismul primar, boala renală în stadiu final cu hiperparatiroidismul secundar, hipertensiunea arterială esențială și pacienții după înlocuirea valvei aortice. Relația dintre PTH și LVH nu a fost prezentată numai în stările de boală, ci și pentru populația generală și populația vârstnică. 8 - 16

Posibilele mecanisme care mediază efectul hipertrofic ventricular al PTH pot fi împărțite în directe și indirecte. Indirect, PTH ridicat s-a dovedit a fi asociat cu IMC ridicat, sistolică, diastolică și presiunea sanguină centrală, care sunt factori de risc stabiliți pentru VSH. 8, 17

Mecanismele directe includ: O acțiune cronotropă pozitivă, PTH 1-84 intactă cu o putere mai mare de 3 ori comparativ cu PTH 1-39, stimulează adenilat ciclaza conducând la AMP ciclic intracelular crescut care va activa canalele cardiace de tip L 2 cardiac care duc la creșterea L -tip curenți de Ca 2+ cu influx crescut de Ca intracelular. 18

Creșteți automatitatea nodului sinoatrial prin creșterea curenților de creștere a ritmului în SAN. 17 O acțiune inotropă pozitivă, prin creșterea atât a ritmului cardiac, cât și a fluxului sanguin coronarian. 17 Un efect hipertrofic direct, prin activarea protein kinazei C și mediat de domeniul funcțional [28-34] de ex. PTH 1-34 sau PTH 28-48, prin creșterea sintezei de colagen, creșterea masei proteice celulare, reexprimarea proteinelor fetale precum creatin kinaza BB. 18

Scopul acestei lucrări a fost studierea rolului PTH ca determinant al masei VS la pacienții hipertensivi și/sau obezi.

2 Subiecte

Studiul a inclus 85 de subiecți, atât de sex masculin, cât și feminin, cu vârsta cuprinsă între 20 și 50 de ani. Aceștia au fost clasificați în 3 grupuri, grupul I: 30 pacienți hipertensivi obezi, grupul II: 30 pacienți obezi nehipertensivi, care frecventau ambulatoriile de medicină internă și endocrinologie din Spitalul Universitar Principal Alexandria și grupul III: 25 de subiecți sănătoși ca grup de control.

Comitetul etic al Facultății de Medicină din Alexandria a aprobat protocolul studiului și toți participanții la studiu au acordat un consimțământ scris în scris, după ce li s-a explicat natura și scopul studiului.

Criterii de excludere: subiecți cu boală cardiacă (boală coronariană, boală reumatică a inimii), diabet zaharat (glucoză plasmatică în post ≥126 mg/dl sau utilizarea medicamentelor antidiabetice), disfuncție sistolică ventriculară stângă [EF 2].

Procentul de masă de grăsime corporală a fost calculat utilizând ecuația Deurenberg după cum urmează: [procent de grăsime corporală = 1,2 × IMC + 0,23 × vârstă - 10,8 × sex - 5,4], vârsta fiind în ani și sexul fiind desemnat 1 pentru bărbați și 0 pentru femei pacienți. 19

3.1 Analize biochimice

prelevarea de probe venoase a fost efectuată dimineața (8.00-10.00 a.m.) după un post peste noapte de 8-10 h. Sângele a fost extras într-un tub gol și apoi centrifugat timp de 10 minute. Serul separat a fost utilizat pentru următoarele teste: nivel de glucoză plasmatică în repaus alimentar, profil lipidic (trigliceride, colesterol, HDL-C și LDL-C), teste ale funcției renale: creatinină serică și uree din sânge, calciu total și fosfor. Nivelul parathormonului seric a fost, de asemenea, măsurat prin utilizarea metodei radioimunologice [DIAsource hPTH-120 min-IRMA Kit, DIAsource ImmunoAssays SA, Belgia]. 20

3.2 Ecocardiografie

imagistica ecocardiografică a fost efectuată folosind aparatul de ecou HD11XE (Philips, SUA). Dimensiunile cardiace și grosimile peretelui au fost măsurate conform recomandărilor standard. Masa ventriculară stângă a fost calculată prin următoarea formulă: LVM (Penn) = 1,04 [(LVIDD + PWTD + IVSTD) 3 - LVIDD 3] - 13,6 g și a fost indexată la suprafața corpului folosind formula Dubois [BSA = 0,007184 × H 0,725 × W 0,425]. Fracția de ejecție a ventriculului stâng (LVEF) și scurtarea fracțională a ventriculului stâng au fost estimate. Funcția diastolică a ventriculului stâng a fost evaluată prin măsurarea fluxului mitral de undă E, undă A, raport E/A și viteze ale țesutului inel mitral. 21

3.3 Analiza statistică a datelor

Datele au fost introduse pe computer și analizate folosind pachetul software IBM SPSS versiunea 20.0, Armonk, NY: IBM Corp. Comparația între diferite grupuri cu privire la variabilele categorice a fost testată folosind testul Chi-pătrat. Când mai mult de 20% din celule au un număr preconizat mai mic de 5, corecția pentru chi-pătrat a fost efectuată folosind testul exact Fisher sau corecția Monte Carlo. Distribuțiile variabilelor cantitative au fost testate pentru normalitate. Pentru datele distribuite în mod normal, comparația între mai mult de două populații a fost analizată folosind F-test (ANOVA) și test Post Hoc (Scheffe). Pentru datele distribuite anormal, testul Kruskal Wallis a fost utilizat pentru a compara între diferite grupuri și o comparație în perechi a fost evaluată folosind testul Mann-Whitney. Semnificația rezultatelor obținute a fost evaluată la nivelul de 5%.

4 Rezultate

Toate grupurile studiate au fost potrivite pentru vârstă și sex. O creștere semnificativă a IMC, circumferința taliei, circumferința șoldului și a procentului de grăsime corporală a fost detectată la pacienții obezi cu sau fără hipertensiune în raport cu indivizii normali [P = Parathormon (PTH) este puternic legat de indicele de masă ventriculară stângă (LVMI) la hipertensivi, obez și control normal

Publicat online:

Tabelul 1 Date antropometrice, clinice, biochimice și ecocardiografice ale celor trei grupuri studiate.

Au existat niveluri statistic semnificativ mai ridicate de PTH serică în grupul I și grupul II, comparativ cu grupul III [P = .005, respectiv .044]. Au fost găsite niveluri mai ridicate în grupul I comparativ cu grupul II, dar nu a atins semnificația statistică [P = .287] [Tabelul 1].

Nu a existat nicio diferență semnificativă statistic în calciu seric între cele trei grupuri studiate [Tabelul 1], nu a existat nicio corelație semnificativă între PTH seric și calciu seric.

LVMI a fost semnificativ mai mare atât în ​​grupul I cât și în grupul II în comparație cu subiecții sănătoși [P = Parathormone (PTH) este puternic legat de indicele de masă ventriculară stângă (LVMI) la hipertensivi, obezi și control normal

Publicat online:

FIG. 1 Corelația dintre PTH seric și indicele de masă ventriculară stângă în cele trei grupuri studiate

FIG. 1 Corelația dintre PTH seric și indicele de masă ventriculară stângă în cele trei grupuri studiate

Raportul E/A a fost semnificativ mai mic în grupul I în comparație cu grupul III [P = .006]. Nu a existat nicio diferență semnificativă în MPAP (presiunea arterială pulmonară medie) între cele trei grupuri. Diametrul atrial stâng a fost semnificativ mai mare la subiecții obezi (grupa I și II) comparativ cu controlul sănătos [P = .003, 2+ și tensiunea arterială, deoarece nu a existat nicio diferență statistic semnificativă în calciu seric între cele trei grupuri studiate și corelație semnificativă între PTH seric și calciu seric sau TA.

La 36 de pacienți netratați cu hipertensiune arterială esențială ușoară până la moderată, a existat o corelație foarte semnificativă între LVMI și PTH (p = .00001) chiar și după ajustarea pentru BP sistolică și diastolică medie de 24 de ore [p = .00001, respectiv p = .00003 ]. Nu s-au putut găsi corelații semnificative între BP sistolice și diastolice de birou și PTH, cu toate acestea, a existat o corelație semnificativă între TA diastolică ambulatorie medie și PTH (p = 0,020). Similar cu descoperirile noastre, nu a existat nici o corelație între hormonul paratiroidian și calciu și nici între calciu și indicele de masă LV. 11

Mai mult, nu a existat nicio corelație semnificativă între PA sistolice și diastolice de birou și LVMI, cu toate acestea, a existat o corelație semnificativă între TA sistolică ambulatorie medie, TA diastolică medie ambulatorie și LVMI (p = 0,026, respectiv p = 0,004). 11

Într-un alt studiu care a inclus 62 de pacienți cu hipertensiune esențială și 20 de subiecți sănătoși normotensivi, atunci când s-a clasificat ca hipertensiv versus control, PTH a fost semnificativ mai mare în grupul cu hipertensiune esențială [p 125 g/m 2 la bărbați și> 120 g/m 2 la femei] comparativ cu cei fără, PTH a fost semnificativ mai mare la cei cu LVH (p 12

Recent, Helvacı și colab. într-un studiu care a inclus douăzeci și șapte de pacienți cu hipertensiune arterială nou diagnosticați și 20 de indivizi sănătoși ca control, au constatat că nivelul PTH a fost semnificativ mai mare în grupul hipertensiv (p = .006). De asemenea, au găsit o corelație semnificativă între nivelul LVMI și nivelul PTH în grupul hipertensiv (p = .001). Nu au existat corelații între LVMI și TA ambulatorie, nici între PTH și TA. 13

S-a sugerat că nivelurile mai ridicate de PTH la pacienții cu hipertensiune arterială esențială se pot datora nivelurilor ridicate de sodiu seric la pacienții cu hipertensiune arterială esențială, care pot fi legate de aportul excesiv de sare din dietă sau de un defect al excreției de sodiu, ceea ce duce la excreția urinară de calciu, eliberarea de PTH crește pentru a compensa această calcuriure indusă de hipernatremie. 13

Din câte știm, studiul nostru este primul care arată o asociere semnificativă între PTH și LVMI la subiecții obezi fără hipertensiune (grupa II). Această constatare poate sugera hiperparatiroidismul secundar legat de obezitate ca un mecanism nou pentru a explica cardiomiopatia obezității.

PTH ridicat [hiperparatiroidismul secundar] este bine documentat la indivizii obezi cu o prevalență variind de la 21% la indivizii obezi care nu necesită intervenție chirurgicală bariatrică la 53% la pacienții obezi morbid care necesită intervenție chirurgicală bariatrică. Greutatea a fost principalul determinant al creșterii PTH în obezitatea morbidă și scade semnificativ odată cu pierderea în greutate. Hiperparatiroidismul secundar legat de obezitate este independent de 25 OH D3, Ca +2 și funcția renală. Un mecanism plauzibil poate fi un efect direct al adipokinelor, și anume leptina, asupra secreției de PTH, deoarece s-a dovedit că leptina este un secretagog al PTH. 22 - 24

În 2040, cohorta populației generale de subiecți sănătoși, fără boli cardiovasculare stabilite și care nu luau medicamente antihipertensive, PTH a fost un predictor semnificativ al LVMI la bărbați și femei, mai în vârstă și mai mici de 60 de ani, respectiv [P 15

Limitările acestui studiu includ lipsa de măsurare ambulatorie a TA care a arătat o corelație mai bună cu PTH decât TA de birou într-un studiu. O altă limitare a fost lipsa determinării stării de vitamina D; cu toate acestea, s-a demonstrat că hiperparatiroidismul secundar legat de obezitate este independent de statutul de vitamina D. 11, 23

În concluzie, PTH este puternic legată de LVMI la pacienții obezi cu sau fără hipertensiune, precum și la indivizii normali, independent de Ca 2+ și de tensiunea arterială. Din câte știm, studiul nostru este primul care sugerează hiperparatiroidismul secundar legat de obezitate ca un mecanism nou pentru a explica cardiomiopatia obezității.

Conflict de interese

Autorii au declarat că nu există niciun conflict de interese.