dieta

Asciminib, un tratament de investigație de primă clasă care vizează în mod specific buzunarul de miristoil ABL (STAMP), a demonstrat eficacitate superioară și un profil de siguranță favorabil față de bosutinibul inhibitorului tirozin kinazei BCR-ABL (TKI) la pacienții cu leucemie mieloidă cronică puternic pretratată ( LMC) în studiul ASCEMBL de fază deschisă III.

Ciclurile dietei care mimează postul (FMD) în combinație cu terapia endocrină (ET) determină modificări metabolice la pacienții cu cancer de sân pozitivi cu receptorul hormonal (HR), analogi cu cei observați la modelele animale, unde sunt asociați cu activitatea anticancer.

„Stilul de viață și nutriția sunt acum factori de risc bine cunoscuți în dezvoltarea mai multor boli cronice, inclusiv a cancerului. Doar obezitatea este estimată să reprezinte 14% până la 20% din totalul deceselor legate de cancer în SUA, conducând la orientări privind nutriția și activitatea fizică pentru reducerea riscului de a dezvolta cancer ”, a declarat dr. Irene Caffa de la Departamentul de Medicină Internă și Specialități medicale, Universitatea din Genova, Genova, Italia, în timp ce își prezintă cercetările la reuniunea anuală virtuală AACR 2020 I. [N Engl J Med 2003; 348: 1625-1638; CA Cancer J Clin 2012; 62: 30-67]

ET este de obicei eficient în tumorile de cancer de sân care exprimă receptorii de estrogen sau progesteron, dar rezistența primară și dobândită îi limitează beneficiul pe termen lung. Semnalizarea factorului de creștere prin calea PI3K/AKT/mTOR îmbunătățește activitatea receptorilor de estrogen și este un mecanism cheie care stă la baza rezistenței endocrine. [Tratamentul pentru cancerul de sân 2013; 137: 397-406]

Postul forțează celulele sănătoase să intre într-o diviziune lentă și într-un mod foarte protejat, care le protejează împotriva toxicității medicamentelor împotriva cancerului, sensibilizând în același timp diferite tipuri de celule canceroase la aceste terapii. [Sci Transl Med 2012; 4: 124ra27; Proc Natl Acad Sci SUA 2008; 105: 8215-8220; Oncotarget 2015; 6: 11820-11832] În plus, boala aftoasă cu conținut scăzut de calorii, cu carbohidrați și proteine ​​cu resturi de post sau pe bază de plante reduce factorii de creștere circulanți, cum ar fi insulina și IGF1. [Aging Res Rev 2019; 53: 100910]

„Am emis ipoteza că aceste intervenții dietetice ar putea fi utilizate pentru a spori activitatea ET și a întârzia apariția rezistenței”, a spus Caffa. „Experimentele noastre in vivo în xenogrefele de șoareci ale liniilor celulare de cancer de sân uman au fost efectuate la șoareci tratați cu ET cu sau fără 48-72 de ore de FMD. Am constatat că postul periodic sau febra aftoasă ameliorează activitatea de tamoxifen și fulvestrant prin scăderea nivelurilor circulante de IGF1, insulină și leptină și prin blocarea semnalizării AKT-mTOR prin reglarea ascendentă a EGR1 și PTEN. ” [Caffa I, et al, AACR 2020 Virtual Meeting I, abstract CT075]

„Monitorizând creșterea tumorii și supraviețuirea șoarecilor și colectând mase tumorale, am constatat că ciclurile periodice de afemie aftoasă adăugate la fulvestrant în combinație cu inhibitorul CDK4/6 palbociclib au promovat regresii tumorale de lungă durată și au revenit la rezistența dobândită. Mai mult, atât postul cât și febra aftoasă au prevenit hiperplazia endometrială indusă de tamoxifen ", a remarcat Caffa.

Factorii de creștere circulanți și adipo-citokinele au fost detectați în eșantioanele de sânge a 36 de pacienți cu cancer de sân HR-pozitiv, care au fost înscriși în două studii clinice care au evaluat siguranța și fezabilitatea apariției FMD periodice la pacienții cu cancer (NCT03595540 și NCT03340935). La pacienții cu cancer de sân HR-pozitivi care au primit ET, ciclurile FMD au provocat modificări metabolice similare celor observate la șoareci, inclusiv niveluri reduse de leptină și IGF1, care s-au dovedit a rămâne scăzute pentru perioade prelungite. „La șoareci, aceste efecte de lungă durată au fost asociate cu activitatea anticancerigenă reportată”, a subliniat Caffa.

„Datele clinice preliminare indică o bună tolerabilitate a febrei aftoase la pacienții supuși tratamentului pentru cancer. În general, rezultatele noastre oferă justificarea efectuării unor studii clinice suplimentare privind strategiile dietetice bazate pe post ca adjuvant la ET cu sau fără inhibitori CDK4/6 la pacienții cu cancer de sân HR-pozitiv ”, a concluzionat Caffa. [J Exp Clin Cancer Res 2019; 38: 209; BMC Cancer 2018; 18: 476; BMC Cancer 2015; 15: 652]