Abstract

Obiectiv:

O posibilă asociere a bolii celiace cu tulburări psihiatrice și psihologice, cum ar fi tulburarea de deficit de atenție/hiperactivitate (ADHD), a fost raportată în mod repetat. Obiectivul acestui studiu a fost de a observa dacă o dietă fără gluten ar putea atenua simptomele comportamentale la pacienții cu boală celiacă și ADHD.

hiperactivitate

Metodă:

Șaizeci și șapte de subiecți cu vârsta cuprinsă între 7 și 42 de ani (medie = 11,4 ani) cu ADHD au fost înscriși în studiu în Tirolul de Sud, Italia, din 2004 până în 2008. Hypescheme, o listă de verificare a criteriilor operaționale care încorporează criteriile DSM-IV și ICD-10, a fost utilizat pentru a evalua simptomatologia asemănătoare ADHD. În plus, nivelurile serice din sânge ale tuturor subiecților au fost evaluate pentru posibila boală celiacă prin examinarea anticorpilor antigliadină și antiendomisiu. O dietă fără gluten a fost inițiată timp de cel puțin 6 luni la boala celiacă - pacienți pozitivi cu ADHD.

Rezultate:

Dintre cei 67 de pacienți cu ADHD, 10 au fost pozitivi pentru boala celiacă. După inițierea dietei fără gluten, pacienții sau părinții lor au raportat o îmbunătățire semnificativă a comportamentului și funcționării lor în comparație cu perioada anterioară diagnosticului și tratamentului celiac, ceea ce a fost evident în scorul mediu general la chestionarul Hypescheme (t = 4,22, P = .023).

Concluzii:

Boala celiacă este semnificativ suprareprezentată în rândul pacienților care prezintă ADHD. O dietă fără gluten a îmbunătățit semnificativ simptomele ADHD la pacienții cu boală celiacă în acest studiu. Rezultatele sugerează în plus că boala celiacă ar trebui inclusă în lista de verificare a simptomelor ADHD.

Diagnosticul bolii celiace, o boală inflamatorie distructivă a mucoasei intestinului subțire superior rezultat din ingestia de gluten la indivizii susceptibili genetic, se bazează pe demonstrarea unei atrofii mai mult sau mai puțin pronunțate a vilozității într-o biopsie jejunală. 1, 2 Terapia pentru boala celiacă constă în excluderea permanentă a glutenului din dietă și permite vindecarea totală a leziunii mucoasei.

De la începutul anilor 1980, a devenit evident că boala celiacă a fost subdiagnosticată. 1 - 5 La tinerii italieni cu vârsta cuprinsă între 6 și 15 ani, prevalența generală a bolii celiace a fost de 1 la 184, după cum a fost analizat prin determinarea combinată a testului seric al imunoglobulinei G (IgG) și IgA antigliadine. 3 La adulții finlandezi sănătoși, prevalența a fost de până la 1 din 130 utilizând determinarea anticorpilor antiendomisiu IgA. 4 Prezentarea cu simptome minore, cum ar fi sindromul intestinului iritabil, anemia, slabă pierdere în greutate și oboseală, a devenit din ce în ce mai frecventă și, în multe cazuri, boala poate fi tăcută clinic, în ciuda leziunilor manifestate ale mucoasei intestinului subțire. Dacă nu este detectată sau neglijată, boala celiacă poate provoca complicații tardive considerabile din cauza malabsorbției sau a bolilor autoimune secundare. 1, 2, 5

Simptomele psihiatrice 5 - 7, precum și disfuncțiile neurologice 5, 8, 9 sunt frecvente la pacienții cu boală celiacă. Simptomele depresive sunt adesea prezente la adulții cu boală, indiferent de tratament și de vârsta la diagnostic. 6 În unele cazuri, simptomele depresive s-au îmbunătățit la scurt timp după începerea unei diete fără gluten. 10 Prevalența tulburărilor mentale și comportamentale severe în boala celiacă netratată este necunoscută, dar s-a raportat un istoric al tratamentului psihiatric înainte de diagnosticul bolii celiace la 21% (9/42) dintre pacienții adulți cu boală, comparativ cu 5% ( 2/42) a unui grup de control medical. Obiectivul acestui studiu a fost de a observa dacă o dietă fără gluten ar putea atenua aceste simptome comportamentale.

METODĂ

Șaptezeci și șapte de subiecți cu diagnostic de ADHD au fost rugați să participe la studiu, care a fost realizat în Tirolul de Sud, Italia, în perioada 2004-2008. Zece pacienți nu erau interesați să participe; prin urmare, studiul a inclus 67 de participanți (52 de bărbați și 15 femei) cu vârste cuprinse între 7 și 42 de ani (medie = 11,4 ani). Tulburările mentale severe, cum ar fi psihozele, depresia majoră și dependența de droguri, au fost criterii de excludere. Alte criterii de excludere au inclus diagnosticul tulburărilor autoimune, cum ar fi diabetul zaharat și tiroidita, și bolile neurologice, cum ar fi epilepsia 1, 8, deoarece sunt cunoscute că declanșează simptomatologia asemănătoare ADHD. Participanții au fost motivați, cooperanți și cu un nivel de statut socioeconomic de la II la IV (criteriile Hollingshead 11). Toți pacienții adulți și părinții copiilor incluși au furnizat consimțământul scris în scris.

Puncte clinice

♦ Există dovezi că ADHD nu este doar o tulburare separată, ci și un simptom al diferitelor alte boli.

♦ Dovezile actuale susțin verificarea anticorpilor antiendomisiu și antigliadină la pacienții cu ADHD.

♦ Clinicienii pot ajuta pacienții cu ADHD să evite tratamentul medicamentos prin adăugarea de noi instrumente de diagnostic.

Subiecții au fost evaluați pentru o posibilă simptomatologie asemănătoare ADHD utilizând Hypescheme, o listă de verificare a criteriilor operaționale pentru ADHD. 12 Hypescheme include următoarele domenii: date demografice, simptome ale DSM-IV ADHD și ICD-10 hiperkinezie (acasă și la școală), simptome ale tulburărilor de opoziție și de conduită, simptome sumare ale tulburărilor de anxietate specifice, simptome sumare ale altor tulburări psihiatrice, simptome ale tulburărilor de dezvoltare (limbaj și învățare), IQ (verbal, de performanță și la scară completă), afecțiuni neurologice asociate și întrebări cu privire la utilizarea și eficacitatea medicamentelor. Valoarea principală a Hypescheme este că surprinde structurile cheie relevante pentru genetica ADHD. Există o problemă cheie de evaluare: utilizarea mai multor informatori (un simptom este punctat numai dacă apare în 2 sau mai multe din 3 situații [acasă/la școală sau la serviciu/grup de colegi]). Diagnosticul simptomatologiei asemănătoare cu ADHD ar trebui să includă conceptul de omniprezent așa cum este încorporat fie prin criteriile DSM-IV, fie prin ICD-10.

Nivelurile serice din sânge ale tuturor pacienților incluși au fost verificate pentru detectarea anticorpilor endomisiu demonstrate de imunohistologie folosind cordonul ombilical uman ca substrat. În mod similar, toți pacienții au purtat anticorpi transglutaminazei tisulari ridicați folosind ca substrat antigenul recombinant uman (Pharmacia Diagnostics, Uppsala, Suedia). Pacienții cu ADHD și boală celiacă au fost întrebați despre simptomele lor folosind chestionarul Hypescheme înainte și la 6 luni de la inițierea unei diete fără gluten pentru boala celiacă.

S-au măsurat diferențe specifice de articol, deoarece s-au anticipat modele de schimbare de la tratamentul dietetic care nu ar fi identificate de grupurile de articole specifice definite prin analiza factorială. Scopul a fost clarificarea celor mai specifice tipare de schimbare induse de acest tratament.

Analiza statistică a folosit teste t corelate cu Bonferroni corelate cu eșantion. Deoarece această analiză poate necesita o evaluare mai strictă a semnificației, rețineți că rezultatele mențin semnificația chiar și la nivelul α = .05.

REZULTATE

Dintre cei 67 de pacienți cu ADHD, 10 au fost pozitivi pentru boala celiacă (7 bărbați, 13,5% și 3 femei, 20,0%). După inițierea unei diete fără gluten, care a durat cel puțin 6 luni, boala celiacă - pacienții pozitivi cu ADHD sau părinții lor au raportat o îmbunătățire semnificativă a comportamentului și funcționării lor în comparație cu perioada imediată de dinaintea diagnosticului și a tratamentului dietetic, ceea ce a fost evident în scorul mediu general pe chestionarul Hypescheme (t = 4,22; P = 0,023; Tabelul 1).

tabelul 1

Îmbunătățirea simptomatologiei asemănătoare ADHD la pacienții cu boală celiacă înainte și după inițierea unei diete fără gluten

VariabilÎnainte de dietăDupă dietătP
Fără o atenție deosebită la detalii, medie (SD)1,16 (0,73)0,75 (0,51)3.18.012 *
Ușor distras, mediu (SD)1,12 (0,21)0,57 (0,18)4.33.014 *
Adesea, stârnește răspunsul, media (SD)1,23 (0,31)1,19 (0,77)2,62.014 *
Scor general, medie ± SD21,24 ± 6,9314,18 ± 4,204.22.023 *

Abreviere: ADHD = tulburare de deficit de atenție/hiperactivitate.

Elementele de hipeschemă au arătat o scădere semnificativă a simptomelor medii ale ADHD (nu se acordă o atenție deosebită detaliilor, se distrage cu ușurință și adesea apare răspunsul înainte de finalizarea întrebării) (Tabelul 1). Pentru celelalte articole, nu au fost observate diferențe semnificative. Deoarece nu a existat niciun medicament care să interfere sau reabilitarea nutrițională (în majoritatea cazurilor s-a administrat doar suplimentarea cu fier), scorurile articolelor comportamentale individuale pot prezenta efecte specifice ale dietei fără gluten. Prin urmare, aproape toți pacienții hiperactivi și distractibili (n = 7, 74%) și-au exprimat dorința de a continua tratamentul nutrițional fără gluten, deoarece au experimentat o îmbunătățire remarcabilă a atenției și a controlului comportamental.

DISCUŢIE

Knivsberg 13 și Ghezzi și Zaffaroni 14 au raportat o asociere strânsă a bolii celiace, a deficitelor senzoriale, a hiperkineziei (așa cum este descris de Guevara și Stein 15) și a dislexiei. Bruzelius și colab. 16 au constatat o frecvență semnificativ crescută a epilepsiei și demenței la pacienții care suferă de boală celiacă. Ricca și colab. 17 au observat o asociere de anorexie nervoasă și boală celiacă și au emis ipoteza că malabsorbția gastro-intestinală poate declanșa tulburarea alimentară. De Santis și colab. 18 au sugerat că chiar și subtipurile de schizofrenie pot fi cauzate de boala celiacă. Mai mult, o legătură strânsă dintre tulburările de anxietate și boala celiacă a fost raportată de Addolorato și colab., 19 Dohan și colab., 20 și Hallert și Derefeldt. 7 Niederhofer și Pittschieler 21 au găsit un număr semnificativ de pacienți într-un eșantion de boală celiacă care suferă de simptomatologie suplimentară asemănătoare ADHD, care au prezentat o oarecare îmbunătățire după inițierea unei diete fără gluten care durează cel puțin 6 luni.

Într-un studiu realizat de Hernanz și Polanco, 22 9 din 15 copii netratați cu boală celiacă au prezentat semne de tulburări de comportament și au fost iritabili sau apatici. Cu toate acestea, după începerea unei diete fără gluten, a existat o îmbunătățire a stării de spirit și a tulburărilor de comportament la unii dintre pacienți, posibil cu creșteri concomitente ale concentrațiilor plasmatice ale triptofanului (un precursor al serotoninei). Disponibilitatea deficitară a triptofanului în sistemul nervos central predispune la tulburări ale funcției serotoninergice centrale asociate cu tulburări depresive și dereglare a agresivității. 23, 24 Au fost găsite niveluri semnificativ mai scăzute de triptofan din sângele integral la copiii prepubertali cu antecedente recente de tentativă de sinucidere, comparativ cu controalele normale. 25

Implicații clinice

Rezultatele acestui studiu sugerează că o dietă fără gluten îmbunătățește semnificativ simptomele ADHD și că boala celiacă netratată poate predispune pacienții la tulburări mentale și comportamentale, cum ar fi ADHD.

Rezultatele indică, de asemenea, că boala celiacă, care are o rată de prevalență de 4%, 26 ar trebui inclusă în lista simptomelor ADHD. Barbaresi et al 27 au raportat o incidență de 10% pentru ADHD, precum și o prevalență a tratamentului stimulant de 86,5% pentru ADHD definit și 50% pentru ADHD probabil și discutabil, ceea ce indică faptul că tratamentul stimulant este adesea administrat chiar dacă diagnosticul nu este dovedit.

O limitare a studiului este că dimensiunea eșantionului a fost destul de mică. Cu toate acestea, rezultatele sugerează cu tărie că un diagnostic de boală celiacă ar trebui inclus în lista de verificare a simptomelor ADHD pentru a evita un tratament stimulent inutil. Sunt necesare urgent cercetări suplimentare.

Potențiale conflicte de interese: Niciunul nu a fost raportat.

Finanțare/sprijin: Niciunul nu a fost raportat.